Azithromycine versus Ceftriaxone pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les enfants

Azithromycine versus Ceftriaxone pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les enfants

Au total, les enfants âgés de plusieurs années ont été randomisés pour recevoir des jours d’azithromycine mg / kg / jour; maximum, mg / jour ou ceftriaxone mg / kg / jour; maximum, g / jour, pour évaluer l’efficacité des agents pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée Salmonella typhi a été isolé à partir des cultures initiales d’échantillons sanguins de patients. Un total de% des patients traités par azithromycine et% des patients traités par ceftriaxone ont été guéris P & gt; Tous les isolats étaient sensibles à l’azithromycine et à la ceftriaxone. Les patients traités par ceftriaxone ont récidivé. Aucun effet secondaire grave n’a été observé chez les sujets. L’azithromycine administrée une fois par jour semble efficace pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les enfants. les résultats sont confirmés, l’agent pourrait être une alternative pratique pour le traitement de la fièvre typhoïde, en particulier chez les personnes dans les pays en développement où les ressources médicales sont rares

La fièvre typhoïde, une infection systémique causée par Salmonella typhi et Salmonella paratyphi, est une infection courante et parfois fatale chez les enfants vivant dans les pays en développement, en particulier en Asie et en Afrique Depuis des décennies, le chloramphénicol est très efficace contre S typhi et S paratyphi, et il reste souvent l’antibiotique de choix pour le traitement de la fièvre typhoïde Cependant, l’émergence généralisée de S typhi multirésistant a nécessité la recherche d’autres options thérapeutiques Les fluoroquinolones se sont avérées efficaces; cependant, à ce jour, leur utilisation systématique chez les enfants est limitée et des souches de S. typhi résistantes aux quinolones ont commencé à être signalées Ceftriaxone, céphalosporine de troisième génération, est très efficace contre S typhi et est devenue la norme de Cependant, comme l’administration par voie parentérale de ceftriaxone est nécessaire, l’antibiotique est une alternative de traitement moins qu’idéale. La disponibilité récente de la classe d’antibiotiques azalide a fourni une autre option potentielle pour le traitement de la fièvre typhoïde dans de nombreuses régions du monde. traitement de la fièvre typhoïde L’azithromycine, le premier azalide évalué, a une activité in vitro contre de nombreux agents pathogènes intracellulaires entériques, y compris S typhi Les modèles animaux ont démontré que l’azithromycine est très efficace contre Salmonella enteritidis et Salmonella typhimurium. la concentration tissulaire, plutôt que la concentration sérique, de l’antibiotique Études de volontaires humains ont montré que les concentrations de neutrophiles de l’azithromycine sont & gt; fois la concentration sérique de l’antibiotique Cinq jours après la fin d’une journée d’azithromycine, les concentrations de neutrophiles du médicament dépassaient encore la CMI typique pour S typhi de & gt; Ces résultats encourageants nous ont conduits à initier un essai de traitement à l’azithromycine chez l’homme. Dans un premier temps, l’azithromycine a été démontrée, dans un essai ouvert, non randomisé, efficace dans le traitement des adultes avec Un essai randomisé subséquent a démontré que l’azithromycine était aussi efficace que la ciprofloxacine pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les adultes Les résultats de ces études ont conduit à étudier la suspension d’azithromycine par rapport à la ceftriaxone pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée. les enfants

Patients et méthodes

Dans chaque groupe de traitement, il faudrait prévoir environ [%] Historiquement, ~% des patients qui, à la suite d’un examen clinique, avaient la fièvre typhoïde ont S typhi ou S paratyphi isolé de leur sang ou de leurs selles. Pour contrôler le biais d’âge, les patients ont été stratifiés en groupes d’âge – années, – années et – années avant la randomisation. Après que l’admissibilité à l’étude a été déterminée et le consentement éclairé a été obtenu, les patients ont été randomisés à les groupes de traitement Avant la randomisation, des enveloppes scellées séquentiellement numérotées contenant le nom de l’agent d’étude à utiliser ont été créées par randomisation en bloc basée sur une liste aléatoire de nombres. Au moment de la randomisation, ni le sujet ni le médecin de l’étude quel agent d’étude serait administré? Les affectations de traitement ont été effectuées à l’inscription en ouvrant l’enveloppe numérotée la plus et à utiliser pour le groupe d’âge de l’enfantAprès l’affectation, les sujets ont été traités, en format ouvert, avec une suspension orale d’azithromycine en mg / kg / jour; dose maximale, en mg / jour, administrée une fois par jour pendant plusieurs jours ou en imféciaxone mg / kg / jour; dose maximale, g / jour administré une fois par jour pendant plusieurs jours La poudre d’azithromycine a été reconstituée avec de l’eau stérile selon les directives du paquet dans une bouteille, et le flacon a été étiqueté avec le numéro d’identification unique du sujet de l’étude. il a été administré au sujet d’étude Ceftriaxone en poudre, qui a été mélangé avec% de solution de lidocaïne fournie par le fabricant, a été administré immédiatement après la reconstitution par injection profonde. Tous les médicaments ont été administrés à l’hôpital par le personnel infirmier. hospitalisé pendant toute la durée du traitement et pendant les jours suivant l’arrêt du traitement Avant l’instauration de l’antibiothérapie, des échantillons de sang, de selles et d’urine ont été cultivés Des hémocultures répétées ont été effectuées chez tous les sujets et des jours après le début du traitement. le jour si la culture initiale r Tous les sujets ont eu une culture de selles effectuée un mois après la fin du traitement. Un échantillon de sang a été prélevé pour la détermination du nombre total de globules sanguins et pour l’analyse de la chimie sérique au départ et le jour. Méthodes Toutes les hémocultures ont été sous-cultivées aveuglément après, et jours d’incubation. Des sous-cultures ont été effectuées à d’autres moments si le bouillon était trouble. L’identification des isolats de Salmonella a été réalisée par des méthodes standard. Les colonies suggérant des espèces de Salmonella ont été évaluées au moyen de méthodes standard pour déterminer l’identification exacte Tous les isolats de S typhi ou S paratyphi ont été testés pour l’azithromycine, la ceftriaxone, la ciprofloxacine, le chloramphénicol, l’ampicilline et le TMP-SMZ. d’une analyse de diffusion sur disque agar effectuée selon la méthode de Bauer et al Du Au cours de l’examen clinique, l’état général du patient ainsi que la présence de la langue enduite, la sensibilité abdominale, la splénomégalie, l’hépatomégalie ou une éruption cutanée ont été mesurés tous les h. En outre, un questionnaire structuré a été administré quotidiennement pendant l’hospitalisation pour enregistrer la symptomatologie, y compris la fièvre, les maux de tête, les éruptions cutanées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée et / ou l’anorexie et d’éventuels effets indésirables. Les réponses au traitement ont été classées comme traitement ou échec clinique et comme traitement ou échec microbiologique, la «guérison clinique» a été définie comme la résolution de tous les symptômes ou signes liés à la typhoïde. à la fin des jours de thérapie Pour la réponse à la thérapie, « feve r « a été définie comme la température rectale & gt; ° C pendant une période -h » L’échec clinique « a été défini soit comme la persistance de symptômes liés à la typhoïde ou des signes présents à l’entrée, soit comme une complication liée à la typhoïde incluant la pneumonie. , hémorragie intestinale ou perforation, choc ou coma après au moins des jours de thérapie « Guérison microbiologique » a été définie comme une hémoculture stérile sur les jours et de la thérapie « Rechute » a été définie comme une récurrence de fièvre avec des signes ou symptômes de fièvre typhoïde en quelques semaines de l’achèvement de la thérapie avec l’isolement de S typhi ou S paratyphi à partir du sang Le test was a été utilisé pour déterminer des différences significatives dans les taux de guérison entre les groupes Pour les groupes avec & lt; événements dans une cellule, le test exact de Fisher a été utilisé

Résultats

Un total de patients mâles et femelles; âge moyen ± SD, ± ans ont été inclus dans l’étude et assignés à un groupe de traitement Cultures de prélèvements sanguins obtenus chez des enfants recevant de l’azithromycine et des receveurs de ceftriaxone ont été positifs pour S typhi; Ces tests ont montré qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement. Les tests de sensibilité aux antimicrobiens ont montré que tous les isolats sanguins de S typhi étaient sensibles à l’azithromycine, à la ceftriaxone et à la ciprofloxacine.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques d’admission des receveurs d’azithromycine et de ceftriaxone qui présentaient une fièvre typhoïde et pour qui les hémocultures étaient positivesTable View largeTélécharger les caractéristiques des receveurs d’azithromycine et de ceftriaxone qui présentaient une fièvre typhoïde et pour qui les hémocultures étaient positivesResponses au traitement étaient excellentes dans les deux groupes répondu rapidement à la thérapie; le temps moyen de défervescence ± écart type était de ± jours et ± jours pour les receveurs d’azithromycine et les receveurs de ceftriaxone, respectivement P = NS La guérison clinique est survenue chez% des patients traités par azithromycine, comparé au% des patients traités par ceftriaxone. échec clinique dans le groupe azithromycine, échec dû à la résolution lente de la fièvre sans autres symptômes Tous les sujets ont reçu de la ceftriaxone pendant un jour supplémentaire après avoir reçu de l’azithromycine pendant plusieurs jours; tous avaient des cures complètes sans conséquences significatives

Table View largeDownload slideResponses au traitement par azithromycine ou ceftriaxone chez les patients qui ont eu la fièvre typhoïde et pour lesquels les cultures de sang ont été positiveTable Voir largeDownload slideResponses au traitement par azithromycine ou ceftriaxone chez les patients qui ont eu la fièvre typhoïde et pour lesquels les cultures de sang ont été la guérison positiveMicrobiological a eu lieu en% les patients traités par l’azithromycine versus le% des patients traités par ceftriaxone P = NS le patient présentant une insuffisance microbiologique dans le groupe azithromycine ont eu S typhi isolées à partir du sang sur les deux jours et le jour, alors que le patient souffrant d’insuffisance microbiologique dans le groupe ceftriaxone a eu S typhi isolé à partir de Le patient recevant initialement de la ceftriaxone a été administré aux deux sujets après l’administration initiale de la ceftriaxone. Le patient recevant initialement de la ceftriaxone a reçu de l’azithromycine et du chloramphénicol. Après la sortie de l’hôpital, les sujets des receveurs d’azithromycine et des receveurs de ceftriaxone qui ont été isolés du sang à l’origine, S typhi, sont retournés pour une évaluation de suivi post-traitement Six des sujets traités avec la ceftriaxone est retournée avant l’évaluation de suivi prévue pour le mois en raison de la récurrence des symptômes liés à la typhoïde; S typhi a été isolé à partir de prélèvements sanguins chez ces patients Tous les sujets ont été traités avec un second traitement antibiotique qui a permis de résoudre leurs symptômes et de stériliser les cultures sanguines après traitement. Aucune rechute n’est survenue dans le groupe traité par azithromycine. , tous les patients étaient cliniquement bien quand ils sont revenus pour le mois d’évaluation après la fin du traitement des tests de sensibilité aux antimicrobiens a démontré que tous les typhi S isolats des enfants qui avaient des rechutes ou pour qui le traitement a échoué sont restés sensibles à tous les antibiotiques testedNo sujet a eu un événement indésirable grave gastro-intestinal les symptômes étaient fréquemment rapportés par les deux groupes. Les vomissements étaient plus fréquents chez les sujets traités par l’azithromycine que chez ceux traités par la ceftriaxone; cependant, le symptôme était léger et transitoire, se résolvant, dans la plupart des cas, le jour du début du traitement par l’azithromycine. En aucun cas, le symptôme n’était suffisamment sévère pour nécessiter un traitement ou une altération de l’antibiothérapie. événement dans le groupe ceftriaxone, était généralement doux; cependant, les sujets se plaignaient de douleurs jusqu’à plusieurs heures après l’injection, malgré le mélange de lidocaïne avec la ceftriaxone avant l’injection et la rotation des sites d’injection, à l’exception du patient de chaque groupe ayant une légère élévation résiduelle de la concentration en alanine aminotransférase. avec des résultats anormaux d’analyse de laboratoire de prétraitement avaient des valeurs normales à la fin du traitement d’évaluation du sang le jour a révélé que les patients du groupe azithromycine et les patients du groupe ceftriaxone avaient la numération plaquettaire de thrombocytose, & gt ;, cellules / mm, mais tous les sujets étaient asymptomatiques dans De plus, les sujets traités par la ceftriaxone et les sujets traités par l’azithromycine ont présenté une élévation légère et asymptomatique des concentrations d’aspartate aminotransférase. – U / L au cours du traitement

Discussion

Dans un essai comparatif randomisé, nous avons démontré que l’azithromycine est très efficace pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les enfants. Dans la présente étude, les taux de guérison clinique et les taux de guérison microbiologique% g pour les sujets recevant de l’azithromycine ou de la ceftriaxone comparer avec les résultats d’essais antérieurs d’antibiotiques standard pour le traitement de la fièvre typhoïde [,, -] Il est intéressant de noter que, dans la présente étude,% des sujets atteints de bactériémie traités par la ceftriaxone présentaient des rechutes traitement Ces données sont en accord avec les taux de rechute de% -% dans d’autres essais de ceftriaxone pour le traitement de la fièvre typhoïde [,,,] Bien que notre échantillon soit petit, aucun sujet traité par azithromycine n’a eu de rechute; cette constatation peut être attribuée à la longue demi-vie de l’azithromycine dans le compartiment intracellulaire, à l’éradication des organismes résiduels après l’achèvement du traitement, ainsi qu’à sa concentration élevée dans le système biliaire. La demi-vie extrêmement longue de l’azithromycine dans les tissus, en conjonction avec le succès du médicament dans le présent essai, peut justifier des essais dans lesquels des cycles plus courts de cet agent sont utilisés pour le traitement de la fièvre typhoïde, comme ont été essayés avec succès pour les antibiotiques quinolones [,,] Différences cliniques entre les groupes de traitement Peu de patients traités par la ceftriaxone ont eu un temps de défervescence légèrement plus court que ceux traités par l’azithromycine par rapport aux jours, respectivement; Cependant, la différence n’était pas significative et les deux résultats étaient dans les délais indiqués dans les précédents essais de traitement de la typhoïde [,, -] Des symptômes gastro-intestinaux légers et transitoires ont été observés dans les deux groupes de traitement. , l’azithromycine administrée pendant plusieurs jours à la dose maximale de mg / kg / jour, mg / jour semble être très efficace pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée chez les enfants, avec des taux de guérison cliniques comparables à ceux de la ceftriaxone. L’azithromycine peut constituer un traitement simple contre la fièvre typhoïde causée par des souches de S typhi sensibles ou résistantes aux médicaments et peut convenir dans les régions où les ressources médicales sont limitées