La rougeole au Royaume-Uni: peut-on l’éradiquer d’ici à 2010?

La rougeole au Royaume-Uni: peut-on l’éradiquer d’ici à 2010?

La rougeole est réapparue au Royaume-Uni, avec 449 cas confirmés à la fin de mai 2006 contre 77 en 2005 et le premier décès depuis 1992.1,2 Des cas surviennent chez des enfants insuffisamment vaccinés et chez de jeunes adultes, ce qui laisse craindre une réapparition de la rougeole endémique. Mais, comme pour la variole, la rougeole pourrait être éradiquée. Il a été éliminé dans les Amériques depuis 2002. L’Organisation mondiale de la santé a fixé 2010 comme objectif d’élimination dans la région européenne, où 29 000 cas ont été signalés en 2004.3 Beaucoup de terrain devra être récupéré au Royaume-Uni si l’objectif 2010 Nous examinons l’adoption du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) au Royaume-Uni et en Europe, et identifions les groupes sensibles. Continuer la lecture « La rougeole au Royaume-Uni: peut-on l’éradiquer d’ici à 2010? »

E. coli contamine les deux tiers du poulet frais vendu dans les supermarchés britanniques

E. coli contamine les deux tiers du poulet frais vendu dans les supermarchés britanniques

Une étude récente a fait une découverte choquante au sujet de la volaille au Royaume-Uni: jusqu’à deux tiers d’entre eux sont contaminés par E. coli. Et rien qu’en Angleterre, jusqu’à 78% du poulet frais vendu dans les épiceries contient cette espèce bactérienne.

Les experts disent que la souche de E. coli étant trouvée dans ces poulets ne provoque pas la diarrhée et les vomissements typiques associés à son homonyme, mais il peut y avoir d’autres effets. Ils craignent que cette souche particulière de bactéries puisse réellement habiter l’intestin pendant plusieurs années, et pourrait causer une résistance future aux antibiotiques face à d’autres infections. Continuer la lecture « E. coli contamine les deux tiers du poulet frais vendu dans les supermarchés britanniques »

Réduire les crimes commis au couteau

Réduire les crimes commis au couteau

“ La Grande-Bretagne sous l’emprise des couteaux Terreur — Le troisième des victimes de meurtres sont maintenant poignardés .” Daily Express, 31 janvier 2005 “ Le fait de poignarder une personne en tue une, en blesse cinq et # x02014, et un gros couteau de cuisine a été trouvé. ” Indépendance, 24 décembre 2004La criminalité violente au Royaume-Uni augmente; les chiffres de Londres montrent une augmentation de 17,9% de 2003 à 20041 et une arme facilement accessible utilisée dans de nombreux incidents est le couteau de cuisine. Malheureusement, aucune donnée ne semble avoir été recueillie pour indiquer la fréquence des coups de couteaux de cuisine, mais notre propre expérience et celle des policiers et des pathologistes à qui nous avons parlé indique qu’ils sont utilisés dans au moins la moitié des cas. Les statistiques du gouvernement britannique montrent que 24% des garçons de 16 ans déclarent porter des couteaux ou d’autres armes et 19% admettent attaquer quelqu’un avec l’intention de nuire.2 Bien que d’autres armes telles que les battes de baseball, tournevis, et les chaînes sont les armes les plus courantes sont les couteaux.3 Au Royaume-Uni, au cours des deux premières semaines de 2005, 15 meurtres ont été attribués à des attaques à l’arme blanche et 16 autres attaques non mortelles4. Pour faire face à ce problème croissant, diverses mesures sont considéré par le gouvernement, en ciblant particulièrement le groupe d’âge des adolescents. Continuer la lecture « Réduire les crimes commis au couteau »

La consolidation de la pharmacie à l’ordre du jour

La consolidation de la pharmacie à l’ordre du jour

Les pharmacies seront de plus en plus regroupées en grands groupes de détaillants, car la profession s’adapte à l’évolution des structures professionnelles, estime l’ancien président de la Guilde des pharmaciens de l’Australie (Qld), Terry White.

M. White (photo), fondateur du groupe Terry White Chemists, dit qu’il est clair que l’industrie connaissait le début d’une consolidation importante. Continuer la lecture « La consolidation de la pharmacie à l’ordre du jour »

traumatisme

traumatisme

Les traumatismes mineurs font partie de la vie quotidienne et pour la plupart des gens seulement une importance transitoire, mais certains ont des complications psychiatriques et sociales. La plupart des personnes éprouvent un traumatisme majeur à un moment de leur vie. Les facteurs psychologiques, comportementaux et sociaux sont tous pertinents pour l’intensité subjective des symptômes physiques et leurs conséquences sur le travail, les loisirs et la vie de famille. En conséquence, l’invalidité peut devenir supérieure à ce que l’on pourrait attendre de la gravité des blessures physiques neurologique. Prévalence à vie d’événements traumatiques spécifiques (n = 2181) Type de traumatismePrévalenceAssault38 % Accident grave de voiture ou de véhicule automobile28 % Autre accident grave ou blessure14 % Incendie, inondation, tremblement de terre ou autre catastrophe naturelle17 % # x00025; Diagnostic d’une maladie potentiellement mortelle   5 % Apprendre les traumatismes aux autres62 % Mort subite et inattendue d’un ami proche ou d’un parent60 % Trauma90 % Voir dans une fenêtre séparée

Les universités américaines examinent les abonnements à des «forfaits» de revues au fur et à mesure que les coûts augmentent

Les universités américaines examinent les abonnements à des «forfaits» de revues au fur et à mesure que les coûts augmentent

Les bibliothèques universitaires américaines annulent les abonnements «forfait» &#x02014 dans lesquels elles achètent un «lot» de revues universitaires et en ligne L’université Harvard de Boston (Massachussets) a récemment annoncé qu’à compter du 1er janvier 2004, elle cessait de souscrire à Elsevier pour un ensemble de journaux regroupés. La décision a fait suite à plus d’un an de négociations entre Harvard et d’autres membres du Northeast Research Libraries Consortium et Elsevier pour accepter des conditions de licence plus souples pour l’abonnement à des revues. Elsevier propose ses journaux dans ce que l’on appelle les «grands deals» et les contrats dans lesquels les bibliothèques paient pour un ensemble de journaux et un accès en ligne aux revues d’un éditeur pendant plusieurs années, avec des restrictions sur l’annulation anticipée. Continuer la lecture « Les universités américaines examinent les abonnements à des «forfaits» de revues au fur et à mesure que les coûts augmentent »

Transmission nosocomiale de la tuberculose congénitale dans une unité de soins intensifs néonatals

Transmission nosocomiale de la tuberculose congénitale dans une unité de soins intensifs néonatals

La tuberculose congénitale est rare et la transmission nosocomiale d’un nourrisson congénital à un autre enfant n’a pas été rapportée dans la littérature anglaise. Nous rapportons une enquête sur des nourrissons tuberculeux pris en charge dans la même unité de soins intensifs néonatals. La transmission entre les nourrissons était probablement due à l’équipement respiratoire contaminé Continuer la lecture « Transmission nosocomiale de la tuberculose congénitale dans une unité de soins intensifs néonatals »

Sinusite fongique chez un patient atteint de cancer neutropénique âgé de plus d’un an

Sinusite fongique chez un patient atteint de cancer neutropénique âgé de plus d’un an

Voir page pour le Photo QuizDiagnostic: Sinusite fongique invasive due aux espèces de CurvulariaCette patiente a présenté une neutropénie prolongée, avec des symptômes respiratoires supérieurs et un épaississement muqueux sinusal. Aspergillose et mucormycose sont des causes fréquentes de sinusite fongique chez cette population immunodéprimée, mais Curvularia et autres DM démontés peut se produire moins fréquemment Curvularia a été connu pour causer des infections naso-sinusiennes, pulmonaires, cutanées et intracrâniennes, la kératite, et la maladie disséminée chez l’hôte immunodéprimé les DM sont des organismes omniprésents, avec & gt; Espèces et genres La caractéristique distinctive commune à ces diverses espèces est la présence de mélanine dans leurs parois cellulaires. D’autres DM communément associés aux syndromes cliniques de phaeohyphomycose comprennent Bipolaris et Exserohilum, entre autres, et sont classés selon la morphologie des conidies / conidiophores . Plusieurs espèces de Curvularia ont été impliquées dans la maladie humaine avec un typage moléculaire récent identifiant plusieurs nouvelles espèces ; Cependant, C lunata est l’espèce clinique la plus communément rapportée Au laboratoire, les colonies se développent rapidement sur de la gélose à la pomme de terre, développant l’aspect noir grisâtre caractéristique des DMs ne présentant pas de croissance caractéristique sur la gélose Sabouraud dextrose. Monture de ruban avec du lactophénol bleu de coton d’une colonie La figure a révélé des macroconidies courbes caractéristiques avec des cloisons transversales et une cellule centrale plus foncée agrandie provoquant l’aspect courbé flèche gauche En arrière-plan, les hyphes septés sont également visibles Flèche droite Foncé pigmenté, courbé ou nœud sympodial genouillé on peut parfois observer des conidiophores de croissance La visualisation directe de ces structures microscopiques par les cliniciens peut mener à un diagnostic rapide Continuer la lecture « Sinusite fongique chez un patient atteint de cancer neutropénique âgé de plus d’un an »

Le projet de loi sur les tissus humains

Le projet de loi sur les tissus humains

livre de statut pour l’Angleterre, le Pays de Galles et l’Irlande du Nord. Bien qu’il s’agisse d’une réponse nécessaire au scandale de rétention d’organes impliquant le NHS Trust du Royal Liverpool Children, ce projet de loi va beaucoup plus loin que les tissus provenant des autopsies.1 Il s’applique à tout matériel contenant des cellules humaines, même urinaires et expectorations. L’utilisation de ce matériel pour la recherche ou pour la formation n’est pas accessoire au processus de diagnostic ” sera une infraction criminelle à moins que “ approprié ” le consentement a été obtenu. Les sanctions possibles comprennent trois ans de prison. Les sanctions pénales punitives couplées à une législation opaque menacent la recherche éthique et essentielle ainsi que les activités de routine du NHS. Continuer la lecture « Le projet de loi sur les tissus humains »

Le taux d’infection après quelques types de chirurgie en Angleterre est le triple de celui des Etats-Unis

Le taux d’infection après quelques types de chirurgie en Angleterre est le triple de celui des Etats-Unis

Le pourcentage d’interventions chirurgicales dans lesquelles une infection survient sur le site d’opération dépasse 10% , selon une nouvelle recherche (Journal of Hospital Infection 2005: 60; 93-103). La recherche, qui était basée sur les données de 140 hôpitaux, a révélé que le pourcentage était beaucoup plus élevé que celui rapporté aux États-Unis pour certaines procédures. Il a également montré que la durée de séjour des patients hospitalisés, les coûts et la mortalité associés aux infections du site opératoire variaient considérablement selon les procédures. Continuer la lecture « Le taux d’infection après quelques types de chirurgie en Angleterre est le triple de celui des Etats-Unis »

Découverte du premier inhibiteur puissant et sélectif de la protéine associée au centromère E: GSK923295

Découverte du premier inhibiteur puissant et sélectif de la protéine associée au centromère E: GSK923295

Les kinésines sont une superfamille de protéines motrices qui utilisent l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP Les kinésines mitotiques sont une classe fonctionnelle des kinésines essentielles à l’assemblage du fuseau mitotique et au fonctionnement pendant la division cellulaire.4,5 La perturbation de l’activité de la kinésine mitotique entraîne l’arrêt du cycle cellulaire dans la mitose et la mort cellulaire subséquente .6 La dernière décennie a suscité un intérêt accru pour le développement d’inhibiteurs à petites molécules des kinésines mitotiques en tant que nouvelle génération d’agents antimitotiques.7 − 10 Étant donné que ces agents ciblent spécifiquement les cellules en division, les inhibiteurs mitotiques de la kinésine ont le potentiel les avantages thérapeutiques des agents antimicrotubules (MT), tels que les taxanes, tout en minimisant les toxicités sur les cellules non divisant, de ce fait Les inhibiteurs de kinésine mitotique les plus avancés dans le développement clinique ciblent la protéine de fuseau de kinésine (KSP ou HsEg5), une kinésine mitotique nécessaire pour la séparation des fuseaux du fuseau pendant la prométaphase.7 − 13 Centromère- la protéine E associée (CENP-E) est une kinésine mitotique directement impliquée dans le couplage de la mécanique de la mitose avec la machinerie de signalisation de point de contrôle mitotique, régulant la transition du cycle cellulaire de la métaphase à l’anaphase.14 − 17 Pendant la mitose, CENP-E est localisée dans la région des chromosomes mitotiques responsable de l’interaction avec les microtubules fusiformes et elle est essentielle pour les mouvements chromosomiques prométaphases qui contribuent à l’alignement des chromosomes en métaphase. Perturbation de la fonction CENP-E en utilisant une variété de méthodes, y compris la microinjection d’anticorps et l’ablation de l’expression génique avec siRNA, induit un arrêt mitotique et un phénotype cellulaire caractérisé par des chromosomes désalignés disposés sur des fuseaux bipolaires, et conduit à la mort cellulaire subséquente.18 − 23Depuis un criblage à haut débit d’une bibliothèque de petites molécules de 700K membres recherchant des inhibiteurs de l’activité ATPase stimulée par les microtubules de CENP-E, nous avons identifié un fragment de bas poids moléculaire (acide benzoïque 2, Figure ​ ) 1) avec une IC50 biochimique de 6,7 μ M et aucun effet cellulaire détectable à 40 μ M. Bien que nous étions incapables de poursuivre une approche d’optimisation basée sur un fragment typique en utilisant la cristallographie aux rayons X ou RMN, 24 la bonne efficacité de liaison ligand25,26 (Δ G / nombre d’atomes non hydrogène, LE = 0,50), sélectivité vs autres les kinésines, et les caractéristiques structurelles susceptibles de créer rapidement des analogues ont constitué un point de départ intéressant pour une optimisation ultérieure. Raisonnant que l’absence d’activité cellulaire pourrait être due à la faible perméabilité liée à la présence du carboxylate, une petite banque d’analogues d’amides a été préparée en couplant 2 avec un ensemble de dérivés d’acides aminés portant une variété de chaînes latérales et différents C-. Des exemples représentatifs sont montrés dans le tableau 1. Les composés 3g et 3h, qui contiennent une chaîne latérale de groupe benzyle et une extrémité C-terminale primaire ou méthyl-amide, ont des valeurs de CI50 similaires à celles de la sélection 2. La glycine simple l’analogue d’amide (3a) était inactif, tout comme les analogues avec des chaînes latérales contenant une chaîne alkyle simple (3b), des donneurs ou des accepteurs de liaison H (3c et 3d) ou des homologues du groupe benzyle (3e et 3f). Un amide tertiaire (3i) et un ester méthylique (3j) à l’extrémité C-terminale rendent également les composés inactifs. L’analogue de l’acide carboxylique 3k a conservé une certaine activité mais était 10 fois moins actif que 3g. Figure 1 Structures de 1 et 2.Tableau 1Biochimie des analogues de benzamideAvec l’identification du phénylalaninamide comme nouvel échafaudage actif, nous avons exploré la substitution sur la chaîne latérale phényle groupe d’introduire davantage de diversité structurelle. Un scan Topliss systématique28 a révélé que la substitution était tolérée à peu près également à toutes les positions avec des groupes électro-attracteurs ou donneurs d’électrons (4a − 4f) comme le montre le tableau 2. La substitution avec un groupe phényle plus grand était considérablement plus sensible. Un cycle phényle ajouté à la position 4 (4g) a amélioré la puissance biochimique de 10 fois tandis que la même substitution aux positions 2 et 3 (4h et 4i) a considérablement atténué la puissance. De façon encourageante, 4g a également montré le premier signe d’effet antiprolifératif dans la lignée cellulaire de carcinome ovarien humain SKOV-3 avec une CI50 de 6,2 μ À la lumière de ces résultats, nous avons étudié la substitution hétérocyclique en position 4 du cycle phényle comme un moyen d’optimiser les propriétés physicochimiques tout en améliorant l’activité biochimique et cellulaire. Un groupe imidazolyle lié par l’intermédiaire de la position 2 ou 4 s’est avéré être le plus actif parmi une variété d’hétérocycles à cinq et six membres explorés.En passant d’un substituant méthyle modérément puissant (4j) à un groupement tert-butyle volumineux (4k et 4l) ou à une fusion avec un noyau phényle (ie, benzimidazolyle, 4m), les activités biochimiques et cellulaires ont été encore améliorées.Tableau 2 Activité biologique de la phénylalanine Amide AnaloguesAvec un composé puissant (4m) dans la main, nous avons examiné s’il y avait une préférence stéréochimique pour la liaison à CENP-E. Les deux (S) – et (R) énantiomères de 4 m ont été synthétisés en utilisant des matériaux de départ énantiomériquement purs, et la pureté chirale finale était > 98% ee par HPLC chirale pour chaque antipode. Comme le montre le tableau 3, le (S) -énantiomère (5a) est > 400 fois plus puissant que l’énantiomère (R) (5b), ce qui montre une tendance prononcée à stéréochimique la poche de liaison pour la (S) – antipode. Cette stéréosélectivité se traduisait bien dans l’activité cellulaire puisque les cellules traitées avec 5a présentaient le phénotype d’arrêt mitotique caractéristique (fuseaux bipolaires avec chromosomes mal alignés), alors que 5b ne présentait aucun effet, fournissant un support important pour un mécanisme cible d’inhibition de la prolifération cellulaire basé sur l’inhibition. Bien que la CI50 biochimique ait été grandement améliorée par l’incorporation d’un groupe biaryle dans la chaîne latérale, l’activité cellulaire de ces composés était encore 100 fois inférieure à leur activité biochimique. Nos efforts se sont déplacés vers la modification de l’extrémité C-terminale dans une tentative de réduire ce différentiel. La réduction des groupes C-terminaux, tels que hydroxyméthyle (6a et 6b), aminométhyle (6c) et aminoéthyle (6e) ont donné des améliorations modestes à la fois l’activité biochimique et cellulaire (tableau 4). Remarquablement, cependant, une extension d’un carbone à un groupe hydroxyéthyle (6d) a significativement amélioré la puissance cellulaire (SKOV-3 IC50 = 94 nM), avec seulement une amélioration modeste de l’activité biochimique. Les études mécanistiques détaillées de 6d et 4g ont révélé qu’il y avait une différence significative dans leurs modes d’inhibition. Des études cinétiques à l’état d’équilibre ont montré que 6d n’était pas compétitif avec l’ATP, alors que 4g était compétitif pour l’ATP. Puisque la concentration d’ATP dans les cellules est beaucoup plus élevée que celle utilisée dans le test biochimique (500 μ M), cela pourrait aider à expliquer la disparité entre les activités biochimiques et cellulaires pour les inhibiteurs compétitifs de l’ATP tels que 4g.Table 4Effect of C -Terminal Modification sur l’activité biologiqueNous postulons que 4g et 6d interagissent avec l’enzyme dans une fente de liaison allostérique adjacente au site de liaison ATP et que la modification structurelle relativement mineure perturbe la poche ATP de telle sorte qu’un changement dans la modalité d’inhibiteur est observé viagra générique. surtout, l’activité cellulaire améliorée avéré être général avec l’incorporation de l’hydroxyéthylcellulose dans le modèle d’inhibiteur et alimenté en outre exploration.Maintaining le groupement hydroxyéthyle, nous avons exploré en outre la substitution du groupe phényle de la chaîne latérale. La transposition de l’un des azotés d’imidazole pour donner l’imidazole isomère 7 n’a montré aucun avantage. Cependant, le fait de contraindre les groupes méthyle et tert-butyle à former un cycle imidazopyridine (8a) a entraîné une augmentation significative de l’activité biochimique et cellulaire (tableau 5). Malheureusement, 8a était beaucoup moins soluble30, et puisque notre objectif était d’identifier un médicament qui pourrait être administré par voie intraveineuse, maximiser la solubilité aqueuse était crucial. De façon encourageante, l’addition d’un groupe hydroxyle (8b) à la chaîne latérale de l’imidazopyridine a rétabli la solubilité sans atténuation de la puissance biochimique et cellulaire.31 Tableau 5 Activité biologique de certains analogues d’imidazopyridine Bien que des gains significatifs en enzyme et en activité cellulaire aient été obtenus, la pharmacocinétique chez le rat ( PK) de ces analogues ont été caractérisés par des clairances élevées et des demi-vies courtes. Dans une tentative de rationalisation de la PK sous-jacente pauvre, le métabolisme in vitro d’analogues sélectionnés dans les hépatocytes et les microsomes de rats et humains a été étudié. Les résultats indiquent que l’hydroxylation de la chaîne latérale biaryle et l’oxydation du groupe hydroxyle primaire ont été les voies métaboliques les plus répandus, et les dérivés qui ont incorporé les modifications susceptibles de réduire ou de bloquer ces sites métaboliques putatifs ont été targeted.Modification de la chaîne latérale, y compris l’incorporation d’atomes de fluor dans différentes positions sur les groupes aryle de la chaîne latérale, a eu peu d’effet sur PK.32 Nous avons ensuite examiné les alternatives au groupe hydroxyéthyle C-terminale, en gardant à l’esprit que le maintien du mécanisme de l’ATP non compétitif de l’inhibition serait nécessaire pour la rétention de bonne activité cellulaire. Bien que divers groupes cycliques et acycliques aient maintenu des niveaux élevés de puissance enzymatique et cellulaire, les glycinamides substitués ont également fourni une augmentation modérée de l’exposition couplée à une solubilité significativement améliorée. Ces efforts ont finalement mené à l’identification de GSK923295 (1), un inhibiteur puissant du CENP-E humain. Continuer la lecture « Découverte du premier inhibiteur puissant et sélectif de la protéine associée au centromère E: GSK923295 »

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Sir-Nous remercions Chiu et al pour leur intérêt dans notre article Nous sommes heureux d’apprendre qu’ils ont des observations similaires pour leur population de patients Nous ne sommes pas d’accord que la participation pulmonaire est un événement rare dans la bactériémie salmonellose non typhoïde Lee et al , la complication la plus fréquente chez les patients atteints de bactériémie due à une salmonelle non typhi était la pneumonie, survenue chez% des enfants âgés de & lt; Dans un autre rapport de Galofré et al , une atteinte pulmonaire ou pleurale est survenue chez% des patients atteints de bactériémie salmonelleuse non typhoïde de Barcelone, en Espagne De même, dans notre groupe de patients atteints de Une absence de similitude dans la répartition des sérogroupes entre Israël et Taïwan n’est pas surprenante, puisque les variations géographiques sont la règle, pas l’exception. La distribution du sérogroupe parmi les patients bactériémiques dans notre Cette étude est similaire à celle d’Angleterre et du Pays de Galles, où de petites éclosions d’infection à Salmonella virchow ont été décrites chez des enfants et de jeunes adultes et ont été attribuées à des volailles glycémie. Salmonella choleraesuis, d’autre part, n’a pas été isolé de toute source au cours de la dernière ecade en Israël Le lait contaminé n’est pas susceptible d’être une source de salmonellose en Israël, puisque tout le lait et les produits laitiers sont pasteurisés et soumis à une surveillance gouvernementale stricte De même, les préparations lactées sont étroitement surveillées et n’ont jamais été salmonelloseLes données concernant les plasmides de virulence cités par Chiu et al sont excitantes, et nous sommes d’accord avec eux que d’autres études sont nécessaires pour élucider le rôle des plasmides de virulence dans l’infection humaine due à la salmonellose non salmonoidienne

Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel

Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel

Un patient avait une hydatidose musculaire primaire de la cuisse qui n’a pas été détectée radiologiquement ou par aspiration à l’aiguille fine avant la chirurgie. Le risque de dissémination lors de la procédure exploratoire initiale était élevé Traitement de résection musculaire formelle et combinaison avec l’albendazole et le praziquantel l’hydatidose et le rôle de la chimiothérapie adjuvante sont passés en revue Continuer la lecture « Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel »