Atovaquone / Proguanil pour le Plasmodium falciparum et le Plasmodium vivax Malaria chez les Indonésiens qui manquent d’immunité clinique

Atovaquone / Proguanil pour le Plasmodium falciparum et le Plasmodium vivax Malaria chez les Indonésiens qui manquent d’immunité clinique

Trente-huit des sujets participant à un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur l’efficacité de l’administration quotidienne d’atovaquone / proguanil pour la prévention du paludisme ont développé le paludisme pendant la période de prophylaxie hebdomadaire. Ces patients traités par atovaquone / proguanil et placebo les receveurs ont été traités avec des comprimés d’atovaquone / proguanil par jour pendant des jours. L’atovaquone / proguanil a fourni un traitement sûr, bien toléré et efficace contre le paludisme non compliqué chez les Indonésiens non immunisés

h Les Américains et les Européens contractent le paludisme lorsqu’ils voyagent à l’étranger et plusieurs centaines d’entre eux meurent Détérioration de la situation mondiale du paludisme ces dernières années, causée principalement par la résistance aux médicaments antipaludiques et la détérioration des programmes de lutte antivectorielle dans les pays plus pauvres et le nombre croissant de voyageurs font du paludisme un risque sanitaire important pour les visiteurs des régions tropicales où le paludisme est endémique. La sensibilité aux médicaments antipaludiques suit souvent des schémas géographiques distincts La confiance en la chimiothérapie par le médecin traitant dépend de l’historique des résultats thérapeutiques publiés dans les régions où les infections sont endémiques Nous décrivons notre expérience clinique avec un nouveau médicament antipaludique qui contient une combinaison fixe d’atovaquone et de chlorhydrate de proguanil Malarone; GlaxoSmithKline pour le traitement du paludisme non compliqué dû à Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax chez des adultes non immunisés infectés en Papouasie, province la plus orientale de l’Indonésie, qui occupe la moitié occidentale de l’île de Nouvelle-Guinée. Quatre autres rapports ont décrit l’efficacité de l’atovaquone / proguanil contre Paludisme à P. falciparum en Asie du Sud-Est , région reconnue pour la présence de paludisme pharmacorésistant Cette étude complète également les rapports publiés sur l’efficacité thérapeutique de l’atovaquone / proguanil contre le paludisme à P. vivax en Asie du Sud-Est. Dans une région où la plupart des souches de P. vivax sont résistantes à la chloroquine Sujets et méthodes Les sujets ont été traités entre avril et juin dans les villages SP, SP et SP situés à quelques kilomètres de l’océan Pacifique, le long du nord-est. côte de Papouasie anciennement Irian Jaya, Indonésie Des sujets avaient participé à un essai randomisé contrôlé contre placebo d’atovaquone / proguanil Qui est rapporté ailleurs En bref, nous avons recruté des adultes javanais qui étaient considérés comme dépourvus d’immunité clinique au paludisme sur la base d’une résidence permanente dans des zones non-salmigones avant leur migration en Papouasie Avant de commencer la prophylaxie, tous les sujets recevaient un traitement curatif directement observé avec g d’atovaquone et mg de chlorhydrate de proguanil par jour pendant des jours, suivis de comprimés de phosphate de primaquine Sanofi Winthrop; Après avoir reçu un traitement curatif, les sujets ont immédiatement commencé à prendre des doses quotidiennes d’un médicament prophylactique: atovaquone, mg et chlorhydrate de proguanil, mg ou placebo correspondant: randomisation pendant plusieurs semaines. Pendant la période de prophylaxie, examen microscopique du Giemsa Des sujets présentant un paludisme confirmé par glissement au cours de la période de prophylaxie ont constitué la population de traitement rapportée ici. La confirmation de la parasitémie asexuée par des microscopistes experts a entraîné l’administration d’une thérapie directement observée avec atovaquone / proguanil atovaquone, g, et proguanil, mg, qd pendant des jours ⩽ h après le diagnostic initial Le suivi post-thérapeutique consistait à surveiller la température du sujet par le conduit auditif et à examiner les frottis sanguins les jours -,, et après le début du traitement. thérapie Sujets infectés par P vivax al Pendant la période de prophylaxie, les sujets ont développé le paludisme pendant qu’ils recevaient un placebo et recevaient de l’atovaquone / proguanil – jours après le début de la prophylaxie . Deux sujets du groupe placebo ont reçu un traitement par atovaquone / proguanil. l’administration d’Atovaquone / proguanil a été administrée à, et les patients avec P falciparum, P vivax Les numérations moyennes des parasites au moment du diagnostic étaient des parasites / μL, -, des parasites / μL pour les sujets atteints de paludisme à P. falciparum et des parasites / μL, -, des parasites / μL pour les sujets atteints de paludisme à P. vivax. sujets traités Les sujets étaient principalement des jeunes hommes adultes, ce qui reflète caractéristiques ographiques de la population recrutée pour l’étude prophylactique Un ou plusieurs des symptômes suivants ont été considérés comme compatibles avec la maladie clinique causée par le paludisme: fièvre, frissons, céphalées, nausées, douleurs abdominales, arthralgies, myalgies et malaise. était plus fréquente pour l’infection à P. falciparum que pour l’infection à P. vivax Fièvre chez% des sujets infectés par P falciparum y compris les infections mixtes et chez% des sujets infectés par P vivax sauf infections mixtes Au moins symptôme de paludisme survenait chez% des sujets infectés avec P falciparum et chez% des sujets infectés par P vivax

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des sujets traités par atovaquone / proguanil pour paludisme non compliqué en Papouasie, en IndonésieTable View largeTélécharger les diapositives Caractéristiques démographiques et cliniques des sujets recevant un traitement par atovaquone / proguanil pour paludisme non compliqué en Papouasie, IndonésieTous les sujets ont terminé le traitement sans interruption. événement indésirable qui était peut-être attribuable à la thérapie Un homme âgé atteint de paludisme à P. falciparum a développé des douleurs abdominales ⩽ h après la fin du traitement Aucune cause spécifique n’a été identifiée et il s’est rétabli complètement après une journée sans intervention médicale. réponse au traitement par atovaquone / proguanil Fièvre disparue après une moyenne de jours, – jours chez les sujets atteints de paludisme à P. falciparum et de jours, – jours chez les sujets atteints de paludisme à P. vivax, Parasitémie inférieure résolue après une moyenne de jours, – da chez les sujets atteints de paludisme à P. falciparum et de jours, chez les sujets atteints de paludisme à P. vivax, chez les sujets qui ont développé une parasitémie pendant la prophylaxie par atovaquone / proguanil et qui ont eu une infection mixte, la parasitémie n’a pas réapparu pendant la Période de suivi de la semaine Parmi les sujets ayant développé une parasitémie lors d’un traitement par placebo, le sujet a présenté une parasitémie récurrente à P. falciparum au jour A un deuxième sujet traité pour un paludisme à P. falciparum a développé une parasitémie à P. vivax le jour

Figure Vue largeDownload slideRésidence parasitologique et clinique du traitement par atovaquone / proguanil contre le paludisme non compliqué en Papouasie, Indonésie Top, moyenne parasympathique pour Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax pendant la semaine suivant le début du traitement Inférieur, Pourcentage de sujets infectés par P. falciparum ou P vivax qui a documenté la fièvre pendant la semaine après le début de la thérapie. Figure 1: Réponse parasitologique et clinique au traitement par atovaquone / proguanil pour le paludisme non compliqué en Papouasie, Indonésie Top, moyenne parasympathique pour Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax pendant la semaine après la Début du traitement Bas, Pourcentage de sujets infectés par P falciparum ou P vivax ayant présenté une fièvre au cours de la semaine suivant le début du traitementDiscussion Nous avons évalué le traitement par atovaquone / proguanil chez des sujets atteints de paludisme aigu non compliqué causé par P falciparum et / ou P vivax. Papouasie, Indonésie Atovaquone / p Le traitement au roguanil était sûr, efficace et bien toléré chez ces sujets Tous les sujets ont suivi le traitement, et seul le sujet a ressenti un événement indésirable douleur abdominale modérée pouvant être liée au traitementTous les sujets avaient une clairance rapide de la fièvre et de la parasitémie et% des sujets Chez le sujet, la parasitémie récidivante de P. falciparum survenue le jour pourrait être due à une recrudescence de la réponse RI ou à une réinfection. Tentative de distinguer ces possibilités par génotypage de la PCR amplifiée. Aucun signe de résistance clinique à l’atovaquone / proguanil n’a été observé chez les sujets pour lesquels l’atovaquone / proguanil a échoué. Cela suggère que ces échecs prophylactiques étaient liés à des facteurs autres que la pharmacocinétique. parasites résistants L’efficacité élevée de l’atovaquone / proguanil le traitement du paludisme non compliqué causé par P falciparum dans cette étude corrobore les résultats d’autres rapports d’Asie du Sud-Est Les sujets atteints de parasitémie uniquement due à P. falciparum n’ont pas reçu de primaquine, et de ces sujets ont développé une parasitémie traitement par l’atovaquone / proguanil Comme les sujets de cette étude étaient continuellement exposés à des moustiques infectés par le paludisme, la parasitémie aurait pu être un épisode primaire retardé résultant d’une infection survenue peu de temps avant le début du traitement de sauvetage ou un épisode post-traitement D’après une étude antérieure, atovaquone / proguanil a peu ou pas d’effet sur les hypnozoïtes de P. vivax, les stades latents du foie responsables de la rechute, dans notre étude. pour P vivax paludisme inclus une base de primaquine -m donné quotidiennement pour da Après l’achèvement du traitement par atovaquone / proguanil Une étude précédente sur l’atovaquone / proguanil pour le traitement du paludisme à P. vivax sans primaquine a rapporté que% des sujets avaient une infection récurrente à P. vivax – jours après le début du traitement . de primaquine a été administré quotidiennement pendant plusieurs jours après l’achèvement du traitement par l’atovaquone / proguanil; Tous les sujets encore observés pendant la journée sont restés indemnes de parasitémie Deux de ces sujets présentaient une parasitémie récidivante de jour, révélatrice de rechute. Dans notre étude, tous les sujets atteints de paludisme à P. vivax ont rapidement disparu et ont présenté une parasitémie récidivante. Au cours des études antérieures dans cette région qui incluaient un traitement à la primaquine, une parasitémie récurrente de P vivax est survenue chez% des sujets traités par chloroquine Compte tenu du risque élevé d’échec thérapeutique avec la chloroquine contre P vivax en Papouasie. %, nos résultats suggèrent que le traitement par l’atovaquone / proguanil pendant plusieurs jours, suivi de la primaquine pendant plusieurs jours, pourrait constituer une alternative efficace à la chloroquine chez les patients atteints de paludisme à P. vivax chloroquino-résistant.

Remerciements

Nous remercions le Ministère de la Santé de la République d’Indonésie Jakarta et le Service de Santé du District de Jayapura Papouasie, Indonésie, pour leur soutien. Nous reconnaissons les efforts et les sacrifices du Dr Iwa Sumawinata et du Dr Krisin; les experts en microscopie Purmono, Sofyan, Suradi et Awalludin; et les nombreux techniciens travaillant sur le terrain, en particulier Ferryanto, Faisal, Gero, Iqbal et Eduardo Deperalta