Infection à cytomégalovirus de nourrissons de poids extrêmement faible à la naissance via le lait maternel

Infection à cytomégalovirus de nourrissons de poids extrêmement faible à la naissance via le lait maternel

En plus de la séroprévalence et du taux de transmission, les symptômes cliniques de l’infection par le cytomégalovirus post-natal CMV chez les nourrissons avec un très faible poids à la naissance VLBW; & lt; g; & lt; La surveillance du CMV comprenait les tests sérologiques de la mère et de l’enfant et la culture virale et la PCR des échantillons de lait maternel et de l’urine du nourrisson. Quelques semaines après la détection initiale du virus chez le nourrisson, la et les paramètres de laboratoire ont été évalués Chez les nourrissons, aucune transmission de CMV n’a été trouvée chez les nourrissons de mères séronégatives et chez les nourrissons de mères séropositives qui n’ont pas versé d’ADN de CMV dans le lait maternel. Symptômes: hépatopathie, neutropénie, thrombocytopénie et détérioration de la sepsie L’insuffisance pondérale et la transmission précoce du virus postnatal constituent des facteurs de risque d’infection symptomatique Les nouveau-nés VLBW de mères séropositives au CMV courent un risque élevé d’infection post-natale par le lait maternel.

La transmission du cytomégalovirus postnatal par le CMV chez les nouveau-nés prématurés aurait des conséquences graves – par exemple, détérioration respiratoire et hépatosplénomégalie Le don de produits sanguins séropositifs pour le CMV, qui peut avoir un impact délétère et mortel, est particulièrement préoccupant. Depuis le début, on sait que le lait maternel est une source potentielle d’infection par le CMV , et différents taux de transmission du virus de la mère à l’enfant ont été rapportés. Dans une étude prospective, nous décrivons l’épidémiologie et la cinétique maternelle. La réactivation du CMV chez les nourrissons prématurés; Dans cette étude, les mères n’ont pas allaité. Parmi les sujets restants, les mères avec nourrissons étaient séronégatives et les mères avec nourrissons étaient séropositives; % de ces mères ont perdu l’ADN du CMV dans le lait maternel Aucun des nourrissons des mères séronégatives ou des mères séropositives n’ayant pas versé de CMV dans le lait maternel n’a été infecté par le CMV. Des résultats préliminaires des symptômes cliniques possiblement associés à une infection à CMV après l’année d’observation ont été rapportés ailleurs Dans le présent article, nous présentons des données cliniques détaillées sur l’infection primaire au CMV des prématurés pendant toute la période d’observation.

Patients et méthodes

De juillet à juin, toutes les paires mère-enfant de bébés prématurés innés qui étaient & lt; Le dépistage comprenait des tests sérologiques initiaux de la paire mère-nourrisson et de la culture virale ainsi que la PCR des échantillons de lait maternel et d’urine obtenus à des intervalles de deux semaines, jusqu’à ce que l’enfant soit né avant la fin de la gestation. Lors d’un examen de suivi à l’âge corrigé de quelques mois, nous avons obtenu un dernier échantillon d’urine de chaque enfant. Une infection à CMV congénitale ou périnatale a été exclue et la transmission du virus associée à la transfusion a été évitée par l’utilisation exclusive de produits sanguins séronégatifs pour le CMV. Des informations détaillées sur la conception de l’étude et la performance du dépistage du CMV par l’utilisation de tests sérologiques, de culture cellulaire et de PCR ont été fournies ailleurs par Hamprecht et al Nous avons considéré une semaine intervalle commençant une semaine avant et se terminant des semaines après la première détection de CMV au moyen de PCR ou de culture de sp L’ecimen est critique pour la manifestation des symptômes associés au CMV Pendant cette période, une évaluation minutieuse des symptômes cliniques apnée-bradycardie, hépatomégalie, pétéchies et convulsions a été réalisée. De plus, des prélèvements de gorge ont été réalisés dans tous les cas de transmission virale. les paramètres de laboratoire étaient le nombre de leucocytes, le nombre absolu de neutrophiles, le nombre de thrombocytes et l’activité des enzymes hépatiques. Pour la période précédant la transmission du virus, l’analyse a été faite par revue rétrospective. La neutropénie a été définie comme & lt; neutrophiles / ul; thrombocytopénie, comme & lt; cellules / nL; aspartate aminotransférase élevée, comme> U / L; alanine aminotransférase élevée, comme> U / L; et γ-glutamyl transférase γ-GT élevée, comme les enfants U / LIn présentant une détérioration clinique, une infection ou une cholestase, un petit échantillon de sang mL a été obtenu pour l’analyse par PCR CMV des leucocytes et du plasma. un retour à la normale ou le nourrisson a été libéré Les critères de sortie étaient la stabilité respiratoire et un gain de poids suffisant, avec un poids corporel de & gt; Dans notre service, l’alimentation a été commencée régulièrement au cours de la première heure de vie par instillation bolus de lait maternel Egnell Elite fraîchement pompé via un tube naso-gastrique. Supplémentation avec fortifiant FM pour le lait maternel; Nestlé, les oligo-éléments et les vitamines ont été introduits après la tolérance de mL de lait maternel par kg de poids corporel Des quantités insuffisantes de lait maternel ont été complétées avec du lait maternisé prématuré Beba FN; NestléL’analyse statistique a été réalisée à l’aide d’un modèle de régression logistique utilisant le logarithme du jour de la vie lors de la détection initiale du virus et le poids à la naissance du nourrisson comme variables influençant la variable de résultat «symptomatologie de la transmission virale». caractéristiques entre les groupes, nous avons utilisé les tests exacts de Wilcoxon et Fisher, où les valeurs appropriées ont été calculées en utilisant le logiciel statistique JMP, version SAS Institute

Résultats

Les données anthropométriques concernant les nourrissons sont données dans le tableau Les nourrissons ont été répartis en différents groupes: bébés prématurés de mères séronégatives, bébés prématurés de mères séropositives n’ayant pas eu de transmission postnatale et bébés prématurés de mères séropositives ayant eu une transmission postnatale du virus. aucune différence statistique entre les groupes en ce qui concerne le poids à la naissance, l’âge gestationnel et le taux de césarienne Cependant, la rupture prématurée des membranes est plus fréquente dans le groupe des nourrissons séropositifs qui ont eu une transmission virale que dans le groupe séronégatif. des nourrissons séropositifs avec et sans transmission du CMV ne diffèrent pas en ce qui concerne le taux de rupture prématurée des membranes.

Tableau View largeTélécharger les donnéesAnthropométriques et obstétriques d’une étude du statut cytomégalovirus CMV des enfants prématurésTable View largeTélécharger les donnéesAnthropometric and obstetrical d’une étude de la cytomégalovirus CMV statut des bébés prématurés Bien qu’aucun des bébés de mères séronégatives et aucun des nourrissons de mères séropositives qui n’a pas versé l’ADN du CMV dans le lait maternel a contracté une infection à CMV,% des bébés exposés aux CMV des mères séropositives dans tous les cas, l’excrétion de l’ADN du CMV ou du CMV dans le lait maternel a précédé la transmission en ce qui concerne les résultats cliniques et de laboratoire a montré que% des nourrissons affectés ont démontré au moins des symptômes La constatation la plus commune était une neutropénie absolue chez [%] des nourrissons Dix de ces nourrissons avaient des neutrophiles neutrophiles / μL aux neutrophiles / μL Si on considère les nourrissons symptomatiques seuls,% des nourrissons avaient un faible taux de neutrophiles Tous les épisodes de neutropénie se sont résolus spontanément après – semaines, et il n’y avait pas d ‘infections bactériennes opportunistes pendant cette période. Les numérations plaquettaires étaient faibles chez les nourrissons, – cellules / nL Dans le cas, pétéchies des jambes inférieures étaient présentes Après – semaines, nombre de thrombocytes retour à la normale dans tous les cas L’état clinique le plus grave était présent chez les nourrissons présentant des symptômes similaires à ceux de la septicémie; il s’agissait d’apnée, de bradycardie et d’une pâleur grise de la peau Deux des prématurés touchés ont dû subir une réintubation à cause d’attaques sévères d’apnée. Il n’y avait pas de croissance bactérienne dans les hémocultures, mais une détection initiale simultanée du CMV dans le sang ou l’urine. Trois de ces nourrissons présentant des symptômes semblables à la sepsie ont également eu une thrombocytopénie. L’atteinte du donneur était détectable chez les nourrissons ayant des activités γ-GT élevées – U / L, dont l’aspartate aminotransférase était normale. Cependant, le nourrisson présentait une hépatite avec un taux d’aspartate aminotransférase U / L, un taux d’alanine aminotransférase U / L, et avec d’autres nourrissons hépatomégalie. Une hépatopathie et des pétéchies ont été observées chez le nourrisson dans l’ordre suivant: hépatopathie le jour, thrombocytopénie jour, et les neutropénies et les pétéchies le jour Chez ce nourrisson, et chez les nourrissons atteints de septicémie sy comme Chez les nourrissons, des anomalies neurologiques étaient présentes et des jours après la détection du premier virus avec des myoclonies des bras et des jambes, des résultats normaux sur un électroencéphalographe et une amélioration spontanée. Ces deux nourrissons avaient également faible taux de polynucléaires neutrophiles au cours de cet épisode. Une détection initiale du CMV le jour du post-partum dans les leucocytes et des échantillons de plasma et d’urine ont montré une transmission symptomatique du CMV par le lait maternel d’un -g de poids de naissance mâle de semaines et de jours de gestation. parallèlement à une diminution de la numération plaquettaire des valeurs normales aux plaquettes / nL, suivie d’une période de thrombocytopénie de près de quelques semaines La détérioration clinique est survenue quelques jours après la détection initiale du virus, avec des apnées sévères et des épisodes récurrents de bradycardie, un intestin distendu, et la pâleur grise de la peau qui a finalement nécessité une réintubation pour stabiliser la Étant donné que la septicémie était suspectée, un traitement antibiotique a été instauré, mais les résultats des hémocultures sont restés négatifs. Les concentrations de protéine C réactive ont augmenté jusqu’à un maximum de mg / L et les résultats de PCR des échantillons de plasma et de leucocytes ont été positifs. De plus, le CMV pourrait être isolé à partir de spécimens de sécrétions trachéales. Un élargissement du foie situé en dessous de la marge costale, associé à une augmentation des taux de γ-GT à U / L, a été observé quelques jours après la détérioration clinique. La cholestase n’était pas détectable Le nombre de neutrophiles diminuait graduellement vers les neutrophiles / μL le jour de la vie, quand les signes cliniques étaient déjà partis, et il atteignait le seuil des neutrophiles / μL jours plus tard Le statut sérologique du nourrisson au jour de la vie était CMV IgG négatif et CMV IgM positif, alors que l’inverse a été trouvé chez la mère D’intérêt, l’analyse du génotype viral de ce cas a révélé que la mère réactivé séquentiall En dehors de la souche CMV maternelle détectée le jour suivant l’accouchement, une autre souche génotypiquement distincte a été découverte le jour du post-partum dans le lactosérum du lait. Dans l’urine du nourrisson, différentes souches de CMV ont été disséminées dans le lait maternel. l’échantillon, les deux souches de CMV étaient détectables initialement le jour suivant l’accouchement, mais seule la souche pouvait être détectée le jour suivant l’accouchement.

Figure Vue largeDownload slide Symptômes cliniques associés à l’infection par le cytomégalovirus CMV chez un nourrisson de semaines et de jours de gestation et de poids à la naissance de g Les premiers résultats n’étaient pas de viruria le jour et pas d’ADNémie le jour. ADNdémies plasmatiques et viruries de différentes souches de CMV Un jour, un isolat de CMV a été récupéré à partir de spécimens de sécrétions trachéales. tous les paramètres et la récupération d’un isolat de CMV de la gorge au jour ◯, numération plaquettaire; ■, nombre de neutrophiles; lignes pointillées, niveau de neutropénie & lt; neutrophiles / ul; lignes pointillées, niveau de thrombocytopénie & lt; cells / nLFigure View largeTélécharger les symptômes cliniques associés à l’infection à cytomégalovirus CMV chez un nourrisson de semaines et de jours de gestation et de poids à la naissance de g Les premiers résultats ne sont pas viruria le jour et pas d’ADNémie le jour. leucocytes et plasmaphérèse et virémie de différentes souches de CMV Il y avait un besoin subséquent de réintubation le jour en raison d’une sévère apnée-bradycardie et d’une apparence de septicémie. Un jour, un isolat de CMV a été retrouvé à partir d’échantillons de sécrétions trachéales. récupération de tous les paramètres et récupération d’un isolat de CMV de la gorge au jour ◯, numération plaquettaire; ■, nombre de neutrophiles; lignes pointillées, niveau de neutropénie & lt; neutrophiles / ul; lignes pointillées, niveau de thrombocytopénie & lt; cellules / nLA régression logistique pour les facteurs de risque possibles de transmission virale symptomatique a montré une association significative avec le poids à la naissance et le logarithme de l’âge du nourrisson à la détection initiale du virus, comme le montre la figure équivalent-gramme. augmente le risque de transmission virale symptomatique par un OR de CI%, et – une réduction de la période de temps jusqu’à ce que la détection initiale du virus augmente le risque de transmission virale symptomatique par un OR de% CI, -; figure [les cas symptomatiques sont représentés par les symboles X sur le graphique] Les bébés prématurés avec un poids à la naissance supérieur et une transmission virale retardée ont plus de chance de faire face à l’infection primitive à CMV sans symptômes représentés par les triangles blancs dans le graphique. La fonction de score linéaire pour la régression logistique a l’équation – × le poids à la naissance × le log journalier de la transmission du virus

Figure Vue détailléeDésignationLogistique modèle de régression démontrant l’influence du poids et du temps de naissance jusqu’à la détection initiale du virus sur le risque d’infection symptomatique à CMV D’intérêt, le nourrisson présentant un risque d’infection symptomatique à CMV n’affichait pas d’anomalies cliniques. Triangles ouverts, nourrissons asymptomatiques; points noircis, nourrissons avec des symptômes cliniques; Modèle de régression logique démontrant l’influence du poids et du temps de naissance jusqu’à la détection initiale du virus sur le risque d’infection symptomatique à CMV D’intérêt, le nourrisson présentant un risque>% d’infection symptomatique à CMV n’a pas montré de risque. ne pas montrer d’anomalies cliniques Triangles ouverts, nourrissons asymptomatiques; points noircis, nourrissons avec des symptômes cliniques; lignes diagonales,% de risque calculé pour une transmission virale symptomatique Par rapport à cette fonction de score, l’aire sous la courbe de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur est égale à -c’est-à-dire que la prévalence est% Seul un bébé ayant un risque>% prévu de transmission virale symptomatique ne présentait aucun signe clinique d’infection

Discussion

Cependant, tous les nourrissons infectés ont reçu du lait maternel CMV-positif à partir de leur CMV IgG-positive. mères, alors que dans le groupe témoin des paires mère-enfant IgG-négatif CMV, il n’y avait ni détection virale dans les échantillons de lait maternel ni infection à CMV d’un bébé prématuré. Cette découverte renforce les preuves que le lait maternel est la principale source d’infection CMV postnatale , en particulier pour les prématurés L’identité moléculaire des souches maternelles de CMV isolées du lait maternel avec les souches de l’urine du nourrisson démontre clairement que le lait maternel était la seule source d’infection CMV postnatale chez le prématuré . pourquoi la majorité des nourrissons exposés n’ont pas contracté l’infection à CMV. Le poids à la naissance, l’âge gestationnel et le taux de césarienne ne différaient pas entre les groupes. La rupture des membranes était significativement plus élevée dans le groupe des nourrissons ayant acquis le CMV via le lait maternel, comparé au groupe séronégatif. Nous pensons que cette différence n’est pas liée à la transmission postnatale du CMV, car il n’y avait pas de différence entre les sous-groupes séropositifs. avec et sans transmission du CMV, et aucun enfant dans le groupe avec transmission postnatale du CMV n’a montré d’infection périnatale, comme l’ont exclu les frottis de surface négatifs à la PCR de la gorge et de l’oreille Comme le montre notre étude, le début précoce de la réactivation du CMV détectée par l’ADN et la virolactie dans la fraction de lactosérum, et non la durée d’exposition au CMV, est un facteur de risque de transmission. De plus, nous avons observé des paires de jumeaux ayant une transmission discordante du CMV pendant la lactation. les moyens de défense et de protection contre l’infection par le CMV doivent être recherchés chez le prématuré En ce qui concerne le groupe de nourrissons avec transmission virale, nous pourrions démontrer clairement que le statut de l’immaturité est positivement corrélé avec le risque de transmission symptomatique du virus. On pourrait spéculer sur les raisons de cette découverte – par exemple, une plus grande perméabilité de la couche épithéliale de la bouche et du tractus gastro-intestinal. La tentative d’empêcher l’infection CMV postnatale des nouveau-nés prématurés en leur administrant l’immunoglobuline CMV échouée Cependant, il y avait une tendance que le taux de nourrissons atteints du syndrome CMV était réduit dans le groupe ayant reçu l’immunoglobuline par rapport à ceux ayant reçu le placebo. Le résultat de laboratoire le plus commun d’une infection CMV postnatale était une neutropénie absolue des nourrissons avec transmission symptomatique du CMV En plus de la thrombocytopénie et de la détérioration clinique du nourrisson, il faut toujours envisager l’infection primaire CMV. PCR de spécimens de leucocytes et de plasma pour détecter t Le test suivant d’infection à CMV peut être effectué par séroconversion sérologique avec IgM anti-CMV positif, alors que la détection du virus dans l’urine du nourrisson est toujours la dernière étape de la cascade de transmission, souvent en retard de plusieurs semaines. détection dans le sang Dans tous nos cas, la symptomatologie était auto-limitée et il n’y avait pas de issue fatale. Les définitions actuellement utilisées pour la maladie CMV, le syndrome CMV et l’infection asymptomatique à CMV des receveurs immunodéprimés de la moelle osseuse ou des transplantations d’organes ne s’appliquaient pas. Notre expérience dans l’utilisation du traitement antiviral de l’infection CMV post-natale chez les prématurés est très rare et doit être considérée comme expérimentale. Ainsi, aucun des nourrissons de cette étude n’a reçu de traitement antiviral. séquelles à court terme de l’infection précoce au CMV chez les prématurés, p. ex., perte auditive neurosensorielle Dans notre littérature Nos propres investigations sont actuellement en cours. A notre avis, il faut essayer de prévenir la transmission postnatale du CMV chez les prématurés en leur donnant du lait maternel non infectieux, en particulier aux bébés de & lt; semaines de gestation ou & lt; g poids de naissance Pour atteindre cet objectif, le lait maternel doit être traité de manière à inactiver le CMV sans détruire les composants nutritionnels et immunologiques. Le traitement du patient minC pour min ne fait efficacement que la première partie , tandis que la congélation n’élimine pas totalement l’activité virale. ] L’étalon-or de l’inactivation soigneuse du CMV dans le lait maternel semble être la pasteurisation à court terme forC pour s , mais les moyens de cette procédure ne sont pas disponibles commercialement. Le dilemme du traitement du lait des mères séropositives non résolus, mais nous pensons que, pour des raisons plus que psychologiques, l’utilisation du lait maternel ne doit pas être refusée La question du traitement du lait maternel est en cours d’évaluation

Remerciements

Nous remercions E Kisch et A Baumeister pour leur excellente assistance dans la réalisation de cette étude