Effet du vaccin conjugué contre le pneumocoque valent sur la colonisation nasopharyngée par Streptococcus pneumoniae au cours des premières années de vie

Effet du vaccin conjugué contre le pneumocoque valent sur la colonisation nasopharyngée par Streptococcus pneumoniae au cours des premières années de vie

Les études de fond suggèrent que le vaccin antipneumococcique conjugué-VPV réduit le transport de VT de type vaccin Streptococcus pneumoniae SP Nous avons étudié l’effet du PCV sur le transport de VT NVT-VT et non-VT, en étudiant l’effet du VPC sur la colonisation nasopharyngée par NP. À l’âge de quelques mois, les nourrissons ont été inclus dans cette étude. Pour déterminer le transport de SP, des échantillons NP ont été prélevés avant chaque dose de PCV, à l’âge de plusieurs mois et – mois après la dose de rappel du vaccin. SP a légèrement augmenté, de%% intervalle de confiance [IC],% -% des sujets à des mois d’âge à%% CI,% -% aux mois d’âge P & lt; Le transport de SP est resté dans% -% des sujets pendant les mois suivants Entre les visites de – et-mois, le taux de portage de VT SP a diminué significativement, de%% CI,% -% à%% CI,% -% de sujets P = La tendance d’une diminution du transport de SP pénicilline-non-sensible, de% de sujets% IC,% -% à la visite – mois à%% IC,% -% à la visite – mois, a été trouvée après la dose de rappel de la vaccinationConclusion La réduction de la colonisation et du remplacement de la VT-SP par NVT SP après la dose de rappel du vaccin suggère la possibilité qu’une vaccination généralisée entraîne le remplacement des pneumocoques principalement par des NVT sensibles aux antibiotiques.

Streptococcus pneumoniae SP est une cause importante de morbidité et de mortalité dans le monde entier, avec l’incidence la plus élevée de la maladie chez les enfants. La colonisation se produit tôt dans la vie et les organismes peuvent persister dans le nasopharynx pendant des périodes relativement longues et peuvent être affectés par une exposition répétée à un traitement antibiotique. L’âge moyen à la première acquisition de SP Les porteurs restent habituellement asymptomatiques mais peuvent transmettre l’organisme à d’autres. Les vaccins conjugués contre Haemophilus influenzae ont réussi à réduire le portage NP de cet organisme chez les nourrissons et les enfants, ce qui a grandement contribué à Nous, ainsi que d’autres chercheurs , avons postulé que la vaccination avec le vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire PCV aurait un effet sur le portage du pneumocoque similaire à celui observé avec le vaccin antipneumococcique. Cependant, les facteurs influant sur le transport et le remplacement du sérotype sont les suivants: Les vaccins antipneumococciques polysaccharidiques-conjugués se sont révélés hautement immunogènes pour les nourrissons et des études ont suggéré que ces vaccins réduisent le transport de NP de type vaccinal. Pneumocoques VT chez les tout-petits, peut-être en empêchant l’acquisition plutôt qu’en éradiquant la colonisation du SP établie , mais qu’ils augmentent le transport des pneumocoques non-VT NVT Ces études ont cependant été réalisées dans des régions du monde épidémiologie pneumococcique différente de celle observée aux États-Unis. Les résultats des études sur l’effet du PCV sur la colonisation du NP chez les nourrissons des États-Unis recevant la série vaccinale primaire pendant la première enfance et la dose de rappel à l’âge adulte n’ont pas été publiés. L’étude visait à déterminer l’effet de la vaccination par des doses primaires et de rappel de PCV sur la colonisation du NP par des souches VT du SP. Les objectifs étaient d’examiner si une réduction du taux de portage des pneumocoques VT est associée à une augmentation parallèle du taux de portage des pneumocoques NVT et d’évaluer si l’administration de ce vaccin aboutit à une réduction du transport des SP antimicrobiens.

Méthodes

Afin de distinguer entre les souches PNS pénicillines sensibles et pénicillino-non sensibles, on a utilisé des séries de gélose au sang-une avec μg / mL de pénicilline et une autre sans pénicilline. Les plaques -agar contenaient μg / mL de colonies de gentamicine α-hémolytique se développant sur des plaques de gélose au sang contenant μg / mL de pénicilline et ont été inoculées sur des plaques contenant μg / mL de pénicilline pour séparer les souches pneumococciques avec différentes susceptibilités à la pénicilline. les colonies ont été sélectionnées au hasard, sauf lorsque des colonies morphologiquement distinctes étaient présentes. Les pneumocoques se distinguaient des autres streptocoques α-hémolytiques sur la base de la morphologie des colonies, l’inhibition de l’optochine, l’éthylhydrocupréine; Difco , et solubilité biliaire% désoxycholate de sodium [Bactidrop; Difco] La sensibilité de SP à la pénicilline, au céfotaxime et à l’azithromycine a été déterminée par l’utilisation du test epsilométrique Etest; Les isolats AB Biodisk SP ont été classés comme CMI sensible à la pénicilline, ⩽ μg / mL, CMI intermédiaire résistant à la pénicilline,> μg / mL, ou CMI résistant à la pénicilline, & gt; μg / mL et comme CMI sensible au céfotaxime ou à l’azithromycine, ⩽ μg / mL ou CMI résistante, & gt; μg / mL Ces définitions ont été modifiées à partir des directives NCCLS pour inclure les résultats des bandes Etest comprises entre celles définies pour les méthodes de microdilution. La catégorie PNS inclut les souches intermédiaires résistantes à la pénicilline et à la pénicilline cialis générique. Les sérogroupes et les sérotypes Réaction de Neufeld-Quellung, en utilisant des sérotypes danois regroupés et des sérotypes individuels A, B, A, L, N, V, F, A, B, C, F, A, et B échantillons d’antisérum anti-pneumococciques spécifiques au sérotype Isolats testés négatifs Tous les échantillons d’antisérum antipneumococcique regroupés et individuels ont été classés comme séronucléaires. Les sérotypes B, V, C, F et F ont été classés comme sérotypes de pneumocoques VT dans le même sérogroupe que les sérotypes VT. sérotypes A, non-F, non-F et non-V liés au vaccin Les sérotypes autres que la VT ont été classés comme analyse NVTDNA Les profils d’empreinte ADN ont été déterminés pour les isolats pneumococciques. h Des CMI similaires pour la pénicilline, la céfotaxime et l’azithromycine, afin de déterminer leur parenté génétique et la possibilité de changement de serotype Les profils d’empreintes génétiques génomiques spécifiques à la souche pour SP ont été déterminés en utilisant le consensus intergénique répétitif entérobactérien ERIC R / ERIC PCR. En outre, le profil génotypique de la protéine PBP de liaison à la pénicilline dans les isolats pneumococciques NP a été déterminée en utilisant des analyses de PCR et de polymorphisme de longueur de fragment de restriction pour les sites de liaison a, b et x aucun changement n’a été trouvé dans le modèle d’empreinte répétitive-PCR ou le modèle d’empreinte PBP, autre qu’une différence de bande au gène a. Les facteurs de colonisation pneumococcique ont également été déterminés sur la base de tests de susceptibilité, sérotypage et, dans certains cas, par analyse de modèles d’empreintes digitales répétitives-PCR Une nouvelle acquisition de SP par un sujet a été définie comme une colonisation avec une souche non isolée à une Lors d’une visite ultérieure, la colonisation persistante a été déterminée lorsque le même isolat était présent lors d’une visite ultérieure, et la clairance a été déterminée lorsque la souche pneumococcique n’a pas été isolée lors d’une visite subséquente.Analyse statistique Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SPSS. entre les sujets recrutés dans la pratique privée et ceux des cliniques de soins continus, entre les sujets avec et sans SP, et entre les sujets avec et sans résistance à la pénicilline Sexe, origine ethnique, nombre de frères et sœurs, fréquentation des garderies, antécédents d’otite moyenne aiguë, L’utilisation et la résistance aux antibiotiques, et le taux de colonisation SP ont été comparés en utilisant l’analyse or ou le test exact de Fisher. Les proportions d’enfants avec colonisation par SP, VT ou NVT SP, et pneumocoques sensibles à la pénicilline ou PNS ont été calculées à,,,, -, et – mois Dans l’ensemble, nous avons analysé la tendance du transport pneumococcique à travers les points de données. Le test Q de Cochran pour les proportions connexes Cette analyse n’a inclus que les sujets présents à tous les points de collecte des données et aucune imputation des valeurs manquantes n’a été effectuée. Le test de McNemar a été effectué pour déterminer la signification à chaque point de temps consécutif. Des analyses similaires ont été réalisées pour analyser les modèles de colonisation pneumococcique nouvelle acquisition, colonisation persistante ou clairance pour chaque point temporel pertinent et pour les changements au cours de la période d’étude Toutes les données sont rapportées comme plages de valeurs médianes ou en pourcentages% IC corrigé au moyen de la méthode de Bonferroni pour des comparaisons multiples

Résultats

La cohorte de l’étude comprenait un total de sujets provenant de cabinets privés et de cliniques de soins continus. Les caractéristiques de base du groupe d’enfants inscrits des deux sites sont données dans le tableau Approximativement un demi% [% IC,% -%] des sujets recrutés des cliniques de soins continus étaient d’origine ethnique minoritaire, comparativement à seulement%% IC,% -% de la pratique privée Quarante-trois pour cent% CI,% -% de la cohorte de l’étude était un homme; le nombre médian de frères et sœurs était de -, et le nombre médian de membres du ménage était de gamme, -, pour la population étudiée Seulement% de sujets% CI,% -% fréquentaient des garderies à des mois, comparativement à%% CI,% -% et%% IC,% -% à – et – mois, respectivement Des antécédents d’otite moyenne aiguë ont été rapportés pour% des sujets% IC,% -% à l’inscription, pour%% IC,% – % à la visite de –month, et pour%% IC,% -% à la visite de – mois L’utilisation d’un antibiotique dans le mois précédant l’inscription à l’étude a été rapportée pour% des sujets% CI,% -%, comparé au% % CI,% -% à la visite de –month et%% IC,% -% à la visite de – mois Aucune différence significative n’a été trouvée entre les sujets de la pratique privée et ceux des cliniques de soins continus pour la otite moyenne aiguë, utilisation d’antibiotiques dans le mois précédant une visite d’étude, colonisation pneumococcique et colonisation avec des souches de SNP

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques du groupe d’étudeTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques du groupe d’étudeL’association des variables d’intérêt avec la colonisation pneumococcique et la colonisation avec des souches PNS est donnée dans le tableau. -% des sujets avec colonisation pneumococcique à l’inscription; cette proportion a augmenté à%% CI,% -% à la visite de –month puis a chuté à%% CI,% -% à la visite de –Moins de jour, histoire d’otite moyenne aiguë, utilisation d’antibiotiques dans le mois précédant une visite d’étude, et la présence de frères et sœurs n’a pas été associée de façon significative à la colonisation pneumococcique ou au transport de la table de souches PNS SP

Tableau View largeTélécharger slideAssociation entre Streptococcus pneumoniae SP colonisation et caractéristiques du sujetTable View largeTélécharger slideAssociation entre Streptococcus pneumoniae SP colonisation et caractéristiques du sujetNP transport de SP a été trouvé en% de sujets% CI,% -% à mois et augmenté légèrement à%% CI, % -% aux mois Le transport de SP est resté dans% -% des sujets pendant les mois suivants Le rapport du nombre de sujets avec la colonisation de VT-SP contre le nombre avec la colonisation de NVT-SP était ~ à l’âge de mois, augmenté à – Des mois significatifs ont été observés pour les taux de portage de VT SP et NVT SP au cours de l’étude P = Le transport des souches VT a augmenté régulièrement , de% des sujets% CI,% -% à l’inscription à%% IC,% -% à la visite de –month, puis a chuté significativement à ~% des sujets% CI,% -% à la – visite de mois Le transport des souches NVT a montré une tendance similaire pour les premières visites d’étude jusqu’à la visite du mois, mais, contrairement au transport des souches TV, restait élevé après la dose de rappel du vaccin telle que déterminée à la visite du mois. également été vu pour le taux de portage de PNS SP P & lt; , qui a montré une forte augmentation de% de sujets% CI,% -% à mois à%% CI,% -% à mois et ensuite une augmentation progressive à%% CI,% -% par mois – âge Le taux de portage des souches PNS SP a montré une nette tendance à la baisse après la dose de rappel du vaccin% de sujets [% IC,% -%], mais ce changement n’était pas statistiquement significatif, probablement en raison d’un manque de puissance dans le test post hoc Le taux de transport de la SP sensible à la pénicilline est resté à% -% des sujets, et aucun changement significatif n’a été observé

Vue de la table largeProportion de la colonisation nasopharyngée par Streptococcus pneumoniae SPTable View largeTéléchargement de diapositivesPrévalence de la colonisation nasopharyngée par Streptococcus pneumoniae SPEvenant que le taux global de nouvelles acquisitions de SP n’ait pas changé de manière significative au cours de la période étudiée, des tendances significatives ont été observées. Souches VT et NVT Le taux d’acquisition de VT SP a chuté significativement, de% des sujets% IC,% -% à la visite de –mois à%% IC,% -% à la visite de –mois, et le taux d’acquisition de NVT SP augmenté, de%% CI,% -% à%% CI,% -%, au cours de la même période. Les sérotypes B [%] des isolats, F [%] des isolats et F [%] des isolats étaient les la plus fréquente des souches pneumococciques VT: ces sérotypes ont été trouvés en% des isolats avec un tableau de sérotypes vaccinaux. Les sérotypes A [%] d’isolats et les isolats non-F [%] étaient les plus communs des souches vaccinales SP: Les sérotypes e ont été trouvés dans% des isolats avec des sérotypes liés au vaccin. Parmi les souches NVT SP, le sérotype [%] des isolats était le tableau le plus commun

Diapositive de distribution large de serotypes de Streptococcus pneumoniaeTable View largeDownload de distribution de sérotypes de Streptococcus pneumoniaeSerotypage parmi les isolats pneumococciques n’a pas pu être documenté Parmi les isolats avec serotypes VT,% de étaient séronégatifs contre% d’isolats avec serotypes liés au vaccin et% de NVT sérotypes

Discussion

Dans cette étude, nous avons démontré que le transport de VT SP diminuait significativement après la dose de rappel du VPC au cours de la deuxième année de vie. Dagan et al ont également montré une réduction du portage du VT SP lorsque le conjugué pneumococcique heptavalent et nonavalent les vaccins ont été administrés au cours de la deuxième année de vie. La réduction du portage et de la propagation des sérotypes VT contribuera à créer un effet de troupeau pour une réduction du portage de VT SP et de l’incidence des maladies causées par VT SP parmi les individus non immunisés. En outre, Dagan et coll. ont signalé que la vaccination des tout-petits, âgés de quelques mois, avec un vaccin antipneumococcique conjugué valide entraînait une réduction du portage de VT et de SP résistante aux antibiotiques chez leurs jeunes frères et sœurs vaccin conjugué antipneumococcique induit des anticorps de la muqueuse Les anticorps anti-polysaccharidiques, à savoir IgA ou IgG, sont rarement détectés dans la salive des nourrissons de n avec la série primaire de PCV Cependant, après vaccination avec la dose de rappel de PCV, IgA et IgG sont détectés dans la salive chez les enfants de% -% de -month, en fonction des sérotypes inclus dans le vaccin Dans d’autres études, une corrélation positive entre les IgG sériques et salivaires a été trouvée, ce qui confirme l’idée que l’IgG salivaire est diffusée à partir du sérum Le moment de l’apparition des IgA et IgG muqueuses peut expliquer dans notre étude, après l’administration de la dose de rappel, et le remplacement par les pneumocoques NVT. En conséquence, la prévalence globale du portage pneumococcique chez les enfants vaccinés n’a pas changé de manière significative. Cette constatation a également été rapportée ailleurs [,,,, – ] En Gambie, le transport de sérotypes non vaccinaux a été retrouvé chez% des enfants recevant des doses d’un vaccin antipneumococcique conjugué, comparé au% de sujets témoins Dans les essais d’un vaccin antipneumococcique conjugué En revanche, le transport de sérotypes non vaccinaux a été retrouvé en% des sujets vaccinés et en% des sujets témoins . Les résultats de ces études indiquent le remplacement des sérotypes vaccinaux par des sérotypes non vaccinaux dans le nasopharynx est probable après la mise en œuvre universelle de la vaccination antipneumococcique conjuguée. Le remplacement du sérotype a été suggéré lors d’un contact prolongé avec des enfants porteurs du pneumocoque NVT ou lorsque plusieurs sérotypes sont transportés. phénomène se produit après réduction du portage des pneumocoques VT en réponse à la vaccination La diminution du portage et de la maladie provoquée par les sérotypes vaccinaux devrait réduire l’incidence des pneumocoques résistants aux antibiotiques. Cette réduction devrait avoir son plus grand impact sur les cas de maladie des voies respiratoires supérieures, dont Les vaccins antipneumococciques conjugués ne devraient pas avoir d’effet durable sur la prévalence de l’otite moyenne aiguë, car le remplacement du sérotype après la vaccination entraîne une maladie de l’oreille moyenne causée par le pneumocoque. Dans la présente étude, nous avons démontré que, après la dose de rappel du vaccin, la diminution de la colonisation par les sérotypes vaccinaux était secondaire à une diminution de l’acquisition de ces sérotypes. Cette observation est similaire à celles faites après vaccination avec les vaccins conjugués H influenzae type b et pneumococcique nonavalent La diminution du transport des sérotypes vaccinaux concomitante avec le remplacement par des sérotypes non vaccinaux, après la dose de rappel du vaccin, permet de comprendre augmentation des épisodes d’otite moyenne aiguë causée par non-vaccination sérotypes observés dans l ‘étude finlandaise et de l’ efficacité maximale du VPC dans la prévention de l ‘otite moyenne à l’ âge de cinq mois rapportée par le Kaiser Permanente Vaccine Study Group de Californie du Nord Comme suggéré par la réduction de la colonisation. par pneumocoques VT après vaccination et le remplacement par pneumocoques NVT qui a été observé dans cette étude, l’immunisation universelle d’une population dense avec un taux élevé de colonisation et de propagation pneumococcique, comme dans une garderie, entraînera le remplacement des pneumocoques par nouveaux sérotypes non inclus dans le vaccin La surveillance continue des isolats du nasopharynx et des sites corporels stériles est essentielle, car les changements dans les profils de sensibilité des sérotypes non vaccinaux peuvent se produire avec le temps; ainsi, le réexamen des recommandations pour le traitement de la maladie pneumococcique sera important

Remerciements

Nous remercions les médecins de soins primaires des cliniques Continuity Care du centre médical pour enfants de Dallas Michael Lee, Angela Mihalic et Joel Steinberg et le cabinet privé de Plano au Texas Jeanette Smith, Theresa Shouse et Phyllis Stone, pour leur aide dans la conduite de l’étude. ; Kathy Katz, pour l’assistance technique avec les modèles d’empreintes digitales d’ADN; et les parents et enfants qui ont participé à l’étude. Soutien financier Wyeth PharmaceuticalsConflit d’intérêts FG: Financement de la recherche par Aventis Pharmaceuticals Tous les autres auteurs: Pas de conflit