La consommation de marijuana n’accélère pas la progression de la maladie du foie dans la co-infection VIH-hépatite C: une analyse de cohorte longitudinale

La consommation de marijuana n’accélère pas la progression de la maladie du foie dans la co-infection VIH-hépatite C: une analyse de cohorte longitudinale

Contexte La consommation de marijuana est courante et semble soulager plusieurs symptômes, mais l’utilisation quotidienne a été associée à la fibrose hépatique dans des études transversales. Nous visions à estimer l’effet du tabagisme sur la progression de la maladie hépatique dans une cohorte multicentrique canadienne de virus de l’immunodéficience humaine. Les données ont été analysées pour une réaction en chaîne de la polymérase du VHC positive chez des individus positifs à la PCR sans fibrose significative ou hépatopathie terminale ESLD au départ Les modèles Cox Proportional Hazards mis à jour ont été utilisés pour évaluer l’association entre le nombre moyen des articulations fumées / semaine et progression vers une fibrose hépatique significative APRI ≥, cirrhose APRI ≥ ou ESLDResults Au départ,% avaient fumé de la marijuana au cours des derniers mois, consommant une médiane des articulations / semaine IQR, -; % de cigarettes fumées par jour Il n’y avait aucune preuve que la consommation de marijuana accélère la progression vers une fibrose hépatique significative APRI ≥ ou une cirrhose APRI ≥; rapport de risque [HR]: et , respectivement Chaque joint additionnel / semaine a légèrement augmenté le risque de progression vers un diagnostic clinique de cirrhose et de HR combinés, Cependant, lorsque l’exposition était décalée à – mois Avant le diagnostic, la marijuana n’était plus associée à la progression clinique de la maladie. Conclusions Dans cette analyse prospective, nous n’avons trouvé aucune preuve d’association entre le tabagisme et la progression de la fibrose hépatique dans la co-infection VIH / VHC. la cirrhose et l’ESLD avec une intensité plus élevée de la consommation de marijuana ont été atténuées après un retard de l’exposition à la marijuana, suggérant que la causalité inverse due à l’automédication pourrait expliquer les résultats antérieurs

VIH, VHC, cannabis, maladie hépatique, étude de cohorteDans les pays développés, plus de% des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH sont co-infectées par le virus de l’hépatite C , et le VHC progresse plus rapidement en présence d’infection VIH. Alors que l’immunodéficience due à l’infection par le VIH peut en partie expliquer une progression plus rapide de la fibrose, les patients co-infectés subissent un certain nombre d’autres expositions potentiellement hépatotoxiques qui pourraient contribuer à la maladie du foie. Le cannabis est largement utilisé au Canada: dans un sondage,% des Canadiens ont déclaré avoir consommé du cannabis au cours de leur vie et% ont déclaré en avoir consommé au cours de la dernière année . % des patients ont déclaré avoir consommé de la marijuana au cours de la dernière année, et% ont déclaré utiliser des médicaments La littérature sur les effets du cannabis sur la maladie du foie Les études sur la culture cellulaire et les modèles animaux soutiennent que les cannabinoïdes pourraient avoir un effet thérapeutique sur les lésions hépatiques et la fibrose Cependant, des études transversales chez des patients atteints de VHC chronique suggèrent que l’usage quotidien de cannabis est associé à la fibrose et à la stéatose. ] Une petite étude de cohorte de patients VIH / SIDA n’a rapporté aucun changement statistiquement significatif des enzymes hépatiques chez les dronabinol et / ou les utilisateurs de marijuana sur l’année Il n’y a pas eu de grandes études prospectives sur l’effet du cannabis sur la fibrose hépatique. , on admet généralement que l’usage de cannabis affecte négativement la fibrose hépatique Cette étude visait à estimer l’effet de la consommation de marijuana sur la progression de la maladie hépatique longitudinalement chez les individus co-infectés par le VIH et le VHC.

Méthodes

Conception de la cohorte et population étudiée

L’étude de la cohorte canadienne sur la co-infection est une étude longitudinale multicentrique portant sur des personnes co-infectées par le VIH et le VHC dans des cliniques du VIH partout au Canada. Les critères d’admissibilité sont: âgés de plus de deux ans; infection par le VIH documentée séropositive par un dosage immuno-enzymatique avec confirmation par Western blot; Séropositivité au VHC par dosage immuno-enzymatique par immunoblot recombinant II ou confirmation immunoenzymatique, ou sérologiquement faux négatif, ARN du VHC positifAprès consentement éclairé, chaque participant a subi une évaluation initiale suivie de visites d’étude environ tous les mois. visite, les informations sociodémographiques et comportementales ont été auto-déclarées dans les questionnaires; les traitements médicaux et les diagnostics ont été recueillis par le personnel de recherche et des analyses de laboratoire, y compris aspartate aminotransférase AST et numération plaquettaire, ont été effectuées. Les détails de la cohorte sont présentés ailleurs En juillet, les patients avaient été recrutés et suivis pendant une période interquartile. IQR], – Une sous-cohorte a été définie pour cette étude et comprenait tous les patients co-infectés par le virus de la réplication du VHC ARN-VHC ARN-polymérase de transcription inverse [RT-PCR], Roche COBAS Amplicor, sans fibrose significative AST-to-plaquettaire score [APRI] & lt ;, diagnostic radiologique ou histologique de la cirrhose et / ou de la maladie hépatique terminale ESLD à l’inclusion

Utilisation de la marijuana

À chaque visite d’étude, on demandait aux participants de déclarer leur consommation de marijuana depuis la dernière interview. Les fumeurs de marijuana ont également indiqué à quelle fréquence ils fumaient occasionnellement / pas chaque semaine, régulièrement / jours par semaine, régulièrement / jours par semaine, tous les jours et le nombre des articulations consommées les jours où elles ont fumé Le nombre moyen d’articulations fumées par semaine pour chaque intervalle a été calculé en multipliant le nombre d’articulations rapporté par le nombre moyen de jours dans l’intervalle de fréquence déclaré. des informations ont été recueillies sur l’ingestion de marijuana

Fibrose hépatique importante, cirrhose et maladies hépatiques terminales

A chaque visite, l’APRI était calculée comme suit: APRI = AST / limite supérieure de la numération plaquettaire / L pour prédire une fibrose et une cirrhose significatives Un score APRI ≥ a été utilisé pour indiquer une fibrose hépatique significative équivalente à un score ≥ sur l’échelle Metavir, et un score ≥ a été utilisé pour indiquer une cirrhose équivalente à un score sur l’échelle de Metavir La cirrhose clinique a été déterminée radiologiquement ou par biopsie hépatique La DST était définie comme un diagnostic d’ascite, d’hypertension portale, de péritonite bactérienne spontanée, d’encéphalopathie, de varices oesophagiennes, ou carcinome hépatocellulaire recueillies à l’aide de formulaires de rapport de cas dédiés et validées centralement

Analyses statistiques

Les participants ont été censurés au début du traitement anti-VHC parce que le traitement peut affecter les AST et les plaquettes, affectant ainsi la mesure du score APRI, et quand curatif, réduit le risque de progression de la fibrose et ESLD. d’une association entre le nombre d’articulations fumées par semaine et la progression vers une fibrose hépatique significative, une cirrhose ou une ESLD Le nombre moyen d’articulations fumées par semaine dans les mois précédant la visite d’étude et un indicateur binaire de tabagisme ont été mis à jour à chaque visite. les modèles ont été ajustés pour le score APRI initial, l’âge, la durée de l’infection par le VHC, le sexe et le revenu et pour la numération cellulaire CD mise à jour, la charge virale VIH et le traitement antirétroviral ART lors de la visite précédente. mois précédant la visite La durée de l’infection par le VHC était fondée sur la date de la séroconversion au VHC, si elle était connue, ou l’année de la première injection de drogue I L’exposition à l’UA ou au produit sanguin comme indicateur de l’infection par le VHC Le revenu a été traité comme une variable dichotomique, en utilisant un revenu annuel de CAD comme seuil de faible revenu calculé par Statistique Canada . Un biais de causalité inverse peut survenir lorsque les patients modifient leur comportement en raison d’une maladie, par exemple, commencer ou augmenter leur consommation de marijuana pour soulager les symptômes liés à l’évolution de la maladie du foie. Ainsi, lorsque l’exposition et les résultats sont constatés concurremment, il semble que la marijuana cause une fibrose importante alors que la fibrose était présente avant l’exposition à la marijuana. Nous avons donc répété les analyses en fumant de la marijuana – mois avant l’évaluation des résultats. causalité en préservant la temporalité de la relation exposition-résultat étudié la présence d’une relation dose-réponse entre le nombre d’articulations fumées par semaine et le logarithme naturel du score APRI avec un modèle de régression spline linéaire, introduisant une flexibilité à la régression linéaire en permettant à la pente de la courbe de changer aux nœuds préspécifiés L’emplacement des nœuds a été choisi a priori sur la base d’une coupure significative aux articulations / semaine, par exemple, utilisation régulière et faible dose et articulations / semaine. Ce modèle a été ajusté pour l’âge, le sexe et le revenu de référence. utilisation, nombre de cellules CD, ARN du VIH et durée de l’infection par le VHC

RÉSULTATS

Au total, les participants se sont conformés aux critères d’éligibilité de cette étude, en apportant des années-personnes de suivi, avec un temps de suivi médian des années IQR, – La sélection de la population étudiée est représentée en Figure La majorité des participants étaient des hommes, avec un faible revenu, et l’âge médian au départ était de plusieurs années La majorité des participants avaient des charges virales VIH indétectables; le nombre de cellules CD médian était et% utilisé des drogues injectables au départ Environ la moitié des participants utilisaient de l’alcool, parmi lesquels% ont signalé un abus d’alcool au départ Les caractéristiques de base et mises à jour de la population étudiée sont présentées dans le tableau

Tableau Baseline et caractéristiques mises à jour de l’étude Caractéristiques de la population Baseline Suivi Aucune personne ou personne-visites Mois de suivi, médiane IQR … – Age ans, médiane IQR – … Homme, No% … Revenu annuel & lt; CAD, No% … Homeless, No% … Consommation d’alcool au cours des dernières années, No% Consommation d’alcool au cours des années passées chez les consommateurs d’alcool, No% Consommation injectée au cours des années précédentes, No% Durée des infections au VHC, … Années d’infection par le VIH, médiane IQR – … nombre de cellules CD, médiane IQR – – nombre de cellules CD & lt; cellules / mm, Non% Charge virale indétectable du VIH & lt ;, Non% IMC, médiane IQR – – Glucose non à jeun mmol / L, médiane IQR – – Diabète, Aucun score APRI%, IQR médian – – Première apparition d’APRI ≥, Non% … Première apparition d’APRI ≥, Non% … Première apparition de cirrhose, Non% … Première apparition d’insuffisance hépatique terminale, Non% … Première apparition de cirrhose ou d’hépatopathie terminale, Non% … Caractéristiques Baseline Suivi upa Aucune personne ou personne-visites Mois de suivi, médiane IQR … – Age ans, médiane IQR – … Homme, No% … Revenu annuel & lt; CAD, No% … Homeless, No% … Consommation d’alcool au cours des dernières années, No% Consommation d’alcool au cours des années passées chez les consommateurs d’alcool, No% Consommation injectée au cours des années précédentes, No% Durée des infections au VHC, … Années d’infection par le VIH, médiane IQR – … nombre de cellules CD, médiane IQR – – nombre de cellules CD & lt; cellules / mm, Non% Charge virale indétectable du VIH & lt ;, Non% IMC, médiane IQR – – Glucose non à jeun mmol / L, médiane IQR – – Diabète, Aucun score APRI%, IQR médian – – Première apparition d’APRI ≥, Non% … Première apparition d’APRI ≥, Non% … Première apparition de cirrhose, Non% … Première apparition d’insuffisance hépatique terminale, Non% … Première apparition de cirrhose ou d’hépatopathie terminale, Non% … Abréviations: APRI, rapport aspartate aminotransférase sur plaquettes; IMC, indice de masse corporelle; CAD, dollars canadiens; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, rangea interquartile Les nombres dans cette colonne représentent le nombre et la proportion d’intervalles pendant le suivi dans lesquels chaque caractéristique a été signalée Non [%], ou la distribution de la caractéristique pour tous les intervalles de suivi médiane IQRView Large

Vue de la figure grandDownload slide Diagramme de la population étudiante Abréviations: ESLD, maladie hépatique en phase terminale; VHC, virus de l’hépatite CFigure View largeTélécharger le diaporama Diagramme de la population étudiante Abréviations: ESLD, maladie hépatique en phase terminale; Plus de la moitié des participants ont déclaré avoir fumé de la marijuana au cours des derniers mois. Médiane, articulations / semaine Environ% des utilisateurs de marijuana ont déclaré fumer chaque jour Un peu plus de% de les participants qui ont déclaré fumer de la marijuana l’ont utilisé pour soulager les symptômes au départ, et cette proportion a augmenté de moitié pendant le suivi

Tableau Marijuana Comportements tabagiques de la population étudiée Marijuana Tabagisme

Caractéristique de base

n =

Suivi des personnes

n =

visites-personnes Fumées au cours du dernier mois / depuis la dernière interview, No% Fréquence du tabagisme, No%; chez les fumeurs Occasionnellement, pas chaque semaine Régulièrement, – d / wk Régulièrement, – d / wk Tous les jours Absence de articulations / semaine, médiane IQR – – Raison principale de fumera, Non% Pour soulager les symptômes Augmenter l’appétit But récréatif Sommeil Marijuana Tabagisme

Caractéristique de base

n =

Suivi des personnes

n =

visites-personnes Fumées au cours du dernier mois / depuis la dernière interview, No% Fréquence du tabagisme, No%; chez les fumeurs Occasionnellement, pas chaque semaine Régulièrement, – d / wk Régulièrement, – d / wk Tous les jours Absence de articulations / semaine, médiane IQR – – Principale raison de fumera, Non% Pour soulager les symptômes Augmenter l’appétit Activités récréatives Sommeil Abréviation: IQR , interquartile rangea Catégories ne sont pas mutuellement exclusivesVue Large

Progression vers les maladies du foie

Au cours du suivi, les personnes% ont atteint un score APRI de,% ont atteint un score de, une cirrhose développée seule%, et un autre% a développé une maladie hépatique en phase terminale Le taux d’incidence de progression vers un APRI ≥ par personne-visites ; à un APRI ≥, par visite-personne; à un diagnostic clinique de cirrhose, par visite-personne; et ESLD, visites par personne Il n’y avait aucune différence dans les taux bruts entre les utilisateurs de marijuana et les non utilisateurs pour l’un des résultats évalués et présente les résultats des modèles multivariés pour l’association entre le tabagisme et la progression vers les maladies du foie. entre la consommation de marijuana et le développement d’une fibrose significative ou d’une cirrhose mesurée avec le score APRI. Le retard de la variable d’exposition d’une visite n’a eu aucun impact sur ces conclusions Ni le tabagisme actuel ni le retard de la marijuana accélèrent la progression vers l’ESLD

Tableau Effet du tabagisme sur la progression des maladies du foie Ratio de risque du modèle de résultat

% CI APRI ≥ joints / semaine, courant, exposition retardée b, APRI ≥ exposition actuelle, exposition retardéeb, cirrhose Exposure actuelle, exposition retardéeb, exposition actuelle ESLD, exposition retardéeb, cirrhose ou joints ESLD / semaine, courant, exposition retardéeb, risque de modèle de résultat Rapport

% CI APRI ≥ joints / semaine, courant, exposition retardée b, APRI ≥ exposition actuelle, exposition retardéeb, cirrhose exposition actuelle, exposition retardéeb, ESLD exposition actuelle, exposition retardéeb, cirrhose ou articulations ESLD / wk, currenta, exposition retardéeb, abréviations: APRI rapport aspartate aminotransférase à plaquettes; CI, intervalle de confiance; Les modèles d’exposition actuels rapportent l’effet associé à une augmentation des articulations par semaine dans le passé Les modèles sont ajustés par rapport à la base: âge, durée de l’infection par le virus de l’hépatite C, sexe et revenu, alcool mis à jour utilisation de drogues injectables au cours du mois précédant la visite, nombre de cellules CD, charge virale du virus de l’immunodéficience humaine et utilisation de la thérapie antirétrovirale lors de la visite précédente et indicateur binaire du tabagismeb Les modèles d’exposition retardée signalent l’effet associé à une augmentation des articulations par semaine dans le passé – mo avant la visite de suivi actuelle Modèles ajustés pour les mêmes variables, à l’exception de l’indicateur binaire du tabagisme lié à – mo avant l’évaluation des résultatsView Large

Tableau des modèles complets de l’effet du tabagisme actuel sur la progression de la fibrose hépatique significative Rapport aspartate aminotransférase-plaquettaire ≥ et cirrhose ou stade final de la maladie du foie Modèle de risque

% CI APRI ≥ joints / semaine, courant, consommation de marijuana, courant – score APRI de base – âge par année – durée de l’infection par le VHC

par an – Femme – Revenu & lt; CAD – Mise à jour de l’abus d’alcool – Utilisation de drogues injectables – Utilisation de l’ART – Nombre de CD par cellule – Copies de l’ARN du VIH / mL – Cirrhose ou articulations ESLD / semaine, utilisation actuelle de la marijuana, courant – Score APRI de référence – Âge par année – Durée de l’infection par le VHC

par an – Femme – Revenu & lt; CAD – Mise à jour de l’abus d’alcool – Utilisation de drogues injectables – Utilisation d’antirétroviraux … Nombre de CD par cellule – Copies de logues d’ARN du VIH / ml – Ratio de risque du modèle de résultat

% CI APRI ≥ joints / semaine, courant, consommation de marijuana, courant – score APRI de base – âge par année – durée de l’infection par le VHC

par an – Femme – Revenu & lt; CAD – Mise à jour de l’abus d’alcool – Utilisation de drogues injectables – Utilisation de l’ART – Nombre de CD par cellule – Copies de l’ARN du VIH / mL – Cirrhose ou articulations ESLD / semaine, utilisation actuelle de la marijuana, courant – Score APRI de référence – Âge par année – Durée de l’infection par le VHC

par an – Femme – Revenu & lt; CAD – Mise à jour de l’abus d’alcool – Utilisation de drogues injectables – Utilisation de l’ART … Nombre de CD par cellule – Copies de l’ARN du VIH / ml – Abréviations: APRI, rapport aspartate aminotransférase-plaquettes; ART, thérapie antirétrovirale; CAD, dollars canadiens; CI, intervalle de confiance; ESLD, maladie hépatique en phase terminale; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, le virus de l’immunodéficience humaineVoir LargeSmoking marijuana a semblé accélérer la progression vers un diagnostic clinique de la cirrhose HR, par les articulations / semaine; % CI, – Cependant, le retard de l’exposition a atténué cette association HR,; % IC, – La consommation de marijuana était également associée à un risque légèrement accru de progression vers une cirrhose cliniquement diagnostiquée et une ESLD combinée: hazard ratio% CI, – Cette association n’était plus significative lorsque l’exposition à la marijuana était retardée HR; % CI, – Le score APRI initial était un prédicteur important de l’obtention d’un score APRI de ou, et d’un diagnostic clinique de cirrhose

Relation dose-réponse avec score APRI

La figure montre que le score APRI ne devrait pas changer de façon significative avec l’augmentation du tabagisme dans l’un des intervalles articulaires / hebdomadaires évalués. Le modèle de régression spline linéaire n’a pas changé de manière significative. ne pas fournir un meilleur ajustement aux données sur une simple régression linéaire

Figure Vue largeDownload slideRelationship entre le nombre d’articulations fumées par semaine et le rapport aspartate aminotransférase-plaquettes score APRI, modèle de régression spline linéaire avec noeuds à et joints / semaine Il n’y avait pas de différence dans la pente de lnAPRI observée avec l’utilisation croissante de marijuana Le score de lnAPRI augmenterait de un% d’intervalle de confiance [IC], -, pour chaque joint supplémentaire fumé par semaine pour une personne fumant entre et joints / wk Pour une personne fumant entre et joints / wk, il augmenterait de% IC, -, et diminuerait par unité% CI, -, pour une personne qui fume plus que les articulations / semaine Abréviation: APRI, aspartate aminotransférase-plaquettes ratioFigure Voir grandDownload slideRelationship entre le nombre d’articulations fumées par semaine et le ratio aspartate aminotransférase-plaquettes APRI score , modèle de régression spline linéaire avec noeuds à et joints / wk Il n’y avait pas de différence dans la pente de lnAPRI observée avec l’utilisation croissante de la marijuana. Le score nAPRI augmenterait de un% d’intervalle de confiance [IC], -, pour chaque joint additionnel fumé par semaine pour une personne fumant entre et joints / wk Pour une personne fumant entre et joints / wk, il augmenterait de% CI, -, et diminuerait en unités% CI, -, pour une personne qui fume plus que les articulations / wk Abréviation: APRI, ratio aspartate aminotransférase-plaquettes

DISCUSSION

Dans les études précédentes, les patients avaient été sélectionnés uniquement après avoir subi une biopsie du foie, ce qui pourrait introduire un biais de sélection. En effet, les patients exclus de l’étude d’Ishida étaient significativement plus nombreux que les patients co-infectés par le VIH-VHC. Nous avons évalué l’usage de marijuana et d’autres facteurs de confusion potentiels comme la consommation d’alcool et le stade de la maladie au cours de chaque visite d’étude et les expositions ont été mises à jour longitudinalement, limitant ainsi le potentiel de causalité inverse. Nous avons utilisé APRI comme substitut non invasif pour la fibrose hépatique significative, qui peut sous-estimer le degré de fibrose présente et peut être influencé par des facteurs autres que la fibrose qui affectent AST et les valeurs plaquettaires. zone sous le charbon de fonctionnement du récepteur La courbe AUROC de l’APRI est pour la fibrose significative et pour la cirrhose sans changement significatif dans la précision du VIH-VHC co-infecté par rapport aux patients monoinfectés par le VHC APRI est hautement prédictif de la mortalité liée au foie et toutes causes dans la co-infection VIH-VHC [, ,] Cependant, la norme de référence pour le diagnostic de fibrose hépatique significative, biopsie hépatique, est invasive, coûteuse et sujette à erreur d’échantillonnage et ne peut donc pas être utilisée à plusieurs reprises Compte tenu de la durée médiane d’infection par le VHC, Pour cette raison, nous avons également ajusté l’APRI de base dans les modèles multivariés, lui-même un prédicteur important de la progression de la fibrose hépatique. Bien que le temps de suivi soit relativement court et l’information sur la durée de tabagisme avant l’entrée dans la cohorte ne nous permettent pas de faire des inférences sur l’utilisation à long terme de la marijuana, les résultats de cette étude pourraient encore être utiles aux cliniciens qui ont besoin conseiller davantage leurs patients sur les risques immédiats de la consommation de marijuana Un suivi plus long serait très utile pour confirmer nos résultats en cas d’exposition prolongée. Les résultats cliniques étaient relativement rares au cours de cette étude, il est donc possible que nous ayons manqué un vrai erreur de type II qui peut avoir été présente si le suivi a été étendu afin de capturer plus d’événements Cependant, les limites supérieures des intervalles de confiance en pourcentage que nous avons observés ne sont pas cohérentes avec un effet presque aussi important que les ORs précédemment rapportés validité. Notre étude avait le pouvoir de détecter un effet si important de l’APRI ≥ et de l’APRI ≥ Ainsi, s’il y a un effet de l’exposition à la marijuana, il est susceptible d’être assez petit et seulement dans une maladie plus avancée. limites des intervalles de confiance en% signalés dans les études précédentes, c.-à-d. et et sont beaucoup moins élevés que pour les facteurs de risque importants connus tels que la consommation d’alcool. Nous manquions d’informations détaillées. Cependant, dans les analyses où les expositions étaient décalées de ce montant, les risques ont été atténués. Il est donc improbable qu’une utilisation encore plus éloignée ait eu un effet sur la consommation de marijuana avant l’entrée dans la cohorte. De plus, des analyses exploratoires ont montré que l’exposition actuelle correspondait mieux aux données. Nous avons peut-être sous-estimé la consommation de cannabis car nous n’avons pas recueilli d’information sur la consommation de marijuana. Nous n’avons pas non plus pu enquêter sur les effets des cannabinoïdes prescrits par marinol, nabilone ou sativex. Cependant, l’utilisation de ces médicaments était limitée dans notre population. Il reste possible que le risque associé à l’exposition au cannabis diffère parmi les personnes co-infectées par le VIH pour lesquelles il pourrait y avoir d’autres prédicteurs plus importants de l’hépatite. Nombre de cellules CD et contrôle virologique du VIH en plus de l’usage d’alcool et de Enfin, nous n’avons pas pu évaluer le rôle de la stéatose hépatique et de la résistance à l’insuline, deux prédicteurs importants de la progression de la fibrose L’utilisation de la marijuana étant associée à la présence de stéatose. L’inclusion de l’IMC dans les modèles n’a pas modifié les résultats non montrés. Pour conclure, dans cette première évaluation prospective de la progression de la maladie hépatique chez les personnes infectées par le VIH et le VHC, nous n’avons pu démontrer aucun résultat. Une association causale est improbable: les ratios de risque étaient faibles et, surtout, ils étaient atténués lorsqu’on tenait compte de la temporalité dans la relation exposition-maladie et il n’y avait pas de relation dose-réponse. Il est probable que les études antérieures aient été biaisées. par causalité inverse que les patients utilisent plus de marijuana pour soulager les symptômes que prog resses

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Valérie Martel Laferrière pour ses commentaires sur le manuscrit. Les auteurs remercient aussi Alex Schnubb, Manon Desmarais, Curtis Sikora, Christine O’Reilly, Brenda Beckthold, Heather Haldane, Laura Puri, Nancy McFarland, Claude Gagné, Elizabeth Knight, Lesley. Gallagher, Warmond Chan, Sandra Gordan, Judy Latendre-Paquette, Natalie Jahnke, Viviane Josewski, Evelyn Mann et Anja McNeil pour leur aide à la coordination des études, au recrutement des participants et aux soins. Les chercheurs de la cohorte Canadian Coinfection CTN sont Jeff Cohen, Campus Metroplitan de l’Hôpital régional de Windsor. , Windsor, Ontario, Canada; Brian Conway, Downtown IDC, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; C C, Hôpital général d’Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada; Pierre Côté, Clinique du Quartier Latin, Montréal, Québec, Canada; J C, Hôpital général de Montréal, Montréal, Québec, Canada; John Gill, Clinique du VIH du Sud de l’Alberta, Calgary, Alberta, Canada; Mark Tyndall, Centre de santé autochtone, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; Shariq Haider, Université McMaster, Hamilton, Ontario, Canada; Marianne Harris, Hôpital St Paul, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; David Hasse, Autorité sanitaire de district de la capitale, Halifax, Nouvelle-Écosse, Canada; Julio Montaner, Hôpital St Paul, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; E E M M, Université McGill, Montréal, Québec, Canada; N P, Oak Tree Clinic, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; Annita Rachlis, Sunnybrook et Centre des sciences de la santé du Women’s College, Toronto, Ontario, Canada; Roger Sandre, Programme HAVEN, Sudbury, Ontario, Canada; Danielle Rouleau, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal, Québec, Canada; David Wong, Réseau universitaire de santé, Toronto, Ontario, Canada; MWH, Centre d’excellence sur le VIH / sida de la Colombie-Britannique, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; et S W, Hôpital général de Toronto, Toronto, Ontario, Canada. Soutien financier Ce travail a été soutenu grâce au soutien financier du Réseau SIDA / maladies infectieuses FRSQ; les Instituts de recherche en santé du Canada MOP des IRSC; le Réseau canadien pour les essais VIH des Instituts de recherche en santé du Canada CTN et les bourses salariales du Prix de formation doctorale FRQS à LB et Chercheur-boursiers cliniciens senior carrière aux conflits d’intérêts MB KPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués