Thiophènes hautement sélectifs et puissants comme inhibiteurs de PI3K avec activité antitumorale orale

Thiophènes hautement sélectifs et puissants comme inhibiteurs de PI3K avec activité antitumorale orale

Phosphatidylinositol-3-kinases (PI3Ks) sont des lipides kinases, qui phosphorylent PIP2 (phosphatidylinositol diphosphate) en PIP3 (phosphatidylinositol triphosphate), qui recrute PDK et AKT à la membrane cellulaire. AKT est activé par phosphorylation de la PDK liée à la membrane menant à une myriade de processus en aval, y compris la modulation de protéines telles que mTOR (cible mammalienne de la rapamycine), GSK3, Forkhead, NF et eNOS. De cette manière, la voie PI3K / AKT régule de nombreux processus tels que le métabolisme, la prolifération cellulaire, la croissance, la survie, l’angiogenèse et l’apoptose.1 L’activation aberrante de PI3K a été liée à la fois à l’initiation et au maintien de la tumeur. Pendant la tumorigenèse, l’activation de la voie PI3K / AKT / mTOR peut se produire par divers mécanismes, y compris la perte de PTEN (la phosphatase qui régule la signalisation PI3K), la surexpression ou l’activation de certains récepteurs tyrosine kinases (eg EGFR, HER-2), interaction avec Ras activé, surexpression de la PI3K – α (PIKC3A), ou des mutations dans PIKC3A qui causent une activité PI3K kinase élevée.2,2b La signalisation dérégulée de la voie PI3K / AKT / mTOR a été impliquée dans le mauvais pronostic et les faibles taux de survie dans de nombreuses formes de cancers incluant les tumeurs lymphatiques, les glioblastomes, les mélanomes, De nombreuses études précliniques et cliniques indiquent maintenant que PI3K joue un rôle clé dans la biologie des cancers humains.2,2b Cependant, la plupart des inhibiteurs de cette voie de signalisation ont une activité inhibitrice. contre les kinases PI3K et mTOR. Continuer la lecture « Thiophènes hautement sélectifs et puissants comme inhibiteurs de PI3K avec activité antitumorale orale »

Les patients présentant des symptômes physiques inexpliqués font-ils pression sur les médecins généralistes pour un traitement somatique?

Les patients présentant des symptômes physiques inexpliqués font-ils pression sur les médecins généralistes pour un traitement somatique?

Editor — L’étude qualitative de Ring et al a montré que les patients présentant des symptômes inexpliqués pressurisent leur médecin pour un traitement. .1,2 La principale critique adressée aux deux est qu’aucun des auteurs n’est un médecin généraliste et ne peut donc pas parler avec autorité. Deuxièmement vient la reconnaissance qu’il y a effectivement des patients qui sont difficiles et une fuite sur les médecins, bien que le terme “ coeurs ” est rencontré avec scepticisme. Continuer la lecture « Les patients présentant des symptômes physiques inexpliqués font-ils pression sur les médecins généralistes pour un traitement somatique? »

TGA frappe de nouvelles restrictions sur le médicament contre l’ostéoporose

TGA frappe de nouvelles restrictions sur le médicament contre l’ostéoporose

Le ranélate de strontium devrait être limité à un traitement de dernière intention de l’ostéoporose et strictement évité chez les patients atteints de cardiopathie, la TGA a formellement conseillé les pharmaciens http://slimexonline.org.

Les changements apportés à l’information sur les produits de la drogue font suite à une récente enquête européenne, qui a imposé des restrictions supplémentaires sur la drogue, mais elle est restée en deçà d’une interdiction pure et simple. Continuer la lecture « TGA frappe de nouvelles restrictions sur le médicament contre l’ostéoporose »

MP est critiqué pour avoir dit que le mariage des cousins ​​germains est un problème de santé

MP est critiqué pour avoir dit que le mariage des cousins ​​germains est un problème de santé

Un député travailliste a appelé à un débat public sur les risques génétiques des mariages entre cousins ​​germains dans la communauté pakistanaise, après des rapports d’un taux anormalement élevé Ann Cryer, député de Keighley dans le West Yorkshire, a déclaré à l’émission de télévision de la BBC Newsnight: Nous devons arrêter cette tradition de mariages de cousins ​​germains. ” &#x0201c Comme nous abordons les problèmes de tabagisme, de consommation d’alcool et d’obésité, nous disons que c’est un problème de santé publique, et nous devons donc tous nous y impliquer pour persuader les gens d’adopter un style de vie différent. Je pense que la même chose devrait être appliquée à ce problème dans la communauté asiatique. Ils doivent adopter un style de vie différent. Ils doivent regarder en dehors de la famille pour les maris et les femmes pour leurs jeunes. ” Les commentaires de Mme Cryer sont venus après que les pédiatres Bradford ont noté un taux anormalement élevé de troubles autosomiques récessifs chez les enfants. Peter Corry, un pédiatre à la Bradford Royal Infirmary, a déclaré: “ une collecte de données informelle ” parmi les collègues ont montré qu’environ 140 différents troubles autosomiques récessifs avaient été vus localement au cours des dernières années.Dr Corry a déclaré que dans une autorité de santé typique, le nombre de ces troubles serait d’environ 20 à 30. Ces dernières années ont vu un “ augmentation progressive ” dans le nombre de cas, il a dit. Le nombre de maladies neurodégénératives pédiatriques traitées à Bradford est passé de huit en 1986 à 45 aujourd’hui. Bradford taux élevé de ces conditions a été confirmée dans une étude de 2004 dans les Archives of Disease in Childhood (2004; 89: 8-12) [PubMed] .A “ large majorité ” des enfants touchés sont d’origine pakistanaise, a-t-il reconnu. Mais le Dr Corry a souligné que lui et ses collègues ne faisaient que signaler la maladie dans le cadre de leurs fonctions de pédiatres. “ Bien que nous soyons conscients qu’il existe un risque accru, la plupart des cousins ​​qui se marient ont des enfants en bonne santé, ” Une étude du Wellcome Trust sur le conseil en matière de risque génétique auprès des familles britanniques d’origine pakistanaise, menée par Alison Shaw, anthropologue de l’Université d’Oxford en 2002, a estimé que le risque national moyen de troubles autosomiques récessifs est de deux sur 100 et que le risque est doublé dans les mariages de cousins ​​au premier degré (www.wellcome.ac.uk/en/genome/geneticsandsociety/hg14f005.html) .Frances Flinter, un généticien clinique à l’hôpital Guy, à Londres, a donné une estimation similaire: &#x0201c ; Le taux de base est d’environ 3%, et la recherche suggère que cela est à peu près doublé dans les mariages de cousins ​​germains. ” Mais elle a ajouté qu’il y avait une variation locale considérable.Une enquête de 100 mères britanniques pakistanais choisis au hasard dans le Journal of Medical Genetics (1988; 25: 186-90) [PubMed] a révélé que 55% étaient mariés à un cousin germain et que 33 Aamra Darr, du Center for Primary Care Research de l’Université de Leeds, co-auteur de ce document, a déclaré au BMJ: «Plus de 20% de l’humanité provient de cultures où le mariage consanguin est commun Le Dr Darr a également cité l’étude de naissance de Birmingham en 1990, qui a suivi 4934 bébés, dont 956 d’origine pakistanaise, et a trouvé un taux total de troubles génétiques de 7,8% chez les nourrissons d’origine pakistanaise, contre 4% chez les ceux d’origine européenne. Parmi les enfants d’origine pakistanaise, 68,7% avaient des parents qui étaient des parents par le sang (Journal of Epidemiology and Community Health Continuer la lecture « MP est critiqué pour avoir dit que le mariage des cousins ​​germains est un problème de santé »

Robert Scott Bell Show: Nouvelles naturelles vs Google

Robert Scott Bell Show: Nouvelles naturelles vs Google

Plus tôt cette semaine, le géant des moteurs de recherche Google a décidé d’aller tuer les médias indépendants. Tout a commencé avec le démantèlement du rédacteur en chef de Breitbart News, Milo Yiannopoulos, qui a été contraint de démissionner suite à certaines déclarations qu’il a faites dans le passé qui semblaient impliquer qu’il était en faveur de la pédophilie – une accusation qu’il nie avec véhémence. Maintenant, le fournisseur d’informations le plus diabolique au monde va après Natural News, ayant entièrement retiré le site entier et tous ses sous-domaines du moteur de recherche, ce qui signifie que vous ne verrez plus apparaître les recherches en ligne effectuées via la plateforme Google. Continuer la lecture « Robert Scott Bell Show: Nouvelles naturelles vs Google »

Identification d’un antagoniste du produit naturel contre la protéase de la chaîne légère de la neurotoxine botulique

Identification d’un antagoniste du produit naturel contre la protéase de la chaîne légère de la neurotoxine botulique

Les neurotoxines botuliniques naturelles (BoNT) sont les agents responsables du botulisme, une maladie potentiellement mortelle d’intoxication alimentaire caractérisée par des troubles neuromusculaires périphériques. blocus et paralysie flasque progressive. Sept sérotypes antigéniquement distincts de la neurotoxine (A − G) sont produits et sécrétés par le bacille sporulé Gram positif, anaérobie, Clostridium botulinum, C. butyricum, C. Continuer la lecture « Identification d’un antagoniste du produit naturel contre la protéase de la chaîne légère de la neurotoxine botulique »

Myélite à Cryptococcus: présentation atypique d’une infection commune

Myélite à Cryptococcus: présentation atypique d’une infection commune

Cryptococcus neoformans est associé à un pourcentage de méningite chez les patients hospitalisés au Zimbabwe, et il s’agit d’une infection opportuniste importante chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Des cas de cryptococcose se présentant comme un syndrome de la moelle épinière ont été signalés au Zimbabwe. Afrique du Sud, mais il s’agissait de tous les cas d’ostéomyélite vertébrale de Cryptococcus Nous décrivons des patients inhabituels qui présentaient un syndrome de type myélite sans ostéomyélite vertébrale

Les rapports de cas Continuer la lecture « Myélite à Cryptococcus: présentation atypique d’une infection commune »

7 conseils de sécurité thermique de la médecine du sport

7 conseils de sécurité thermique de la médecine du sport

AUGUSTA, Ga. – Si vous pensez qu’il fait chaud juste à l’extérieur ces derniers temps, imaginez ce que c’est pour les athlètes pendant les entraînements d’été.

« Mélanger les sports et la chaleur n’est pas quelque chose à prendre à la légère », a déclaré Tim McLane, entraîneur sportif certifié au Georgia Regents Sports Medicine Center. « Bien que l’entraînement et la préparation soient importants pour réussir dans les sports, il est essentiel de pratiquer la sécurité thermique afin de protéger la santé de tous les athlètes. » Continuer la lecture « 7 conseils de sécurité thermique de la médecine du sport »

Un « One-Two Punch » menant à la séroconversion de l’hépatite C

Un « One-Two Punch » menant à la séroconversion de l’hépatite C

Nous rapportons un cas d’infection aiguë au virus de l’hépatite C survenue après une altercation traumatique chez les détenus. Ce rapport a des implications importantes pour les politiques et procédures de contrôle des infections dans les prisons et les prisons où la prévalence de l’infection par le virus de l’hépatite C est environ population générale Continuer la lecture « Un « One-Two Punch » menant à la séroconversion de l’hépatite C »

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Sir-Nous apprécions les commentaires de JR Johnson concernant notre étude , qui ont démontré des valeurs prédictives plus élevées pour le seuil de lactate de CSF, mmol / L que le LCR: taux de glucose sanguin, mmol / L pour le diagnostic de méningite bactérienne chez les patients neurochirurgicaux. qu’il serait cliniquement important d’étudier les résultats des patients atteints de «méningite bactérienne présumée» qui n’ont pas reçu de traitement antimicrobien Cependant, au moment où nous avons réalisé notre étude, tous les patients qualifiés pour notre «méningite bactérienne présumée» ont reçu un traitement antimicrobien Nous avons planifié et réalisé notre étude car nous avions des doutes sur le fait que les numérations leucocytaires dans le LCR sont fiables comme un test unique pour le diagnostic de méningite bactérienne chez les patients neurochirurgicaux.Peuocytose congénitale du CSF eutrophique due à l’inflammation sous-arachnoïdienne. formes infectieuses de méningite L’étalon-or pour le diagnostic de la méningite bactérienne est la docume La numération des leucocytes dans le LCR et la documentation des agents pathogènes microbiens ne sont pas concluantes chez les patients recevant des stéroïdes ou un traitement antimicrobien Dans la méningite spontanée, le taux de lactate et de glucose dans le LCR et le LCR ont montré une discrimination. La neurochirurgie impliquant la fosse postérieure peut entraîner une méningite aseptique « syndrome de la fosse postérieure » Des signes d’irritation méningée apparaissent rapidement, et bien que l’analyse du LCR montre une pléocytose polymorphonucléaire avec une protéine élevée et un faible taux de glucose mimant la méningite bactérienne, les cultures restent Le dilemme clinique évident est de savoir s’il faut traiter ces patients avec un traitement antimicrobien ou refuser des études CSF standard, c’est-à-dire, la coloration de Gram, la numération leucocytaire ou la concentration de glucose et de protéines ne sont pas fiables pour le diagnostic de méningite bactérienne. la norme Analyse CSF, CSF: le taux de glucose sanguin et les taux de lactate CSF sont utilisés dans certains centres pour différencier la méningite bactérienne postopératoire de la méningite aseptique cialis générique. Continuer la lecture « Répondre »

Le diabète a doublé aux États-Unis au cours des trois dernières décennies, mais les «experts» de l’industrie prétendent avoir «plus de contrôle» sur la maladie que jamais

Le diabète a doublé aux États-Unis au cours des trois dernières décennies, mais les «experts» de l’industrie prétendent avoir «plus de contrôle» sur la maladie que jamais

Une nouvelle étude révèle qu’en Amérique, le nombre de cas de diabète a doublé au cours des 29 dernières années. Mais pourquoi les «experts» disent-ils le contraire?

Le diabète est une maladie chronique qui affecte la capacité du corps à traiter le sucre, et cette maladie peut causer des problèmes cardiaques et des dommages aux reins. Des chercheurs de l’hôpital Johns Hopkins du Maryland ont examiné les données recueillies dans le cadre de l’Enquête nationale sur la santé et les examens depuis 1988. Il a été révélé qu’il y a eu une augmentation de 5,5 à 10,8% du nombre de personnes diagnostiquées diabétiques. (Connexes: Diabète skyrockets 75% en une seule décennie … système médical clueless sur les réponses.) Continuer la lecture « Le diabète a doublé aux États-Unis au cours des trois dernières décennies, mais les «experts» de l’industrie prétendent avoir «plus de contrôle» sur la maladie que jamais »

Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel

Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel

Un patient avait une hydatidose musculaire primaire de la cuisse qui n’a pas été détectée radiologiquement ou par aspiration à l’aiguille fine avant la chirurgie. Le risque de dissémination lors de la procédure exploratoire initiale était élevé Traitement de résection musculaire formelle et combinaison avec l’albendazole et le praziquantel l’hydatidose et le rôle de la chimiothérapie adjuvante sont passés en revue Continuer la lecture « Hydatidose musculaire primitive de la cuisse: prise en charge d’un cas compliqué avec association de chimiothérapie adjuvante à l’albendazole et au praziquantel »

Les résultats de l’hôpital cardiaque de Khartoum correspondent aux meilleurs centres occidentaux

Les résultats de l’hôpital cardiaque de Khartoum correspondent aux meilleurs centres occidentaux

Un hôpital cardiaque spécialisé à la périphérie de Khartoum au Soudan est devenu un phare d’excellence L’Afrique, avec des résultats qui correspondent au moins et parfois meilleurs centres similaires en Europe et aux États-Unis. Le Centre Salam de chirurgie cardiaque a été mis en place par l’agence de secours médicale italienne Emergency avec un financement du gouvernement soudanais. Depuis son ouverture en avril 2007, plus de 7500 patients de 11 pays africains ont été vus par les médecins du centre, et beaucoup d’entre eux ont bénéficié d’une intervention chirurgicale auparavant indisponible dans la région. Les principes qui sous-tendent l’hôpital &#x02014 L’égalité, la qualité et la responsabilité sociale sont un modèle pour de nouveaux systèmes de santé pour l’Afrique basés sur les droits de l’homme et l’excellence médicale, a déclaré Gino Strada, un chirurgien italien et chef de l’urgence. Continuer la lecture « Les résultats de l’hôpital cardiaque de Khartoum correspondent aux meilleurs centres occidentaux »

BMA conseille les généralistes sur les heures d’ouverture

BMA conseille les généralistes sur les heures d’ouverture

GPs ’ La semaine dernière, les dirigeants semblaient avoir cédé à la pression du gouvernement pour prolonger les heures d’ouverture des cabinets généraux. Dans une lettre aux généralistes en prévision d’un sondage ce mois-ci pour évaluer les attitudes face aux changements à leur contrat, le Comité des omnipraticiens de BMA informe les membres que l’acceptation de la dernière offre sera préférable à une entente plus sévère en avril. Sous l’accord GPs ’ les chirurgies seraient ouvertes 30 minutes supplémentaires par semaine pour 1000 patients inscrits, en blocs de 1,5 heure après 18h30 ou pendant 1 heure avant 8 heures ou un samedi matin. Les heures supplémentaires seront financées en redirigeant le contrat de 2007-2008 de 158 millions de dollars (210 millions de dollars) et de 1,5% de plus sur la valeur du contrat. Continuer la lecture « BMA conseille les généralistes sur les heures d’ouverture »

Combien valent les médecins: l’intérêt personnel des médecins mine-t-il le NHS?

Combien valent les médecins: l’intérêt personnel des médecins mine-t-il le NHS?

Le cadre Qualité et Résultats a récompensé les médecins généralistes pour le travail qu’ils n’aiment pas et que leurs patients ne veulent pas ou ne valorisent pas. Une partie du QOF nous a fait rationaliser le professionnalisme dans les back-offices. Il nous a mis dans des cerceaux pour améliorer les processus tels que la gestion du personnel et l’évaluation des risques. L’autre moitié du QOF nous a récompensés pour l’amélioration des résultats indirects tels que la tension artérielle et le cholestérol chez les patients à haut risque. Il nous a aussi récompensé pour un travail clinique moins factuel, comme la mise en place de contrôles pour les personnes nouvellement diagnostiquées. Continuer la lecture « Combien valent les médecins: l’intérêt personnel des médecins mine-t-il le NHS? »