Deux médicaments plus anciens pourraient être «réutilisés» pour lutter contre la démence

Deux médicaments plus anciens pourraient être «réutilisés» pour lutter contre la démence

« La dépression et les médicaments contre le cancer offrent de l’espoir aux personnes souffrant de démence », rapporte Sky News. Le titre est motivé par une étude sur l’effet de deux médicaments – l’un utilisé pour traiter la dépression et un autre pour le traitement du cancer – sur les maladies neurodégénératives.

Les maladies neurodégénératives sont des maladies qui causent des dommages progressifs aux fonctions du cerveau, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la MCJ (alias «maladie de la vache folle»).

Des souris infectées par des maladies imitant des maladies neurodégénératives ont été traitées avec les deux médicaments: le chlorhydrate de trazodone (utilisé pour traiter la dépression et l’anxiété) et le dibenzoylméthane (un médicament qui pourrait être utile pour le cancer de la prostate et de l’intestin).

Les deux médicaments ont restauré la mémoire, réduit les signes de neurodégénérescence et étaient sans danger pour les souris dans les doses données.

C’est une recherche passionnante à un stade précoce qui pourrait mener à des essais chez l’homme pour voir s’ils restent sûrs et efficaces. Un avantage supplémentaire est que le trazodone a déjà été homologué pour utilisation chez les personnes âgées, donc nous avons une bonne compréhension de la sécurité du médicament. Cela signifie que les essais cliniques sur le trazodone dans le traitement des maladies neurodégénératives pourraient commencer immédiatement. Mais cela pourrait prendre beaucoup plus de temps pour que le médicament arrive sur le marché à cette fin (et cela n’est pas garanti).

Bien qu’il n’y ait aucun moyen garanti de prévenir la démence, vous pouvez réduire vos risques en faisant régulièrement de l’exercice, en mangeant sainement, en cessant de fumer si vous fumez et en modérant votre consommation d’alcool.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, de l’Université de Nottingham et de l’Unité de Toxicologie du Centre de Recherche Médicale à Leicester, Royaume-Uni. L’étude a été financée par le Medical Research Council au Royaume-Uni et une subvention de la Société Alzheimer et Alzheimer’s Drug Discovery Foundation.

L’étude a été publiée en libre accès dans la revue scientifique à comité de lecture Brain, un Journal of Neurology. Vous pouvez le lire gratuitement en ligne ou télécharger une version PDF.

Le reportage de l’étude par les médias britanniques était généralement précis et reconnaissait qu’il s’agissait d’une étude de stade précoce menée sur des souris.

Le Mail Online était peut-être un peu trop optimiste en ce qui concerne le trazodone, le médicament utilisé pour la dépression, suggérant «comme il a déjà été prouvé que l’homme est sans danger, il pourrait être sur le marché dans deux ans». Comme la recherche chez les humains pour son rôle potentiel dans les troubles neurodégénératifs n’a même pas commencé, il est probable qu’elle soit beaucoup plus longue avant de pouvoir être envisagée pour le marketing.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une recherche expérimentale en laboratoire sur des souris qui ont examiné l’effet de différents composés sur la déficience cérébrale et le système nerveux.

Une recherche expérimentale comme celle-ci sur les souris est nécessaire pour examiner les mécanismes de certains médicaments qui peuvent avoir un effet sur des troubles tels que la démence. Cependant, étant donné que la démence couvre une gamme de troubles neurodégénératifs complexes qui n’affectent pas les souris, les chercheurs sont seulement en mesure d’étudier certaines des voies qui peuvent être impliquées.

Comme les auteurs le reconnaissent, il s’agit d’une recherche à un stade précoce qui offre le potentiel de nouveaux traitements contre la démence chez les humains. Cependant, cela ne signifie pas nécessairement qu’ils ont découvert un remède ou même que le traitement le fera passer des essais cliniques humains.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont cherché à rétablir le fonctionnement normal du cerveau chez les souris infectées par des maladies de type neurodégénératif en testant deux médicaments, le chlorhydrate de trazodone et le dibenzoylméthane. Ces deux médicaments ont été réduits à partir d’une liste de 1 040 de l’Institut national des troubles neurologiques et des maladies cérébrovasculaires, à travers des tests sur les vers, entre autres choses.

Un facteur majeur contribuant aux maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson est la réponse aux problèmes de protéines dans le cerveau.

Chez les personnes atteintes d’Alzheimer, la production de protéines est réduite, causant des dommages aux nerfs et une perte de mémoire. En « réactivant » la production de protéines, on a constaté que la neurodégénération était stoppée dans ses voies. Comme les composés qui ont été capables de le faire n’ont pas été jugés adaptés aux humains, les chercheurs ont examiné si l’un des 1040 médicaments avait également cet effet.

Les souris ont été infectées par une maladie à prion (qui peut causer la MCJ), une maladie infectieuse ou un type de démence génétique, qui provoquent toutes deux une neurodégénérescence. Sept semaines plus tard, ils ont été traités avec du chlorhydrate de trazodone, un médicament utilisé pour traiter la dépression, ou du dibenzoylméthane, un médicament actuellement testé en tant que composé anticancéreux.

Les chercheurs ont ensuite utilisé un test de reconnaissance d’objet pour voir si les souris se souvenaient d’objets qu’elles avaient déjà vus et quel objet était nouveau. Ils ont également examiné les signes de lésions cérébrales ainsi que le rétrécissement du cerveau, un signe de maladie neurodégénérative.

Quels ont été les résultats de base?

Le chlorhydrate de trazodone et le dibenzoylméthane ont restauré la mémoire et réduit le rétrécissement du cerveau, ce qui est un signe de maladie neurodégénérative chez les souris infectées par la maladie à prion ou qui ont reçu un type de démence génétique.

Pour les souris infectées par le prion, le temps de survie a également été prolongé.

On a constaté que le chlorhydrate de trazodone et le dibenzoylméthane rétablissaient la production de protéines chez les souris, une indication de l’arrêt de la neurodégénérescence.

Auparavant, les médicaments essayant également de réduire la neurodégénérescence par la même voie se sont révélés toxiques pour le pancréas. De façon rassurante, les deux médicaments se sont avérés sans danger pour les souris à la dose donnée et aucun d’eux n’a été trouvé toxique pour le pancréas.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que ces deux composés «représentent donc potentiellement de nouveaux traitements modificateurs de la maladie pour la démence».

Ils suggèrent que « trazodone en particulier, un médicament sous licence, devrait maintenant être testé dans des essais cliniques chez les patients. »

Conclusion

Cette recherche expérimentale au stade précoce a démontré un effet neurologique bénéfique du trazodone et du dibenzoylméthane sur des souris atteintes de maladies imitant les maladies neurodégénératives.

Il est important de reconnaître que c’est la recherche sur les animaux et, par conséquent, les médicaments pourraient ne pas avoir le même effet quand ils sont testés sur les humains.

Cela étant dit, le trazodone est déjà un médicament approuvé pour les problèmes de dépression et de sommeil et a donc déjà passé des tests de sécurité. Si les mécanismes de neurodégénérescence chez l’homme et la souris sont similaires, il est possible que le trazodone puisse être utilisé à l’avenir dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.

Ces premiers tests sont prometteurs. Cependant, ces médicaments doivent être prouvés efficaces et sûrs chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives avant d’être disponibles.

Même si ceux-ci se révèlent sûrs et efficaces, il s’agit souvent d’un long processus, depuis le début des essais cliniques chez l’homme jusqu’aux médicaments mis sur le marché et disponibles pour les prestataires de soins de santé. Cela est particulièrement vrai pour les conditions à long terme où la progression peut être lente. Par conséquent, il pourrait se passer plusieurs années avant que ces médicaments soient disponibles pour le traitement des maladies neurodégénératives.