Impact De L’observance De Médicament Sur L’échec Virologique En A: Une étude De Phase B Randomisée, Partiellement Ouverte

Impact De L’observance De Médicament Sur L’échec Virologique En A: Une étude De Phase B Randomisée, Partiellement Ouverte

Dans le groupe A des essais cliniques sur le sida, les participants qui ont déclaré avoir manqué leurs médicaments au cours du dernier mois ou qui n’ont pas fourni de rapports d’observance aux deux semaines ont eu le risque d’échec virologique comparativement aux participants plus adhérents.

VIH, médicaments manquants, autodéclaration, observance, échec virologiqueL’adhérence au traitement antirétroviral Le traitement antirétroviral est essentiel à la suppression du VIH par le virus de l’immunodéficience humaine, mais il n’existe pas de norme d’évaluation de l’observance . un résumé récent concluait que l’auto-déclaration utilisant des comptes de pilules d’un jour n’est pas fiable pour surveiller l’observance. Nous avons évalué si une seule question – «Quand était la dernière fois que vous avez manqué un de vos médicaments» – était utile pour prédire l’échec virologique.

Méthodes

La source de données

Nous avons utilisé les données du groupe ACTG A de AIDS Clinical Trials, qui ont randomisé des participants naïfs et infectés par le TAR pour recevoir de l’abacavir-lamivudine ou du ténofovir disoproxil fumarate-emtricitabine sous placebo avec de l’éfavirenz ou de l’atazanavir / ritonavir en ouvert Les critères d’exclusion comprenaient un abus important de drogues ou d’alcool susceptible d’influer sur l’observance. Un total de participants a été randomisé et suivi pour un intervalle interquartile médian de, semaines

Données d’adhésion

Les participants ont suivi une formation sur l’observance à l’entrée et ont rempli le formulaire d’adhésion à l’auto-évaluation ACTG aux semaines d’étude et toutes les semaines par la suite Le personnel du site a entré les données collectées. l’information d’adhérence de% des formulaires attendus et un rapport supplémentaire, pour un total d’auto-rapports disponibles pour l’analyse

Définition de l’adhésion

Nous avons utilisé la question «À quand remonte la dernière fois que vous avez manqué un de vos médicaments» pour notre évaluation de l’observance? Il y avait des réponses possibles: ne sautez jamais de médicaments, il y a des mois, des mois, des semaines, et au cours de la semaine dernière Précédent A rapports séparés adhérence basée uniquement sur la catégorie finale Nous avons catégorisé les réponses comme adhérent si déclaré jamais ou omis de doses il ya au moins un mois; % [/] de tous les autodéclarations ou non adhérents si des doses oubliées ont été rapportées – il y a des semaines, des semaines ou la semaine dernière Nous avons considéré que les participants qui n’avaient pas fourni de formulaire d’auto-évaluation ne respectaient pas ce rapport

Résultats

L’échec virologique a été défini comme un taux confirmé de VIH-ARN ≥ copies / ml à ou après des semaines et avant des semaines ou ≥ copies / mL après ou semaines. Le temps jusqu’à la première des mesures de charge virale montrant la FV était défini comme le point temporel de la FV.

Une analyse

Nous avons analysé les groupes Figure supplémentaire L’analyse de la FV à court terme par semaine était basée sur l’adhésion autodéclarée à la semaine de visite Pour l’analyse de la FV après semaines, nous avons utilisé les catégories suivantes: adhérent déclaré jamais ou manquant sa dernière dose plus de mois Il y a des rapports hebdomadaires et hebdomadaires, les non-adhérents ont manqué leur dernière dose au cours du dernier mois sur les rapports hebdomadaires et hebdomadaires disponibles, ou ont manqué les deux rapports, ou adhèrent au rapport de la semaine ou de la semaine et ne respectent pas l’autre rapport ou manquant l’autre rapport L’analyse était limitée à ceux qui pouvaient avoir une FV après la semaine en excluant les participants ayant subi une FV ou interrompu le suivi de l’étude par semaine caractéristiques de base âge, sexe, race ou ethnie, charge virale, numération CD, hépatite B ou l’hépatite C, les antécédents de sida entre les groupes ont été comparés à l’aide d’un test de Wilcoxon ou d’un test exact de Fisher Les proportions avec VF étaient des estimations de Kaplan-Meier Hazard rati os HR ont été calculées en utilisant le modèle de risques proportionnels de Cox

RÉSULTATS

Lors de la visite de la semaine, les participants% de l’échantillon total de l’étude ont été classés comme non adhérents selon l’auto-évaluation. Il y avait FV dans ce groupe pendant la semaine pour un taux de FV à court terme de%% intervalle de confiance CI,% -% comparé à% /; % CI,% -%; P & lt; chez les participants adhérents des cas de FV par semaine,% ont été classés non adhérents. Quatre-vingt-neuf pour cent des participants / ont poursuivi l’étude après la visite hebdomadaire Les participants à l’étude ont été exclus de cette analyse si, au cours de la visite hebdomadaire, ils avaient ; N = Les participants exclus étaient significativement plus jeunes, moins susceptibles d’être blancs, plus susceptibles d’avoir l’hépatite B ou C, avaient des numérations CD plus faibles, et des antécédents de SIDA plus élevés que les autres. participants au départ tous les P & lt; , les autres covariables de base ne sont pas statistiquement significatives; données non présentées Parmi ces participants, près des deux tiers N =; % ont rapporté ne pas avoir manqué de médicaments le mois précédent sur les deux rapports, tandis que% ont été considérés comme non adhérents selon notre définition Les participants adhérents étaient significativement plus susceptibles d’être blancs% vs%, P = et plus vieux âge médian vs années, P & lt; par rapport à ceux qui ne sont pas adhérents, d’autres covariables de référence non statistiquement significatives sont apparues en%; Figure IC En ajustant pour l’âge et la race / l’appartenance ethnique, les participants qui n’étaient pas adhérents avaient un risque plus élevé de FV après la semaine par rapport aux participants qui étaient toujours adhérents. HR =; % CI, -; P & lt; Nous avons trouvé des résultats similaires dans l’analyse non ajustée HR =; % CI, -; P & lt; Parmi ceux définis comme non adhérents à la semaine,%% CI,% -% avaient FV par semaines comparé à%% CI,% -% de ceux définis comme adhérents

Figure Vue largeDownload échecVirologic par comportement d’adhérence précoce au cours de la semaine La probabilité d’échec virologique FV chez les participants basé sur les premières semaines d’adhésion auto-déclarée est indiquée Chaque participant a été classé en groupes à la semaine et est resté dans ce groupe au fil du temps. qui étaient adhérents ont déclaré ne pas avoir manqué des médicaments au cours du mois précédent sur les deux rapports, qui n’étaient pas adhérents et qui n’étaient pas adhérents à l’auto-déclaration, rapportant les médicaments manquants au cours du mois précédent sur les deux rapports; qui n’étaient pas adhérents à l’autodéclaration, ont déclaré avoir manqué des médicaments au cours du mois précédent et ont manqué l’autre rapport; et en l’absence de données d’auto-évaluation pendant la semaine et de réponses incohérentes avec des auto-déclarations incohérentes, les médicaments manquants ont été signalés au cours du mois précédent dans le rapport, mais pas dans l’autre; et avec seulement un rapport adhérent, rapporté ne manquant pas de médicament dans le mois précédent mais manquant l’autre rapport Participants avec FV avant semaines N = ou interrompu du suivi de l’étude avant la visite de la semaine N = ont été exclusFigure Voir grandDownload slideVirologic failure by early adherence behaviour au cours de la semaine La probabilité d’échec virologique FV chez les participants selon les premières semaines d’adhésion autodéclarée est indiquée. Chaque participant a été catégorisé en groupes à la semaine et est demeuré dans ce groupe au fil du temps. le mois précédent sur les deux rapports, qui n’étaient pas adhérents et qui n’étaient pas adhérents à l’auto-évaluation, déclarant avoir manqué des médicaments au cours du mois précédent sur les deux rapports; qui n’étaient pas adhérents à l’autodéclaration, ont déclaré avoir manqué des médicaments au cours du mois précédent et ont manqué l’autre rapport; et en l’absence de données d’auto-évaluation pendant la semaine et de réponses incohérentes avec des auto-déclarations incohérentes, les médicaments manquants ont été signalés au cours du mois précédent dans le rapport, mais pas dans l’autre; et avec seulement un rapport adhérent, rapporté ne manquant pas de médicament au cours du mois précédent mais manquant l’autre rapport Participants ayant une FV avant les semaines N = ou abandonné le suivi de l’étude avant la visite N = ont été exclusIl y avait% de personnes ayant des rapports d’adhérence et % avec un seul rapport d’une semaine ou d’une semaine pour ne pas avoir manqué de médicaments au cours du dernier mois; ces participants% ont été regroupés comme inconsistants. Les participants incohérents avaient un taux de FV intermédiaire HR = par rapport au groupe adhérent; % CI, -; P & lt; ajusté en fonction de l’âge et de la race / ethnie, avec des ressources humaines non ajustées similaires; % CI, -; % FV en semaines,% CI,% -% La figure supplémentaire montre la FV dans le temps pour chaque modèle spécifique d’adhérence incohérente Combinant des rapports d’adhérence non adhérents et incohérents, la sensibilité et la spécificité de notre critère pour prédire la FV après la semaine étaient% et% Définit la sensibilité et la spécificité des définitions alternatives d’adhérence pour cette question Définir non adhérent strictement comme manquant une dose à tout moment, la sensibilité était% et la spécificité était% Une définition vague de non-adhérence comme médicaments manqués au cours de la dernière semaine fournit la sensibilité du% et spécificité de % Parmi les participants à l’étude, ils ne répondaient pas aux critères d’observance lors des visites hebdomadaires ou hebdomadaires; ils représentaient% de tous les FV tout au long de l’étude

DISCUSSION

Nous avons trouvé dans un grand essai clinique que les participants ayant rapporté des médicaments manquants au cours du dernier mois ou ne fournissant pas d’informations peu après le début du TAR peuvent identifier un sous-groupe d’individus présentant un risque accru de FV. Les questions courantes comprennent «Combien de doses de médicaments avez-vous manquées les jours précédents» et «Avez-vous oublié des médicaments depuis votre dernière visite?» Les deux peuvent être: «Combien de doses de médicaments avez-vous manqué dans les jours précédents? En revanche, demander « Quand est-ce que la dernière fois que vous avez manqué l’un de vos médicaments » implique que les médicaments manquants sont fréquents, ce qui devrait potentiellement être le cas? obtenir des réponses plus véridiques Notre étude avait plusieurs limites Premièrement, les données ont été recueillies par p L’auto-évaluation des patients Si les patients répondraient de la même façon lors de rencontres en personne dans un établissement de soins n’est pas claire Bien que moins de personnes soient prêtes à admettre la non-observance en personne, les rapports de médicaments manquants sont susceptibles d’être fiables, mais l’auto-évaluation Deuxièmement, bien que le risque accru de FV soit clair dans la population étudiée, le critère que nous avons utilisé n’a identifié que le% de ceux ayant une FV pendant l’étude, donc une fraction substantielle des patients avec FV subséquente ne serait pas identifiée par cette approche Identifier la non-observance chaque fois qu’un patient déclare un médicament manquant au cours du dernier mois pourrait augmenter la proportion de la population FV identifiée Nous n’avons pas non plus fait de test statistique formel pour déterminer si une autre définition d’adhérence critère spécifique que nous avons utilisé pour définir l’adhérence Notre critère a donné une sensibilité et une spécificité Troisièmement, cette analyse est a posteriori et les résultats doivent être interprétés avec prudence. Enfin, ces résultats peuvent ne pas être généralisés à d’autres types d’ARV, y compris l’intégrase. Inhibiteurs En résumé, nous avons constaté qu’une seule question d’adhérence peut aider à identifier les patients les plus à risque de FV Comme les interventions d’observance se sont avérées efficaces, ceux qui reconnaissent les médicaments manquants au cours du mois précédent seraient un groupe intéressant sur lequel concentrer ces stratégies.

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses du National Institutes of Health NIH; AI, AI, AI et UMAI et le Centre de recherche sur le SIDA de l’Université Harvard, un programme financé par les NIH P AIDclause de non-responsabilité Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des conflits d’intérêts. à son établissement de Bristol-Myers Squibb, Merck & amp; Co, et Roche Molecular Systems; Membre de la Commission de la sécurité et de la surveillance des données pour Merck & amp; Essais cliniques coparrainés; et a développé une présentation éducative pour International Antiviral Society-USA ESD est un consultant / conseiller pour Bristol Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck, Teva, et ViiV et a reçu un soutien de recherche de Gilead, Merck et ViiV Tous les autres auteurs: conflits Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués