Dose orale de voriconazole chez les enfants: une taille ne convient pas à tous

Dose orale de voriconazole chez les enfants: une taille ne convient pas à tous

Au rédacteur-Nous avons lu avec intérêt l’article de Neely et al , qui ont rapporté leur expérience pharmacocinétique et pharmacodynamique clinique avec le voriconazole chez des patients pédiatriques. L’article soulève des questions intéressantes sur la justification pharmacologique de la dose orale approuvée de voriconazole chez les enfants. recommandations, une dose orale fixe de mg devrait être administrée deux fois par jour chez tous les enfants, quel que soit leur âge ou leur poids. En conséquence, les enfants ayant un faible poids recevraient une dose plus élevée en milligrammes par kilogramme que ceux qui ont un faible poids. poids élevé Ceci est déconcertant étant donné que le voriconazole dosé sur la base du poids corporel est recommandé pour la voie intraveineuse, car les résultats précédents ont montré que le poids influençait significativement la pharmacocinétique du voriconazole par voie intraveineuse chez les enfants . chez les enfants a été nettement réduite par rapport à celle des adultes% vs%, ap Cependant, cette étude n’a pas démontré d’influence significative du poids ou de l’âge sur la biodisponibilité orale, et aucune covariable n’a été incluse dans le modèle final. La dose de mg de voriconazole administrée par voie orale était basée sur une seule étude pharmacocinétique qui n’incluait pas de paramètre pharmacodynamique. Dans l’étude de Neely et ses collègues, aucun effet de l’âge ou du poids sur la biodisponibilité n’a été observé. , sans différence significative entre les enfants âgés de & lt; années et années [ans Neely et ses collègues déclarent que l’utilisation de la dose fixe de mg peut entraîner de nombreuses concentrations au-dessus ou au-dessous d’un creux cible de μg / mL et ils remettent en question la tolérabilité d’une telle dose chez les enfants les plus jeunes La dose fixe soulève également des inquiétudes quant à un éventuel sous-dosage chez les enfants les plus âgés. Nous avons examiné les concentrations minimales obtenues lors de la surveillance de routine des médicaments chez les enfants hospitalisés âgés de – ans; âge moyen, années ayant reçu mg de voriconazole oral deux fois par jour entre et données non publiées d’une base de données multicentrique française et suisse Les concentrations ont été mesurées au moins deux jours après le changement de dose en mg administré deux fois par jour ou après le début du traitement. étaient les suivants: moyenne ± écart-type, ± μg / mL; médiane, μg / mL; plage, & lt; à μg / mL Dix-sept niveaux% étaient ⩽ μg / mL et peuvent être considérés comme sous-optimaux Deux niveaux étaient & gt; μg / mL Bien que limitées, ces données suggèrent que la dose de mg fixe est susceptible d’exposer une proportion significative d’enfants à des concentrations sous-optimales de voriconazole. Il existe de plus en plus de preuves de relations exposition-effet chez les patients traités par voriconazole. variable, nous sommes d’accord avec le soutien de Neely et de ses collègues sur la nécessité d’un suivi thérapeutique des médicaments chez les enfants Nous pensons également que les schémas posologiques optimaux de voriconazole, basés sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, doivent encore être développés

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits