Faible teneur en sérum -hydroxyvitamine D et risque d’infection des voies respiratoires supérieures chez les enfants et les adolescents

Faible teneur en sérum -hydroxyvitamine D et risque d’infection des voies respiratoires supérieures chez les enfants et les adolescents

Contexte La vitamine D peut être importante pour la fonction immunitaire Des études ont montré une association inconstante entre la vitamine D et l’infection par des virus respiratoires Cette étude avait pour but de déterminer si le sérum -hydroxyvitamine D OHD était associé à des infections respiratoires virales confirmées en laboratoire. Chez les enfants, les taux de OHD ont été mesurés à la base et les enfants des communautés huttériennes canadiennes ont été suivis prospectivement pendant la saison des virus respiratoires. Des échantillons nasopharyngés ont été obtenus si les symptômes se sont confirmés et les infections ont été confirmées par une amplification en chaîne par polymérase informations communes. RTI a été évalué en utilisant un modèle de risques proportionnels de Cox. Résultats Sept cent quarante-trois enfants âgés de – ans ont été suivis entre décembre et juin Le niveau médian de sérum OHD était nmol / L intervalle interquartile, – Un total de participants% développé au moins virale RT confirmée en laboratoire I L’âge plus jeune et les taux sériques plus faibles d’OHD étaient associés à un risque accru de taux viraux d’OHD du sérum RTI & lt; nmol / L a augmenté le risque de RTI virale par% hazard ratio [HR],; % intervalle de confiance [CI], -, P = et niveaux & lt; nmol / L a augmenté le risque de% HR,; % CI, -, P = Conclusions Des taux d’OHD sériques plus faibles ont été associés à un risque accru d’ITG virale confirmée en laboratoire chez des enfants de communautés huttériennes canadiennes. Des études interventionnelles évaluant le rôle de la supplémentation en vitamine D pour réduire le fardeau des ITV virales sont justifiées

Vitamine D, sérum -hydroxyvitamine D, infection des voies respiratoires supérieures, infections par les voies respiratoires supérieures. Les infections respiratoires virales sont très fréquentes dans le monde entier Malgré leur nature bénigne perçue, la charge de morbidité est importante en termes de morbidité et de perte économique. Malheureusement, le traitement reste insatisfaisant et est souvent axé sur le soulagement des symptômes. En conséquence, la prévention reste une stratégie clé pour réduire le fardeau de ces infections. On s’intéresse de plus en plus au rôle de la vitamine D dans les voies respiratoires. infections La vitamine D joue un rôle important dans les réponses immunitaires innées et adaptatives En particulier, la vitamine D a été associée à des réponses immunitaires innées dans les cellules épithéliales pulmonaires En outre, les peptides antimicrobiens induits par la vitamine D peut avoir des effets antiviraux avec une activité contre le virus de l’herpès simplex , l’adénovirus , l’activité humaine virus de l’immunodéficience VIH , et virus de la vaccine Plusieurs études observationnelles ont évalué le rôle de la concentration sérique d’hydroxy-vitamine D dans les infections des voies respiratoires Cependant, toutes ces études présentent des limitations importantes. la taille de l’échantillon [-,,], la conception cas-témoin , ou la conception transversale avec constatation rétrospective des symptômes et l’échec à obtenir la confirmation de laboratoire de maladie autodéclarée [, -] Les études chez les adultes ont montré une association entre des niveaux plus faibles de vitamine D et une augmentation des infections respiratoires autodéclarées [,,] et l’absence du travail en raison des symptômes respiratoires Cependant, les études pédiatriques se sont concentrées principalement sur les infections pulmonaires confirmées par radiographie thoracique ou la bronchiolite. La relation entre la concentration sérique d’OHD et les IGR supérieures chez les enfants n’a pas été évaluée. Le but de cette étude était de déterminer si les taux sériques d’OHD sont associés risque accru d’infections des voies respiratoires supérieures confirmées en laboratoire chez les enfants et les adolescents

Méthodes

Population et conception de l’étude

Nous avons mené une étude de cohorte prospective d’enfants et d’adolescents participant à un essai contrôlé randomisé par grappes évaluant l’effet de la vaccination antigrippale des enfants sur les taux d’infection virale dans les communautés huttérites, dont les résultats ont été publiés ailleurs. Dans le RCT, des enfants sans conditions médicales chroniques sous-jacentes entre et des années d’âge n = des colonies ont été assignés au hasard par la colonie pour recevoir le vaccin inactivé de grippe saisonnière A / Brisbane // Virus de type [HN], virus de type A / Brisbane // [HN], virus de type B / Florida //; Avaxim-Pédiatrique, Sanofi Pasteur Enfants sous-jacents n = et autres enfants n = suivis mais non randomisés Tous les participants étaient suivis régulièrement par des infirmières biologistes pendant la saison grippale, deux fois par semaine, selon la date de début Grippe confirmée en laboratoire pendant des semaines consécutives et date d’arrêt aucun cas de grippe confirmé en laboratoire pendant des semaines consécutives Cette période était de décembre à juin Les covariables d’intérêt étaient: âge, sexe, présence d’asthme, présence d’autres conditions sous-jacentes, vaccination antigrippale et OHD Les sérums du sang veineux ont été congelés à-° C jusqu’à ce que l’analyse par lots soit effectuée selon les instructions du fabricant en utilisant le test de chimiluminescence DiaSorin LIAISON. Les niveaux de sérum OHD ont été mesurés entre octobre et juin. et Avril avec le plus pris entre Octobre et Décembre n =,%

Résultat

Résultat primaire: infection virale confirmée en laboratoire définie par une réaction en chaîne de polymérase du rhinopharynx positive Résultat du test PCR Copan Italie, Brescia, Italie ont été prélevés dans le milieu de transport universel Copan Italia si au moins l’un des symptômes suivants était présent: fièvre ≥ ° C, toux, congestion nasale, mal de gorge, maux de tête, problèmes de sinus, douleurs musculaires, fatigue, maux d’oreille ou infection, ou frissons. Des échantillons ont d’abord été testés pour la grippe A incluant pHN et B Les échantillons négatifs ont ensuite été testés pour la grippe A, B, coronavirus E, NL, OC, enterovirus, y compris rhinovirus, parainfluenza -, virus respiratoire syncytial RSV A, B, et metapneumovirus humain par xTAG Panneau de Virus Respiratoire multiplex PCR Luminex, Austin, Texas

Analyses statistiques

Une analyse de survie a été utilisée pour évaluer la relation entre le temps d’infection respiratoire virale confirmée en laboratoire et le niveau de sérum OHD. Des analyses univariées ont été effectuées pour obtenir des rapports de risque non ajustés. L’importance a été déterminée à l’aide du test de log-rank. variable continue log-transformée pour corriger l’asymétrie positive et dichotomisée selon l’AAP de l’American Academy of Pediatrics [≥ nmol / L] et la CPS de la Société canadienne de pédiatrie [≥ nmol / L] recommandations L’âge a également été analysé variable et catégorisée en groupes & lt; ans, – années, – années Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour estimer les rapports de risque ajustés aHRs, et le modèle a été ajusté pour le regroupement au niveau de la colonie Variables avec une valeur P & lt; Il a été décidé a priori d’ajuster le modèle final en fonction de l’âge et du sexe. L’hypothèse des risques proportionnels a été évaluée à l’aide du test résiduel de Shoënfeld, en utilisant graphiquement les résidus de Shoënfeld dans le modèle multivariable. L’ajustement global du modèle a été évalué à l’aide des résidus de Cox-Snell et des parcelles résiduelles de déviance. Une analyse des événements récurrents a été menée pour examiner la relation entre la maladie et le taux d’occurrence de l’infection respiratoire ajustée biologiquement plausible. covariables spécifiées ci-dessus Un modèle de processus de comptage a été utilisé pour traiter les événements récurrents comme identiques. Le modèle a été ajusté pour le regroupement au niveau de la colonie. Toutes les estimations sont présentées avec% d’intervalles de confiance CIs P values ​​& lt; a été considéré comme statistiquement significatif Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide de Stata Statistical Software, StataCorp, College Station, Texas.

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base sont résumées dans le tableau des enfants âgés de ≤ ans dans l’ECR, ont été randomisés au vaccin contre la grippe ou l’hépatite A et% des enfants des colonies présentaient des taux sériques d’OHD et ont été inclus dans l’étude. et ceux sans L’âge moyen était années SD, années; % étaient des mâles Le niveau médian de sérum OHD était nmol / L intervalle interquartile, -; % les participants ont des niveaux & lt; nmol / L,% avait des niveaux & lt; nmol / L et% ont des niveaux & lt; nmol / L Les latitudes des colonies variaient de ° N à ° N médian, ° N

Tableau Caractéristiques de base des enfants avec et sans sérum -Hydroxyvitamine D Niveaux et caractéristiques de la colonie Caractéristiques Vitamine D Niveaux disponibles N = Âge, moyenne SD Sexe masculin Comorbidités ≥ comorbiditéb Sérum de l’asthme Niveau OHD, nmol / L, médiane IQR – Non avec sérum Niveaux OHD: & lt; nmol / L & lt; nmol / L & lt; nmol / L Taille du groupe, moyenne SD Tous les résidents par colonie Enfants inscrits dans l’étude Caractéristiques Vitamine D Niveaux disponibles n = âge, moyenne écart-type Sexe masculin Comorbidités ≥ comorbiditéb Niveau sérum de l’asthme OHD, nmol / L, médiane IQR – Non avec sérum Niveaux OHD: & lt; nmol / L & lt; nmol / L & lt; nmol / L Taille du cluster, moyenne SD Tous les résidents par colonie Enfants inscrits dans l’étude Abréviations: OHD, -hydroxyvitamine D; IQR, intervalle interquartile; SD, écart typea Variables catégorielles présentées comme non% b Comorbidité: maladie cardiaque / pulmonaire, y compris asthme, troubles sanguins, troubles de la déglutition / avalement, utilisation de l’aspirine, état métabolique chronique, maladie rénale / hépatique, immunodéficienceVue LargeParticipants ont été suivis entre décembre et juin médiane des jours, jours Dix participants se sont retirés de l’étude au premier mois Au total,% des participants ont développé au moins une infection des voies respiratoires confirmée en laboratoire L’infection la plus fréquente était la grippe n =,% suivie de l’entérovirus / rhinovirus n = ,%, RSV n =,%, parainfluenza n =,%, coronavirus n =,%, et métapneumovirus humain / métapneumovirus n =,% Coïncidence chez les participants Des infections répétées sont survenues chez les participants; Dans les analyses univariées, l’âge et le taux sérique d’OHD étaient associés à l’analyse multivariée de la RTI. En ce qui concerne le regroupement au niveau de la colonie, le taux sérique d’OHD était indépendamment associé à l’ITR virale. taux sérique d’OHD correspondant à une augmentation du taux sérique d’OHD, le risque de développer une infection des voies respiratoires a diminué de% aHR; % CI, -, P = Lorsque les niveaux étaient dichotomisés en fonction des recommandations du PAA et de la SCP, les niveaux & lt; nmol / L aHR,; % CI, -, P = et & lt; nmol / L aHR,; % CI, -, P =, étaient tous deux associés à un risque accru d’infection.

Tableau Prédicteurs de l’infection virale respiratoire confirmée en laboratoire Analyses univariées et multivariées Analyses univariées Analyses multivariées Variable HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Agea Per -y augmentation – – Groupes d’âge & lt; y – – y – – y Référence Sexe masculin – – ≥ comorbidité – Asthme – Vaccination Grippe vs hépatite A – Sérum OHD, nmol / La Per -unit de log – – niveaux dichotomisés & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L – Univariable Analyse Analyses multivariées Variable HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Agea Per -y augmentation – – Groupes d’âge & lt; y – – y – – y Référence Sexe masculin – – ≥ comorbidité – Asthme – Vaccination Grippe vs hépatite A – Sérum OHD, nmol / La Per -unit de log – – niveaux dichotomisés & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – Abréviations: OHD, -hydroxyvitamine D; CI, intervalle de confiance; HR, hazarda analysé comme variable continue et dichotomizedView Large

Vue de la figure grandDownload slideTime à l’infection virale confirmée en laboratoire par sérum -hydroxyvitamine D niveau & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L, ajusté pour l’âge et le sexe Abréviation: OHD, -hydroxyvitamine DFigure View largeTélécharger le slideTime à l’infection virale confirmée en laboratoire par le niveau de sérum -hydroxyvitamine D & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L, ajusté pour l’âge et le sexe Abréviation: OHD, -hydroxyvitamine D

Vue de la figure grandDownload slideTime à l’infection virale confirmée en laboratoire par sérum -hydroxyvitamine D niveau & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L, ajusté pour l’âge et le sexe Abréviation: OHD, -hydroxyvitamine DFigure View largeTélécharger le slideTime à l’infection virale confirmée en laboratoire par le niveau de sérum -hydroxyvitamine D & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L, ajusté pour l’âge et le sexe Abréviation: OHD, -hydroxyvitamine DAge a également été indépendamment associé à RTI virale dans l’analyse multivariée Enfants âgés & lt; les années étaient les plus à risque de RTI par rapport à ceux âgés de ans – aHR,; % IC, -, P = et – années aHR,; % CI, -, P & lt; Aucune interaction n’a été observée entre le taux sérique d’OHD et l’âge et le sexe. Lorsque plusieurs événements RTI viraux ont été pris en compte, l’âge et le sérum journalier étaient associés à un taux accru d’infection des voies respiratoires. une variable continue aHR,; % CI, -, P = et lorsqu’il est dichotomisé en fonction des niveaux & lt; nmol / L aHR,; % CI, -, P = et & lt; nmol / L aHR,; % IC, -, P = âge plus jeune a conféré un risque accru d’ITR virale avec un taux de risque de diminution de l’âge aHR tous les ans,; % CI, -, P =

Sérum de table -Hydroxyvitamine D: Prédicteur des infections respiratoires récidivantes, ajusté en fonction de l’âge et du sexe Variable ajustée% CI% P Valeur Âge Variation par jour – Variation par jour – Sexe masculin – Sérum Niveau OHD, nmol / La Per – changement unitaire des log – niveaux dichotomisés & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L vs ≥ nmol / L – Variable ajustée HR% CI P Valeur Âge Per -y changement – Per -y changement – Sexe masculin – Sérum OHD niveau, nmol / La Per -unit changement de log – niveaux dichotomized & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – & lt; nmol / L contre ≥ nmol / L – Abréviations: OHD, -hydroxyvitamine D; CI, intervalle de confiance; HR, hazarda analysé comme variable continue et dichotomizedView Large

DISCUSSION

Nous avons trouvé une association statistiquement significative entre le sérum OHD et les ITV virales confirmées en laboratoire chez des enfants de communautés huttérites au Canada. Des niveaux plus faibles de sérum OHD ont été associés à un risque accru d’ITR après ajustement pour l’âge et le sexe. Des études antérieures ont montré que les enfants atteints de rachitisme sont exposés à un risque accru de maladie des voies respiratoires inférieures ou de pneumonie Plus récemment, plusieurs études observationnelles ont montré association entre les faibles taux sériques d’OHD et le risque d’infection des voies respiratoires inférieures chez les enfants en Inde , au Bangladesh et en Turquie Notre étude étend ces résultats, suggérant que le statut en vitamine D peut également être important. enfants et adolescents, une constatation conforme à la littérature adulte Si confirmée avec les essais d’intervention, nos résultats peuvent avoir des implications importantes sur la santé publique compte tenu de la fréquence des infections virales aiguës virales et de leur morbidité associée et de la prévalence de faibles taux de vitamine D. Nous avons trouvé que le taux sérique de OHD était un facteur prédictif dans log OHD, et aussi lorsqu’il est dichotomisé en niveaux & lt; nmol / L AAP recommandations et niveaux & lt; nmol / L recommandations CPS Par conséquent, bien que maintenir les niveaux & gt; nmol / L est important pour prévenir le rachitisme, des niveaux plus élevés peuvent être nécessaires pour la prévention de la RTI virale Cela a été suggéré dans une étude récente impliquant des adultes en bonne santé, où une concentration sérique de OHD de & gt; ng / mL environ nmol / L était associé à une incidence réduite des infections aiguës des voies respiratoires virales D’autres études chez les enfants sont nécessaires pour déterminer le niveau optimal requis pour la fonction immunitaireAutres études canadiennes n’ont pas montré d’association entre le statut et le risque pour l’hospitalisation pour infection aiguë des voies respiratoires inférieures chez les enfants & lt; Bien que des différences dans les niveaux de vitamine D n’aient pas été constatées dans ces études, une plus forte proportion de participants souffrant d’infections aiguës des voies respiratoires inférieures présentaient des polymorphismes du récepteur de la vitamine D associés à une réduction de l’expression des récepteurs . une association entre le taux de sérum OHD et le RTI supérieur chez les enfants & lt; Les différences entre la population urbaine et rurale, les différences génétiques telles que les polymorphismes du récepteur de la vitamine D, la conception de l’étude, les mesures du sérum OHD ou les résultats du RTI supérieur et du RTI inférieur n’ont pas été étudiés. Des études ont montré que dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines infectées par le VRS, la vitamine D induit Ikβα, un inhibiteur de la NF-kβ, Bien que nous ne soyons pas en mesure d’examiner le taux sérique d’OHD et le risque de virus respiratoires individuels, ce domaine mérite d’être approfondi car le taux d’OHD dans le sérum peut avoir un impact différent sur les virus. Notre étude a plusieurs limites. N’a obtenu que la mesure de la vitamine D pour chaque participant et n’a donc pas le niveau exact au moment de RTI Cependant, les mesures de sérum OHD ont été prises à la même période en octobre et en novembre et reflètent l’état de la vitamine D au début de la saison des infections respiratoires avant le développement des infections virales. Nous estimons que cette estimation est plus appropriée que les estimations faites au moment de la maladie. Les niveaux de OHD n’ont pas été étudiés. Ces niveaux ont également été mesurés juste après que les niveaux aient atteint leur maximum dans l’hémisphère Nord. Il est donc peu probable que les niveaux de vitamine D aient rebondi au début du printemps et aient eu un effet impact sur les infections survenues plus tard au cours de la période de suivi En outre, les participants avaient du sérum pour les niveaux de OHD obtenus après la période de suivi avait commencé l’analyse de sensibilité supprimant ces estimations n’affectait pas les résultats Une troisième limitation était que les données n’étaient pas collectées sur les sources d’apport en vitamine D pour chaque participant individuel Cependant, il n’existe aucune donnée démontrant que la supplémentation en vitamine D ou l’utilisation de Les aliments enrichis font partie de la pratique courante dans les communautés huttérites, et nous estimons donc que cela n’affecterait pas notre analyse. Enfin, cette étude a été menée chez des enfants et des adolescents huttériens et peut ne pas être généralisable à d’autres populations.

CONCLUSIONS

Nous avons constaté que les enfants et les adolescents ayant des taux de vitamine D plus élevés présentaient un risque accru d’infections nosocomiales virales confirmées en laboratoire. Les recommandations actuelles concernant les taux sériques cibles d’OHD pourraient être trop faibles pour prévenir l’ITR supérieure virale. l’efficacité de la supplémentation en vitamine D sur les ITV virales chez les enfants et les adolescents

Remarques

Remerciements M Science reçoit une aide salariale des Instituts de recherche en santé du Canada ML détient la chaire Michael DeGroote pour la recherche sur les maladies infectieuses Soutien financier Ce travail a été soutenu par la subvention MCT de l’Institut canadien de recherche en santé et la subvention de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses number U AI – Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués