L’âge en tant que facteur de risque pour les manifestations sévères et les issues fatales du paludisme à falciparum chez les patients européens: observations des données de surveillance TropNetEurop et SIMPID

L’âge en tant que facteur de risque pour les manifestations sévères et les issues fatales du paludisme à falciparum chez les patients européens: observations des données de surveillance TropNetEurop et SIMPID

Des études antérieures ont indiqué que l’âge est un facteur de risque de paludisme à falciparum grave chez les patients non immunisés. Les objectifs de cette étude étaient de réévaluer les résultats antérieurs avec un échantillon plus large et de déterminer dans quelle mesure les résultats cliniques chez les patients âgés diffèrent Des analyses ajustées ont indiqué que les risques de décès dus au paludisme à P. falciparum, de maladie cérébrale ou grave en général et d’hospitalisation augmentaient significativement à chaque décennie de vie. Le taux de létalité était presque plus élevé chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Les complications cérébrales sont survenues plus souvent chez les patients âgés La chimioprophylaxie antipaludique était significativement associée à un taux de létalité inférieur et à une fréquence plus faible de complications cérébrales Les femmes étaient plus sensibles aux complications cérébrales que les hommes Notre étude montre que le paludisme à falciparum est plus grave chez les patients et démo affirme que les réseaux de surveillance clinique sont capables de fournir des données de qualité pour l’investigation d’événements ou de maladies rares

Dans les régions d’endémicité, le paludisme grave à Plasmodium falciparum est principalement observé chez les enfants sont plus fréquents chez les patients âgés Dans ce contexte, les recommandations spécifiques à l’âge pour le traitement du paludisme à P. falciparum font l’objet de discussions. où les patients âgés ne constituent qu’une petite fraction des patients non immunisés avec le paludisme, les données sont rares, ce qui a entravé les études précédentes examinant l’effet de l’âge sur la sévérité de la maladie d’appliquer des méthodes statistiques de contrôle des facteurs confusionnels. Des maladies comme le TropNetEurop européen et son réseau allemand, Surveillance importierter Infektionen in Deutschland SIMPID , reçoivent des données sur un grand nombre de cas de paludisme chez des patients non immunisés de différents groupes d’âge et constituent donc une opportunité unique d’études rares. événements de la maladie Les objectifs de la présente étude étaient de réévaluer avec une taille d’échantillon plus importante, les études antérieures sous-alimentées ont montré que l’âge est un facteur de risque de paludisme grave à falciparum chez les patients non immunisés et de déterminer l’âge des patients âgés, ⩾ les années diffèrent des patients plus jeunes, à la gravité de la maladie

Patients, matériaux et méthodes

Le réseau européen TropNetEurop et son réseau frère allemand, SIMPID, sont conçus pour détecter efficacement les infections émergentes d’impact régional, national ou mondial potentiel à leur point d’entrée dans la population domestique, pour relier les connaissances cliniques et épidémiologiques, et pour servir de recherche plates-formes Les deux réseaux sont étroitement liés par des structures organisationnelles et techniques communes et des procédures de déclaration identiques Les rapports de surveillance sont effectués par les sites cliniques membres à l’aide d’un système informatisé de transmission électronique des données démographiques, épidémiologiques et cliniques standardisées. assure une détection rapide des événements sentinelles L’adhésion au réseau est auto-sélectionnée, et le réseau ne garantit pas la collecte de données représentatives pour l’Europe. Cependant, la plupart des grands centres de référence en Europe sont représentés sur http: // wwwtropnetnet / et http: // wwwsimpiddeWe conduit un observateur Étude de cas impliquant des patients atteints de paludisme à falciparum déclarés à TropNetEurop et SIMPID entre janvier et juillet Les données des deux réseaux ont été regroupées pour augmenter la puissance statistique Inclus dans la présente analyse des données sur les Européens retournant en Europe avec paludisme à P. falciparum impliquant des immigrants, des visiteurs étrangers, des expatriés, des patients présentant des infections plasmodiales mixtes ou d’autres infections concomitantes, et des enfants; Les enfants et les patients présentant des infections concomitantes ont été exclus afin de réduire l’hétérogénéité de base dans la population étudiée. L’influence de l’âge sur les manifestations et les conséquences d’une maladie grave a été analysée dans des modèles de régression logistique grossière et ajustée. Dans un modèle dichotomique, pour comparer l’âge des patients âgés, ⩾ ans avec les patients plus jeunes âge, – ans Les résultats étudiés de la maladie grave étaient la mortalité, les complications cérébrales selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé [ Par conséquent, le contrôle des variables confusionnelles peut être un problème important dans l’estimation des effets d’âge non biaisés. Les variables de confusion potentielles prises en compte dans nos analyses. étaient le sexe, la réception de la chimioprophylaxie, re gestation en cas d’infection, but de voyage, pays où l’infection a été notifiée et délai de survenue de l’infection à la réception du traitement La sélection covariable pour les analyses ajustées a été réalisée par élimination rétrospective à un niveau% α. analyses ajustées Toutes les analyses ont été réalisées avec l’utilisation du logiciel SAS, version SAS Institute

Résultats

De janvier à juillet, un total de patients avec des cas importés de paludisme à P. falciparum a été signalé dans les bases de données TropNetEurop et SIMPID; les patients% avaient ⩾ ans Au total,% des infections ont été importées par des ressortissants européens qui vivaient et travaillaient actuellement en Europe; % des patients affectés étaient âgés de ⩾ ans Exclusion supplémentaire des patients avec une infection mixte, des patients avec des infections multiples, et des enfants âgés de & lt; Les patients ont été signalés dans les pays européens, l’Allemagne, le Royaume-Uni, l’Espagne et la France ayant fourni la plus grande partie des données sur les patients. La Pologne, la Suisse, l’Italie, la Belgique et le Danemark ont ​​contribué à cette étude. Neuf patients ont été infectés en Afrique, principalement dans la région occidentale de l’Afrique orientale et centrale et la région de Madagascar a contribué à un nombre plus que proportionnel de cas chez les patients âgés Par rapport aux patients plus jeunes, les patients âgés voyageaient moins souvent pour des raisons touristiques ou commerciales, mais plus souvent pour des raisons humanitaires. Environ les deux tiers des patients étaient des hommes. Chez les patients âgés, la proportion d’hommes était encore plus élevée. Les différences de durée et de temps entre l’apparition des symptômes et la présentation n’ont pas été observées. L’hétérogénéité des groupes d’âge plus jeunes et plus jeunes n’a pu être confirmée au niveau α α que pour le sexe et la prophylaxie. , l’analyse de l’hétérogénéité des caractéristiques hautement multidimensionnelles, telles que le pays ou la région déclarante où l’infection s’est produite, peut avoir échoué à produire des résultats significatifs en raison d’une puissance statistique limitée

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des patients dans une étude sur le paludisme à falciparumTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des patients dans une étude sur le paludisme à falciparumLa gamme d’âge des patients dans notre étude était – ans Les fréquences spécifiques des résultats des maladies graves sont présentées dans le tableau. des cas de% de paludisme grave ont été observés, comprenant des cas% impliquant des manifestations cérébrales et des cas% impliquant d’autres manifestations sévères ou compliquées. Dix-sept patients avec une maladie sévère sont décédés, produisant un taux de létalité de 11% des cas graves et des cas mortels patients âgés âgés de ⩾ ans Le taux global d’hospitalisation était de%; cependant, l’information sur l’état de soins n’était pas disponible pour les patients

TableauFormeFiche de la fréquence des conséquences du paludisme grave à falciparumTable Voir grandTélécharger diapositive Fréquence spécifique des issues du paludisme à falciparum graveTable résume les OR et les CI pour les associations âge-résultat dérivées des modèles logistiques bruts et ajustés L’effet de l’âge sur le D’abord, nous avons quantifié l’augmentation du risque par décennie supplémentaire de vie, et ensuite, nous avons quantifié le risque pour les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes. Comme exprimé par le OR ajusté, le risque de décès dû paludisme à P. falciparum augmenté de ~% par décennie de vie OU; % IC, – Le taux de létalité chez les patients plus âgés était ~ fois plus élevé que chez les patients plus jeunes. % IC, – Le risque de développer des complications cérébrales a augmenté de ~% par décennie de vie OU; % CI, -, et les patients âgés ont eu un risque plus élevé que les patients dans le groupe d’âge plus jeune OU; % IC, – On a constaté que la chimioprophylaxie antipaludique reçue au préalable réduisait considérablement le risque de décès attribuable à la maladie. % CI, – ou de développement de complications cérébrales OU,; % CI, – Les femmes avaient plus de deux fois le risque de développer des complications cérébrales par rapport aux hommes OU; % CI, –

Tableau View largeTélécharger slideCrude and ajusté effet de l’âge sur les différents résultats de l’infection à Plasmodium falciparum chez les patients européensTable Voir grandDownload slide Effet ajusté et ajusté de l’âge sur différents résultats de l’infection à Plasmodium falciparum chez les patients européensLe risque de développer une maladie grave en général augmente % par décennie de vie OU; % CI, – Cependant, les patients âgés ont été comparés à des patients plus jeunes par le test t de Student, et seul un résultat non significatif a été atteint. % IC, -La fréquence d’admission à l’hôpital s’est également avérée augmenter avec chaque décennie de vie OU; % CI, -, alors que la comparaison dichotomique indiquait encore un risque élevé non significatif pour les patients âgés. % CI, – Il convient de noter que l’ajustement pour le pays notificateur a compensé les déséquilibres résultant des préférences d’admission spécifiques au pays. Par exemple, la plupart des patients ayant notifié les réseaux d’Irlande, de Suisse et de Belgique ont reçu un traitement ambulatoire. d’autres pays étaient plus souvent hospitalisés Les femmes recevaient plus souvent un traitement hospitalier que les hommes OU; % IC, – La durée du séjour hospitalier était considérée comme un indicateur possible de la gravité de la maladie. Cependant, comme il s’agissait d’un paramètre facultatif de surveillance, les données étaient disponibles uniquement pour les patients du groupe d’âge avancé et dont du groupe d’âge plus jeune L’analyse de ce sous-groupe de patients a indiqué que% des patients hospitalisés âgés de ⩾ ans ont passé ⩾ jours interquartiles à l’hôpital, alors que, pour les plus jeunes, la durée médiane du séjour était de quelques jours seulement intervalle interquartile, – jours Cependant, en raison de la taille limitée de l’échantillon utilisée dans la sous-analyse, cette constatation peut être le résultat du hasard.

Discussion

CI, – ou une maladie grave en général OU; % IC, – et d’hospitalisation OU,; % IC, – augmenté à chaque décennie de vie La réception préalable d’une chimioprophylaxie antipaludéenne était significativement associée à un taux de létalité inférieur OU; % IC, – et avec une fréquence plus faible de complications cérébrales OU; % IC, – Les femmes présentaient un risque plus élevé de développer des complications cérébrales OU; % CI, – que les hommes Cependant, il convient de noter que nous n’avons pas effectué d’analyses systématiques des facteurs de risque pour étudier les effets de la chimioprophylaxie et du sexe Nous avons constaté que le taux de létalité et le risque de développer une maladie grave augmentent en général avec l’âge, ce qui est fondamentalement cohérent avec les résultats d’analyses précédentes non ajustées ou moins approfondies , bien qu’une comparaison quantitative des résultats soit impossible à réaliser en raison des différences méthodologiques entre les analyses À notre connaissance, l’effet de l’âge sur l’occurrence de complications cérébrales n’a pas été analysé séparément chez des patients non immunisés, bien que le paludisme cérébral ait été rapporté comme une manifestation de maladie grave dans des études antérieures [,,] A ce jour, les patients âgés ont été comparés à des récente étude cas-témoins danoise Cependant, cette étude ne portait que sur des cas de maladie grave. Notre comparaison fournit des preuves significatives que le risque de décès dû au paludisme à P. falciparum OU; % CI, – et de développement de complications cérébrales OU,; % CI, – est plusieurs fois plus élevé chez les patients âgés, non immuns OU les estimations ajustées ont également indiqué qu’il y avait des risques plus élevés de maladie grave en général et d’hospitalisation. Cependant, les différences de risque étaient plus subtiles et ne pouvaient être confirmées statistiquement. Les limitations de puissance dues aux valeurs manquantes pourraient avoir empêché la confirmation statistique de la durée prolongée du séjour hospitalier observé chez les patients âgés. Les résultats de la présente étude confirment que les risques de Le développement de complications sévères dues au paludisme à P. falciparum augmente avec l’âge chez les patients non immunisés. Mais comment peut-on expliquer que, chez les populations non immunitaires, le paludisme grave est plus fréquent chez les patients plus âgés, alors que chez les populations semi-immunes, Une explication pourrait être que notre analyse pourrait être confondue. Aucun ajustement pour la réception de la chimioprophylaxie ou le retard de traitement ou ajustement pour d’autres variables confusionnelles potentielles inversé la direction des associations âge-résultat détectées, nous considérons confondre une explication improbable Une autre explication pourrait être que nos résultats reflètent seulement la mortalité de fond plus élevée et une plus- Cependant, les analyses de données dans cette enquête ont détecté une augmentation continue du risque sur l’ensemble du spectre d’âge, tandis que le risque de maladie grave diminuait avec l’âge dans une population semi-immune . l’explication est probablement insuffisante Une explication plus convaincante pourrait être que nos résultats reflètent une capacité décroissante du système immunitaire vieillissant à monter des réponses défensives contre des agents infectieux précédemment non trouvés Cette hypothèse est soutenue par les conclusions de Gjørup et Rønn , qui ont détecté des taux significativement plus élevés de parasitémie chez les personnes âgées, p immunes Il serait également cohérent avec l’observation que les personnes dans les zones d’endémicité qui sont régulièrement exposées aux plasmodies ne sont pas plus à risque de développer des complications lorsqu’elles vieillissent. Une autre explication, centrée sur les réponses immunitaires spécifiques à l’âge, a été donnée par Baird et al durer plus longtemps au lit. al , qui a émis l’hypothèse que l’équilibre entre les réponses immunitaires protectrices et nocives pourrait évoluer vers le côté nocif avec l’âge croissant. Pour être cohérent avec la situation de risque différente dans les zones d’endémicité, ce changement devrait être plus prononcé auparavant. En général, les patients âgés présentent une susceptibilité et une morbidité accrues associées à de nombreuses maladies infectieuses, principalement en raison de la comorbidité Une diminution de la capacité à susciter une réponse immunitaire adéquate joue vraisemblablement un rôle supplémentaire important. à la réponse Th avec l’âge croissant, entre autres réponses, conduisant à une diminution cellulaire réponse Les principaux mécanismes de réponse précoce de l’hôte à l’infection plasmodiale ne sont pas bien élucidésIl reste à savoir s’il existe un lien entre la réponse immunologique au paludisme et les changements du système immunitaire liés à l’âge Découvrir les mécanismes physiopathologiques à l’origine de cette étude sera un objectif pour de futures investigations. La découverte que le sexe féminin était associé à un risque plus élevé de complications cérébrales pourrait également déclencher des recherches supplémentaires