Impact des anatoxines tétaniques post-partum et de la diphtérie maternelles et de la vaccination anticoquelucheuse acellulaire sur l’infection de la coqueluche infantile

Impact des anatoxines tétaniques post-partum et de la diphtérie maternelles et de la vaccination anticoquelucheuse acellulaire sur l’infection de la coqueluche infantile

Voir le commentaire éditorial de Libster et Edwards, pages 85-7Les mères enceintes sont souvent à l’origine de la coqueluche chez les nourrissons Les centres de contrôle et de prévention des maladies recommandent les anatoxines tétanique et diphtérique et la coqueluche acellulaire Vaccin Tdap pour les femmes post-partum avant la sortie de l’hôpital 2008, cette recommandation a été appliquée dans une population à prédominance hispanique, médicalement mal desservie à l’hôpital général Ben Taub BTGH à Houston ci-après la méthode d’interventionMéthodes Une étude transversale comparant la pré-intervention Juillet 2000 à Décembre 2007 et postintervention Janvier 2008 à Mai 2009 Classification internationale des maladies, codes de la neuvième révision de la CIM-9 et rapports de microbiologie de quatre grands hôpitaux pour enfants de Houston Seuls les nourrissons de moins de six mois atteints d’une coqueluche confirmée en laboratoire ont été inclus. TGH dans les périodes pré et postintervention ont été comparés Résultats de 514 nourrissons atteints de coqueluche, 378 735% ont été identifiés pendant la pré-intervention et 136 265% pendant les années post-intervention Ces groupes étaient similaires en moyenne d’âge, 793 vs 72 jours; P = 08, sexe masculin, 55% vs 52%; P = 48, durée d’hospitalisation moyenne, 97 vs 107 jours; P = 62, mortalité 2 décès chacun; Après ajustement pour l’âge, le sexe et l’origine ethnique, les proportions de nourrissons infectés par la coqueluche nés à BTGH et potentiellement protégés par l’immunisation maternelle post-partum Tdap étaient similaires pour les 2 périodes 69% vs 88%; odds ratio, 106; Intervalle de confiance à 95%, 05-22; P = 87Conclusions L’immunisation seulement des mères après l’accouchement avec le vaccin Tdap n’a pas réduit la maladie de coqueluche chez les nourrissons de moins de 6 mois. Les efforts doivent viser à immuniser tous les contacts familiaux et clés des nouveau-nés avec Tdap, pas seulement les mères.

Malgré les taux élevés d’immunisation des nourrissons, la coqueluche est la seule maladie évitable par le vaccin aux États-Unis pour laquelle l’incidence a atteint un nadir à la fin des années 1970, puis augmenté et reste élevée bien que le plus grand nombre de cas de coqueluche signalés aux Centers for Disease Control. et le CDC de prévention survient chaque année chez les adolescents et les jeunes adultes, le taux d’attaque le plus élevé étant chez les nourrissons de moins de 6 mois, chez qui les taux sont jusqu’à 20 fois plus élevés que dans les autres groupes d’âge [1, 2] des complications, des hospitalisations et des décès associés à la coqueluche chez les nourrissons qui n’ont pas encore complété leur série de vaccination contre la coqueluche à 3 doses à 6 mois [2-6] Pour des raisons qui sont mal comprises, les nourrissons hispaniques ont des taux considérablement plus élevés des complications associées à la coqueluche et la mort que les nourrissons d’autres ethnies [2, 5] L’épidémie de coqueluche de 2010 en Californie, qui a touché plus de personnes que dans les 65 précédentes années, illustre puissamment la vulnérabilité des jeunes enfants et la disparité des taux de coqueluche chez les nourrissons hispaniques [7] L’augmentation des cas de coqueluche aux États-Unis au 20e et au début du 21e siècle est probablement multifactorielle. Une des raisons majeures de l’augmentation du nombre de cas de coqueluche est l’immunité décroissante 5-8 ans après que les enfants aient reçu leurs anatoxines diphtérique et tétanique terminale et les cellules acellulaires. Une fois infecté, l’adolescent et l’adulte deviennent des transmetteurs importants de l’infection chez les nourrissons. Jusqu’à 75% des cas de coqueluche infantile, la source de la coqueluche. l’infection est un autre membre du ménage, qui peut n’avoir aucun ou seulement de légers symptômes de coqueluche. En 2006, le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation des CDC a recommandé que les femmes post-partum et les contacts familiaux adolescents et adultes des nouveau-nés reçoivent une immunisation avec des anatoxines tétaniques et antidiphtériques. et vaccin anticoquelucheux acellulaire Tdap avant la sortie de l’hôpital «cocooning» [8] Le cocooning vise à interrompre la transmission aux jeunes enfants avant qu’ils ne soient en mesure de compléter la série vaccinale primaire DCaP, dans l’espoir de réduire leur morbidité et leur mortalité. En dehors des rapports de 1 centre de naissance, 1 unité de soins intensifs néonatals et certains services pédiatriques, le cocooning n’a pas été largement appliqué [19-21] Les modèles de simulation informatique prédisent un fort effet indirect du cocooning, estimant que les mères immunisantes et les membres du ménage pourrait entraîner une réduction de 70% de l’incidence de la coqueluche chez les nourrissons de 0 à 3 mois [22], mais aucune étude n’a évalué directement l’impact du cocooning sur la maladie de coqueluche infantile. De plus, aucun modèle n’a abordé l’impact de l’immunisation unique des mères postnatales en une seule intervention. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’impact de la Tdap maternelle postpartum. immunisation dans la prévention de la maladie coquelucheuse chez les nourrissons de moins de 6 mois

Méthodes

Conception d’étude et sujets

Nous avons réalisé une étude transversale comparant 2 intervalles de temps: pré-intervention de juillet 2000 à décembre 2007 et post-intervention de janvier 2008 à mai 2009 L’intervention était un ordre permanent pour la vaccination maternelle Tdap post-partum à l’hôpital général Ben Taub BTGH, Houston, Texas. les cas de coqueluche chez les nourrissons à Houston et une proportion substantielle de cas chez les nourrissons non hospitalisés sont diagnostiqués et traités dans 1 des 4 hôpitaux du Texas Medical Center: Texas Children’s Hospital, Hôpital des enfants Hermann Memorial et 2 Hôpitaux du district de Harris County, BTGH Hôpital Lyndon B Johnson Nous avons identifié les nourrissons de moins de 6 mois atteints de coqueluche comme diagnostic primaire ou secondaire dans un de ces quatre hôpitaux en utilisant la Classification internationale des maladies, les codes 0330, 0331, 0338, 0339 et 4843 de la CIM-9 rapports de laboratoire de microbiologie Nous avons inclus seulement les cas de coqueluche confirmés en laboratoire chez lesquels Bordetella pertu La PCR a été réalisée en utilisant des techniques standard pour amplifier la séquence d’insertion IS481 dans B pertussis GenBank accession No, M28220 Les tests PCR ont utilisé les mêmes méthodes et réactifs de Roche Diagnostics dans chacun des laboratoires hospitaliers participants Le système de dossiers médicaux électroniques a été utilisé pour déterminer lesquels de ces nourrissons infectés par la coqueluche étaient nés à BTGH, les bénéficiaires probables du programme d’intervention du vaccin Tdap postpartum maternel. L’étude a été approuvée par les comités d’examen institutionnels de tous les établissements et hôpitaux participants

Intervention

À partir de janvier 2008, l’immunisation postdoctorale au dcaT a été mise en œuvre au BTGH en tant qu’ordonnance permanente. [23] En bref, les médecins et le personnel infirmier s’occupant des femmes au cours de la période peripartum ont été informés de la gravité de la coqueluche chez les très jeunes nourrissons. L’éducation sur la coqueluche a été incorporée dans les classes de garde d’enfants et d’allaitement. Les mères ont reçu des paquets contenant des informations bilingues sur la coqueluche et le vaccin Tdap Personnel infirmier Des médecins et des médecins du programme de cocooning étaient disponibles pour répondre à toutes les questions. Toutes les femmes ont reçu le vaccin Tdap avant le congé de l’hôpital, sauf contre-indication médicale d’anaphylaxie ou de troubles neurologiques instables ou chez les femmes ayant reçu un vaccin contre le tétanos. p 2 ans [24, 25] De janvier 2008 à mai 2009, 5223 sur 7782 67% des femmes en post-partum ont reçu un taux d’acceptation Tdap de> 95% chez les femmes qui se croyaient éligibles pour la vaccination post-partum Environ 60% de Tdap Le programme a été soutenu par des subventions de base du Baylor-Methodist Community Health Fund et de la Fondation du district hospitalier de Harris County coût estimé, 106 000 $, sans compter les efforts du corps professoral, et par le don de Tdap vaccin de Sanofi Pasteur estimé à 149 065 $

Collecte de données

Les nourrissons infectés par la coqueluche de chacun des 4 hôpitaux participants ont été identifiés à partir de 2 sources; les dossiers de laboratoire de microbiologie déclarent B pertussis ou Bordetella parapertussis, ou les codes CIM-9 enregistrant la coqueluche ou la coqueluche comme diagnostic primaire ou secondaire Le dossier médical électronique de chaque enfant identifié a été examiné pour vérifier que le diagnostic de coqueluche était confirmé par le laboratoire. étaient ceux de moins de 6 mois, ceux avec une date de naissance en dehors des périodes d’étude ou ceux avec un diagnostic de parapertussis B. Nous avons enregistré l’âge au diagnostic, sexe, ethnie, hôpital de diagnostic, hospitalisation visite d’urgence vs hospitalisation, Nous avons ensuite déterminé si l’un des nourrissons infectés par la coqueluche était né à BTGH, en utilisant la base de données électronique et la date de naissance du nourrisson. Les nourrissons infectés par la coqueluche nés à BTGH au cours de la période postintervention ont été recoupés avec notre base de données de vaccination post-partum pour déterminer si leurs mères avaient reçu d Vaccin Tdap post-partum Les proportions de nouveau-nés atteints de coqueluche confirmés en laboratoire nés au BTGH avant et après l’intervention ont été calculées

Calcul de la taille de l’échantillon

L’impact indirect projeté du cocooning dans la réduction de la coqueluche chez les nourrissons de moins de 3 mois est estimé à 70% si tous les membres du ménage sont vaccinés [22]. Pour notre étude, nous avons émis l’hypothèse d’une réduction de 6% à 4% de la proportion de nourrissons infectés par la coqueluche âgés de moins de 6 mois nés à BTGH représenterait un impact adéquat de la vaccination postdatatale au dcaT Le nombre de nourrissons nécessaires pour mesurer cette réduction était réalisable, étant donné que le nombre annuel moyen de naissances à BTGH pendant les périodes pré et postintervention étaient 5719 et 5416, respectivement En supposant une puissance de 80%, un niveau de signification de 05 et un rapport de 2: 1 entre les échantillons pré et postintervention, nous avons calculé que 368 et 184 cas de coqueluche infantile étaient nécessaires dans les périodes pré et postintervention, respectivement, logiciel STATA, version IC10; StataCorp

Analyses statistiques

Les variables ont été analysées en utilisant la version logicielle IC10 IC10 Moyennes et médianes ont été calculées pour les variables continues Test t de Student et test de Wilcoxon ont été utilisés pour comparer les années pré et postinterventions Un test χ2 a été utilisé pour les variables catégorielles ont été calculés pour comparer les proportions pré et postintervention des nourrissons infectés par la coqueluche nés à BTGH Un modèle de régression logistique ajusté pour l’âge, le sexe et l’origine ethnique hispanique a été utilisé pour comparer les proportions de nourrissons infectés par la coqueluche nés avant BTGH. intervention avec immunisation de routine post-partum maternelle Tdap

RÉSULTATS

Au cours de toute la période d’étude, 664 nourrissons âgés de 6 mois et moins avaient un diagnostic de C / CD-9 de B pertussis / B parapertussis comme diagnostic primaire ou secondaire dans l’un des 4 hôpitaux participants après exclusion de 8 nourrissons chez lesquels seul B parapertussis était identifié. 519 78% des nourrissons étaient admissibles Cinq patients ont été évalués dans un hôpital des quatre hôpitaux pendant leur maladie coquelucheuse et n’ont été comptés qu’une seule fois Le nombre de nourrissons infectés par la coqueluche a varié annuellement au cours de la période d’étude , reflétant les tendances temporelles connues dans les cas de coqueluche Figure 1

Figure 1Voir grand DiapositiveNombre de nourrissons infectés par la coqueluche par année, en période de préintervention et en période d’ouverture après le début de la grossesse aTraité le 31 mai 2009Figure 1Voir grand DiapositiveDownloadNombre de nourrissons infectés par la coqueluche par année, avant et après l’intervention 514 nourrissons ont eu une coqueluche confirmée en laboratoire pendant la période étudiée, 378 735% dans la période pré-et 136 265% dans la période post-intervention. Deux patients ont été co-infectés par B. parapertussis. 14-210 Les enfants infectés par la coqueluche identifiés avant et après l’intervention étaient de même âge au moment du diagnostic, du sexe, de l’hôpital de diagnostic, de la gravité de la maladie et des résultats. Tableau 1 Nourrissons de moins de 3 mois La majorité des décès liés à la coqueluche surviennent à l’échelle nationale, représentant 70% 264 des 378 et 76% 103 des 136 nourrissons infectés par la coqueluche avant et après l’intervention, respectivement. Figure 2 Les nourrissons d’origine hispanique, un autre groupe surreprésenté dans la coqueluche nationale Les taux d’incidence et de mortalité représentaient 62% 318 des nourrissons avec des infections coquelucheuses détectées pendant toute la période d’étude La proportion de nourrissons infectés par la coqueluche d’origine hispanique était plus élevée après l’intervention que dans l’intervalle préintervention 713% contre 585%; P = 01

Tableau 1Caractéristiques des nourrissons infectés par la coqueluchea Pré-intervention n = 378 Post-intervention n = 136 Âge au diagnostic, jours 0-62 153 405 70 515 63-123 168 444 48 353 ≥124 57 151 18 132 Âge, intervalle moyen, jours 793 14-210 72 16-181 Sexe masculin 208 55 70 52 Race / origine ethnique Hispanique 221 584 97 713 Blanc 73 193 20 147 Noir 64 17 16 118 Asiatique 3 08 0 Autre 6 16 1 07 Inconnu 11 29 2 15 Hôpital de diagnosticb Tél.: 326 862 122 897 CMHH 31 82 7 51 BTGH 17 45 5 37 LBJH 4 11 2 15 En milieu hospitalier Urgences seulement 102 27 38 28 En hospitalisation 276 73 98 72 Test diagnostique PCR 341 902 132 97 Culture 32 85 3 22 DFA 5 13 1 08 Durée de l’hospitalisation, c gamme moyenne, jours 97 1-191 107 1-77 Hôpital floorc Général 190 69 67 684 CSI 46 168 18 184 NICU 39 142 13 132 Décès 2 05 2 15 Né à BTGH 26 69 12 88 Pré-intervention n = 378 Post-intervention n = 136 Âge au diagnostic, jours 0-62 153 405 70 515 63- 123 168 444 48 353 ≥124 57 151 18 132 Âge, écart moyen, jours 793 14-210 72 16-181 Sexe masculin 208 55 70 52 Race / origine ethnique Hispanique 221 584 97 713 Blanc 73 193 20 147 Noir 64 17 16 118 Asiatique 3 08 0 Autres 6 16 1 07 Inconnu 11 29 2 15 Hôpital de diagnosticb Tél.: 326 862 122 897 CMHH 31 82 7 51 BTGH 17 45 5 37 LBJH 4 11 2 15 Hospitalisation Urgences seulement 102 27 38 28 Internes 276 73 98 72 Test diagnostiqueb PCR 341 902 132 97 Culture 32 85 3 22 DFA 5 13 1 08 Durée de l’hospitalisation, c moyenne de l’intervalle, jours 97 1-191 107 1-77 Hospitalcc Généralités 190 69 67 684 USIP 46 168 18 184 USIN 39 142 13 132 Décès 2 05 2 15 Née à BTGH 26 69 12 88 Abréviations: BTGH, Hôpital Général Ben Taub; CMHH, Memorial des enfants Hermann Hospital; DFA, dosage direct de fluorescence; Salle d’urgence, salle d’urgence; LBJH, Hôpital Lyndon B Johnson; USIN, unité de soins intensifs néonatals; PCR, amplification en chaîne par polymérase; USIP, unité de soins intensifs pédiatriques; TCH, Texas Children’s HospitalaData ne représentent pas% des nourrissons, sauf indication contraire. 05cDans les périodes pré et post-intervention, 275 et 98 patients ont été hospitalisés, respectivement.

Figure 2Visualiser les enfants infectés par l’infection en fonction de l’âge en mois et en période d’intervention Figure 2Voir grandTélécharger les diapositivesPertes infectées par l’âge en mois et période d’interventionIl y avait une légère augmentation entre les périodes pré et postintervention de la proportion de nourrissons infectés par BTGH. hôpital d’intervention Tableau 1 Cette différence n’était pas significative lorsqu’on la testait dans un modèle univarié P = 45 ou lorsqu’on l’incluait dans un modèle de régression logistique qui tenait également compte de l’âge, du sexe et de l’origine ethnique hispanique P = 87; OR, 106; IC à 95%, 05-22 Plus de nourrissons infectés par la coqueluche et nés à BTGH étaient hispaniques, comparativement à la proportion de nourrissons infectés par la coqueluche qui étaient hispaniques et nés dans d’autres hôpitaux, 895% contre 60%; P & lt; 001, mais cette différence ethnique persistait pendant les périodes pré- et post-intervention. Il n’y avait pas de différences selon l’hôpital de naissance dans la démographie infantile, l’âge au diagnostic, la durée d’hospitalisation ou le résultat. Les nourrissons atteints de coqueluche ont été diagnostiqués au moyen de la PCR avant et après l’intervention. Les mères des 12 nourrissons infectés par la coqueluche nés au BTGH après l’intervention avaient toutes reçu le vaccin Tdap postpartum. Ces nourrissons appartenaient tous à l’ethnie hispanique et 7 58% ; 2 mois au diagnostic âge d’âge, 31-132 jours Neuf 75% ont été hospitalisés 2 soins intensifs requis, mais tous ont récupéré

DISCUSSION

[34] Il est théoriquement possible qu’atteindre l’immunoglobuline G spécifique de la coqueluche maternelle protège passivement le nourrisson pendant les premiers mois de sa vie. Études immunisant les femmes enceintes avec le vaccin anticoquelucheux à cellules entières il y a plusieurs décennies a démontré l’innocuité pour les mères et les nourrissons transfert d’anticorps spécifique de la coqueluche [35, 36] Des études contemporaines confirment qu’un transfert placentaire actif d’anticorps spécifiques de la coqueluche acquis naturellement se produit [37-39], et la durabilité de cet anticorps acquis passivement a été calculée [39] Toutefois, Englund et coll. [40] ont signalé peu ou pas d’interférence entre les anticorps maternels spécifiques de la coqueluche naturellement acquis et la réponse immunitaire du nourrisson à l’immunisation active par les vaccins anticoquelucheux acellulaires. observations font l’immunisation maternelle i Au début du troisième trimestre de la grossesse, une intervention prometteuse et d’autres recherches devraient se concentrer sur l’efficacité de cette stratégie. Notre étude comporte plusieurs limites. Premièrement, il est possible que certaines infections coquelucheuses chez les nourrissons aient été diagnostiquées dans un autre hôpital que notre étude. Cependant, les hôpitaux communautaires de notre région transfèrent généralement les nourrissons infectés par la coqueluche atteints d’une maladie modérée à grave à l’un des quatre hôpitaux pédiatriques de soins tertiaires où des soins intensifs sont disponibles si nécessaire. Deuxièmement, il est possible que le vaccin maternel Tdap post-partum ait été administré dans des hôpitaux autres que BTGH et que les bébés nés dans ces autres hôpitaux aient été «cocoonés» dans un milieu différent, limitant ainsi notre capacité à détecter une réduction de la coqueluche attribuable à notre programme Cependant, à notre connaissance, aucun établissement médical au Texas Medical Center Dans la troisième période, nous avons inclus seulement des cas confirmés en laboratoire afin d’éviter l’inclusion de nourrissons ayant des problèmes médicaux semblables à la coqueluche, ce qui nous a permis de mieux comprendre la nécessité de recourir au cocooning pendant la période postintervention. Quatrièmement, le test diagnostique le plus sensible a toujours été utilisé dans un seul hôpital du Texas pour enfants pendant toute la durée de l’étude, mais cet hôpital avait les cas les plus confirmés Cinquième, bien que nous ne l’ayons pas Le nombre de nourrissons chez lesquels la coqueluche confirmée s’est développée après la naissance à la BTGH aurait pu être trop petit pour détecter des différences minimes entre les années pré- et post-intervention. Il est peu probable que les taux de vaccination des nourrissons notre cohorte a eu un impact sur notre observation, être la majorité des nourrissons atteints de coqueluche étaient âgés de moins de 4 mois, trop jeunes pour être protégés par 1 ou 2 doses de DCaT Enfin, nous n’avons pas atteint la taille d’échantillon prévue pour les nourrissons infectés par la coqueluche dans la période postintervention n = 184, Le financement pour fournir des vaccins Tdap à d’autres contacts des nouveau-nés a été obtenu tardivement durant la période d’intervention, faussant ainsi notre capacité à examiner les effets de l’immunisation uniquement des femmes post-partum sur les infections infantiles et la vaccination des femmes enceintes avec Tdap à la fin du deuxième ou du troisième trimestre. sont actuellement recommandées aux États-Unis pour protéger les jeunes nourrissons contre la coqueluche. Cependant, il est probable que, comme pour la grippe, l’immunisation au dcaT pendant la grossesse aura besoin de temps pour être largement acceptée et établie comme norme de soins; à ce jour, les taux d’immunisation au dcaT chez les adolescents et les adultes sont très inférieurs à ceux nécessaires pour atteindre une immunité collective adéquate et réduire significativement les taux de maladie chez les nourrissons. Un cocon incomplet n’a pas d’effet protecteur adéquat Notre expérience, couplée avec d’autres rapports [19, 20] indique que les barrières logistiques, financières et autres limitent la mise en œuvre généralisée du cocooning Idéalement, les femmes enceintes et les contacts étroits des nouveau-nés doivent être vaccinés avant la naissance du nourrisson Lorsque cela ne se produit pas, cibler les mères pendant la période post-partum représente une opportunité inestimable. Les professionnels de la santé doivent atteindre l’ensemble du ménage avant la sortie de l’hôpital, créant ainsi une barrière protectrice autour des nourrissons vulnérables pendant la période de risque le plus élevé. D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’impact de la vaccination des autres membres de la famille. Outre les femmes post-partum Les données obtenues à partir de su Ces études fourniront l’information nécessaire pour guider la politique de santé publique afin de réduire efficacement la morbidité et la mortalité associées à la coqueluche chez les nourrissons claudication.

Remarques

Remerciements

Les auteurs remercient le Baylor Methodist Community Health Fund et le Children’s Health Fund de la Harris County Hospital District Foundation pour le financement de la mise en place de ce programme et Sanofi Pasteur pour le don de vaccin Tdap. Nous remercions Kenneth Mattox MD, Harold Miller MD et Amy Young MD , Joseph Garcia-Prats MD, Lori Sielski MD, Rachelle infirmière BSN, RN, et Frances Kelly BSN, RN Hôpital général Ben Taub [BTGH] pour leur aide dans l’établissement et le soutien continu de ce programme; Betsy H Mayes BSN, RN Centre de vigilance et de recherche vaccinales, Texas Children’s Hospital, Houston, Carolyn Fairchild BSN, RN Coordonnateur de données informatiques pour les femmes et les nourrissons, BTGH, et Elizabeth Aguilera MD Coordonnatrice de recherche clinique, Université du Texas Health Science Center à Houston pour l’aide dans la collecte de données; et Robin Schroeder College de médecine de Baylor, Houston, Texas pour l’aide dans la préparation du manuscrit

Aide financière

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions de la fondation du Baylor Methodist Community Health Fund et le vaccin Tdap de la Fondation du district hospitalier du comté de Harris a été donné par Sanofi Pasteur

Conflits d’intérêts potentiels

CMH est le récipiendaire d’une bourse de recherche de Sanofi Pasteur et a siégé à un comité consultatif pour Novartis Vaccines Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués