Gènes pour l’hypertension artérielle

Gènes pour l’hypertension artérielle

« Les scientifiques ont mis en évidence une poignée de gènes communs qui peuvent conduire à l’hypertension artérielle », a rapporté le Daily Mail. Il a déclaré que jusqu’à la moitié de la population porte les gènes, dont chacun n’a qu’un faible effet, mais qui, ensemble, pourraient augmenter le risque de crise cardiaque de plus d’un cinquième et d’accident vasculaire cérébral de plus d’un tiers listériose. La découverte ouvre la voie à de nouveaux traitements.

Cette étude a comparé 2,5 millions de variantes génétiques provenant de 34 000 personnes d’origine européenne et a trouvé huit qui avaient une association statistiquement significative avec la pression artérielle. Les chercheurs ont ensuite vérifié ces régions génétiques chez 90 000 Européens blancs supplémentaires et 12 000 personnes d’origine sud-asiatique, et ont également croisé les résultats avec les données d’une autre étude.

Dans l’ensemble, cette étude clarifie la force du lien entre huit variantes génétiques et la pression artérielle. Plus d’études qui montrent exactement comment ces variantes influent sur la pression artérielle et si elles peuvent être ciblées pour le traitement sont nécessaires.

D’où vient l’histoire?

Cette grande étude internationale a eu de nombreux contributeurs du monde entier. La liste des auteurs a été dirigée par le Dr Christopher Newton-Cheh du Massachusetts General Hospital à Boston, États-Unis. L’étude a été financée par des subventions de recherche internationales. Il a été publié dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

C’était une étude d’association à l’échelle du génome. Son objectif était d’identifier toute variation génétique du code génétique humain (génome) associée à une pression artérielle élevée ou à une hypertension. Les chercheurs affirment que, bien que la pression artérielle élevée soit une cause héréditaire commune des maladies cardiovasculaires, il s’est avéré difficile d’identifier les variantes génétiques courantes qui influent sur la pression artérielle.

Une partie de cette analyse a consisté à comparer le code génétique des personnes souffrant d’hypertension avec celui des personnes ayant une tension artérielle normale (témoins). Après génotypage de chaque participant, les données sur les marqueurs génétiques ont été analysées pour les liens les plus étroits avec la pression artérielle.

Les chercheurs ont recherché des polymorphismes mononucléotidiques (SNP). Ces petites variations génétiques sont d’un intérêt particulier pour les chercheurs car les SNP trouvés dans une séquence codante peuvent altérer la fonction biologique d’une protéine. Ils ont identifié les SNP les plus souvent observés chez les personnes présentant une tension artérielle élevée, puis ont recherché cette relation dans les ensembles de données d’autres études.

Les chercheurs ont mené une méta-analyse de 17 études d’associations pangénomiques distinctes à travers l’Europe et les États-Unis. Ceux-ci avaient des données sur les SNP provenant de personnes d’ascendance européenne. Après avoir exclu les personnes de plus de 70 ans et les personnes atteintes de diabète ou de maladie coronarienne, les chercheurs se sont retrouvés avec 34 433 personnes pour l’analyse. La méta-analyse a produit 12 SNP avec des associations fortes et statistiquement significatives avec la pression artérielle.

Les chercheurs ont ensuite évalué 13 études avec 71 225 personnes d’origine européenne, et une étude avec 12 889 individus d’origine indienne-asiatique pour voir si ces SNP étaient également liés à la pression artérielle.

Ils ont également examiné 20 SNP (10 pression artérielle systolique (SBP), 10 pression artérielle diastolique (DBP)) pour une analyse plus approfondie chez 29 136 personnes d’origine européenne en utilisant les données d’un groupe connu sous le nom de consortium CHARGE.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Dans toutes les études, les chercheurs ont identifié des associations entre la pression artérielle systolique ou diastolique et les variants communs (SNP) dans huit régions proches des gènes connus comme CYP17A1, CYP1A2, FGF5, SH2B3, MTHFR, c10orf107, ZNF652 et PLCD3. Ce sont toutes des associations statistiquement significatives. Toutes les variantes étaient associées à une pression artérielle mesurée sur une échelle continue et également à une hypertension définie par le seuil de 140/90.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que les associations qu’ils ont trouvées entre les variantes courantes et la pression artérielle ou l’hypertension donnent un aperçu de la façon dont la tension artérielle peut être régulée. Cela peut conduire à de nouvelles cibles pour les interventions visant à prévenir les maladies cardiovasculaires.

Ils mettent en garde que l’effet de ces gènes sur la pression artérielle est modeste et que cette étude peut avoir été trop petite ou avait une puissance limitée pour détecter de tels effets. Ils disent que « il est probable que de nombreuses variantes plus communes existent avec de faibles effets sur la pression artérielle ».

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

C’est une étude importante et ces huit variantes de gènes sont parmi les premières à être associées à la pression artérielle. La détermination de la variabilité de la pression artérielle entre les individus par ces gènes reste à déterminer. Quelques points à considérer:

Les chercheurs disent que chaque association explique seulement une très petite proportion des différences totales dans SBP ou DBP (environ 1 mm Hg SBP ou 0,5 mm Hg DBP) par allèle, ou variation.

Ces variantes ont ensemble un effet combiné sur la pression artérielle, qui peut être plus significatif pour une population plutôt qu’un individu. Par exemple, les chercheurs estiment qu’une SBP inférieure de 2 mm Hg, à travers la gamme des valeurs observées, a été estimée à 6% moins d’AVC et 5% de moins de maladies coronariennes.

Les localisations génétiques spécifiques qui ont été identifiées par cette étude ne sont pas nécessairement celles qui ont un effet, mais pourraient simplement se situer dans le même domaine dans le code génétique que celles qui le font. Les chercheurs disent que cela pourrait être n’importe lequel des gènes dans la région et une cartographie supplémentaire et re-séquençage sera nécessaire pour affiner chaque « signal d’association » et d’identifier les variantes génétiques causales probables qui pourraient être étudiées plus loin chez les humains et les modèles animaux.

Dans l’ensemble, cette étude importante a clarifié la force du lien entre huit variantes génétiques et la pression artérielle. Plus d’études sont nécessaires pour clarifier comment ces variantes influent sur la tension artérielle et si elles peuvent être ciblées pour le traitement et la prévention des maladies cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux.