Dans la littérature

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Thérapie de transfusion de granulocytes GT

Seidel MG, Peters C, Wacker A, et al Étude de phase III randomisée des transfusions de granulocytes chez les patients neutropéniques Bone Marrow Transplant; : -La transfusion de granulocytes à des patients atteints de neutropénie temporaire pour prévenir ou traiter l’infection a un sens intuitif Malgré le fait que les GT ont été administrés pendant des décennies – et, en fait, semblent être en cours de renaissance de l’utilisation – il n’y a aucune preuve convaincante de Leur efficacité Seidel et ses collègues ont abordé cette question dans un essai clinique randomisé dans un essai multicentrique, dont les adultes avaient subi une greffe allogénique de cellules souches avec fièvre liée à la chimiothérapie, neutropénie et infiltrats pulmonaires ou infection des tissus mous ou des antécédents de Les patients du groupe expérimental recevaient des GT avec un minimum de x neutrophiles / kg de poids corporel planifié tous les deux jours jusqu’à ce que les granulocytes soient inclus dans le groupe expérimental. La mobilisation des granulocytes a été réalisée par l’administration de granulocytes facteur de stimulation des colonies et prednisolone chez les donneurs Les patients ont été recrutés sur une période d’un an et l’étude a été interrompue prématurément en raison d’un recrutement lent. Les augmentations médianes du nombre réel de neutrophiles à, et h après GT étaient ×, × et × neutrophiles La probabilité de survie à la journée était de% dans le groupe GT et de% dans le groupe témoin, et aucune différence significative dans le taux de mortalité n’a été observée jusqu’à jours. Des analyses séparées de patients avec infection fongique et bactérienne n’ont pas non plus démontré de différence. le taux de mortalité entre les groupes de traitement De même, aucun avantage de GT n’a été détecté lorsque l’analyse était limitée aux patients avec la neutropénie la plus sévère. Une raison importante pour une inscription lente, qui a conduit à l’arrêt prématuré de l’étude. de l’essai, et les cliniciens ont utilisé cette modalité pour de nombreux patients plutôt que de les soumettre à la randomisation. Une étude rétrospective récente qui a rapporté des GT chez des patients sur une période d’un an dans un centre de soins unique La comparaison avec les patients inscrits depuis des années dans une étude qui, à ses débuts, impliquait des centres, montre la difficulté de Il faut reconnaître que cette étude était significativement insuffisante En outre,% des patients ont reçu uniquement des GT, car la récupération des neutrophiles s’est produite plus rapidement que prévu Néanmoins, cette étude n’a pas encouragé l’administration de plus en plus répandue des GT. aux patients neutropéniques On peut espérer que l’étude RING Study, parrainée par les National Institutes of Health des États-Unis, qui cherche des sites d’inscription supplémentaires, fournira une réponse sans équivoque à la question Il n’est pas improbable, cependant, que le temps les résultats de cette étude ont été analysés, la technologie peut les rendre obsolètesUn des problèmes avec GT est La durée de vie très courte des granulocytes transfusés Une voie potentielle vers une thérapie cellulaire plus efficace peut résider dans l’administration de cellules progénitrices. Une perfusion unique des progéniteurs myéloïdes et monocytes granulocytes-monocytes communs augmente la survie de l’infection létale à Aspergillus fumigatus dans une modèle murin En outre, l’effet n’est pas limité par le complexe majeur d’histocompatibilité , rendant la sélection des donneurs moins onéreuse

Le traitement du paludisme entraîne-t-il une résistance à la fluoroquinolone?

Davidson RJ, Davis I, BM Willey, et al Sélection de thérapie antipaludique pour la résistance aux quinolones chez Escherichia coli en l’absence d’exposition aux quinolones, en Amérique du Sud tropicale PLoS ONE; Au cours de la période, Davidson et ses collègues ont examiné des prélèvements rectaux chez des patients ayant participé à des cliniques de proximité dans des villages reculés et très éloignés en Guyane rurale pour la présence de bacilles Gram négatif résistants à la ciprofloxacine. Bien que les antibiotiques quinolones ne soient pas disponibles localement. % des sujets ont déclaré avoir reçu un antibiotique au cours des années précédentes et aucun n’a signalé avoir reçu des antibiotiques les jours précédents,% des participants étaient porteurs d’Escherichia coli résistant à la ciprofloxacine; chez les patients, la CMI de la ciprofloxacine était & gt; En comparaison avec l’absence d’exposition aux quinolones,% d’individus dans cette région d’endémie palustre ont signalé une utilisation de chloroquine au cours des années précédentes. Bien que E coli sensible à la ciprofloxacine ait eu des CMI de chloroquine dans la gamme de -, μg / mL, la gamme de CMI de chloroquine pour les isolats sensibles à la ciprofloxacine était seulement de – μg / mL Des mutations à la fois parC et gyrA ont été détectées dans tous les isolats résistants à la ciprofloxacine, mais aucun mécanisme d’efflux ni gènes qnrA ou qnrB n’ont été détectés Un isolat d’E. Coli résistant à la ciprofloxacine a été détecté dans des échantillons d’eau prélevés dans un seul village. Le taux de chloroquine a été détecté dans des échantillons d’eau prélevés dans des villages éloignés. l’émergence de mutations de parC et / ou gyrAThe premier antibiotique quinolone à être commercialisé, nali L’addition de fluor à une structure de quinolone crée une fluoroquinolone, une classification à laquelle appartient la ciprofloxacine. Ainsi, il ne devrait pas être surprenant que l’exposition à la ciprofloxacine ait été détectée comme un sous-produit de la synthèse de la chloroquine. E coli in vitro à la chloroquine pourrait choisir pour la résistance à la ciprofloxacine Les chercheurs suggèrent qu’un événement similaire s’est produit dans la nature, très probablement dans les voies gastro-intestinales des humains qui ont été exposés à de grandes quantités de chloroquine pour le traitement du paludisme. La conclusion d’investigateurs est raisonnable mais n’est pas prouvée La résistance d’Antibiotic a déjà été annoncée parmi les isolats bactériens récupérés des individus avec des caractéristiques semblables, telles que la communauté indienne de Guanari de la Bolivie. et une communauté très isolée dans l’Amazonie péruvienne Bien que la résistance à ab La résistance aux quinolones était absente de ce dernier site et n’a pas été testée dans les anciennes cultures d’échantillons fécaux provenant d’animaux sauvages – qui, selon toute vraisemblance, n’avaient auparavant subi aucune exposition délibérée aux antibiotiques – ont donné des résultats variables, avec résistance détectée chez les rongeurs au Royaume-Uni et chez divers animaux au Portugal, mais aucune résistance n’a été détectée chez les orignaux, les cervidés et les campagnols en Finlande Dans l’étude du Portugal, outre la résistance à divers autres antibiotiques, la résistance La variabilité des résultats rapportés peut être liée au degré de contact avec les populations humaines. Des explications alternatives sont cependant possibles. Une analyse de la résistance aux antibiotiques a été suggérée. « Ont trouvé que% des streptomycètes isolés du sol étaient résistants à la ciprofloxacine en raison des mutations de la topoisomérase Becaus La ciprofloxacine est une molécule entièrement synthétique, la pression sélective présente dans le sol qui a conduit à la sélection de ces mutants est inconnue, mais elle peut être en partie liée à des polymorphismes naturels précédemment identifiés dans la partie pertinente du génome de E. coli la persistance des mutants peut être expliquée par la preuve que des réductions significatives de l’aptitude de E. coli nécessitent la présence de mutations au moins associées à la résistance Un processus similaire peut se produire dans les tractus gastro-intestinaux de certaines populations humaines éloignées, bien que la -Yet-inconnu pression sélective dans l’environnement est possible