Le choix de la pilule affecte le risque de coagulation

Le choix de la pilule affecte le risque de coagulation

« Les femmes n’utilisent pas systématiquement la pilule contraceptive la plus sûre », a rapporté The Guardian, ajoutant que tous les types de contraceptifs combinés présentaient un risque de caillots sanguins, mais que certains présentent un risque plus élevé que d’autres levitra. que les pilules les plus sûres avaient combiné de faibles doses d’œstrogènes et de lévonorgestrel.

Comme le disent les chercheurs, tous les types de contraceptifs oraux combinés comportent un risque accru de caillots. Ce risque est très faible et moins d’environ un utilisateur sur 1 000 sera affecté. Pour 100 000 femmes qui prennent la pilule au cours d’une année, il y a un risque absolu que 15 à 25 d’entre elles aient un caillot, comparativement à cinq femmes sur 100 000 qui ne prennent pas la pilule.

Ce risque peut être atténué par le type de pilule que les femmes prennent et certaines pilules sont plus sûres que d’autres. Cependant, il pourrait y avoir de bonnes raisons pour lesquelles certaines femmes ont reçu des pilules plus «risquées», et donc les conseils d’un professionnel de la santé devraient être recherchés avant de changer.

D’où vient l’histoire?

Les quatre articles sont publiés dans le British Medical Journal (BMJ):

L’étude de contrôle des cas de MEGA a été réalisée par le Dr A van Hylckama Vlieg et ses collègues du Centre médical universitaire de Leiden aux Pays-Bas.

L’étude de cohorte nationale au Danemark a été menée par le professeur Øjvind Lidegaard et ses collègues de la clinique gynécologique, Rigshospitalet, Université de Copenhague.

La revue clinique a été rédigée par le Dr Jean-Jacques Amy de Belgique en tant que rédacteur en chef du Journal européen de la contraception et de la santé de la reproduction, et Vrijesh Tripathi, professeur à l’Université des Indes occidentales.

L’éditorial a été rédigé par le Dr Nick Dunn, un maître de conférences en éducation médicale à l’Université de Southampton Medical School.

Qu’est-ce que les pilules contraceptives et qu’est-ce que la thromboembolie veineuse?

Il existe plusieurs types, marques et générations de pilules contraceptives orales et 26 variétés sont répertoriées dans le British National Formulary. Ils diffèrent dans quelles hormones ils contiennent et les formes exactes des hormones utilisées. Certains contiennent de l’œstrogène à faible concentration (20 microgrammes) combiné à un progestatif synthétique tel que la noréthistérone, le désogestrel, la drospirénone ou le gestodène. D’autres contiennent plus d’oestrogène (30 ou 35 microgrammes) combiné avec le ci-dessus ou le lévonorgestrel ou le norgestimate ((deux autres types de progestérone synthétique).

Depuis 1961, plusieurs grandes études ont montré un risque accru de thrombose veineuse profonde de deux à six fois associé à l’utilisation de contraceptifs oraux. Ce risque accru était supposé être lié à la teneur en œstrogènes des pilules. En conséquence, la dose d’œstrogène dans les contraceptifs oraux combinés a été réduite. Cependant, il y avait encore une incertitude quant à savoir lequel des différents types de contraceptifs hormonaux est le plus sûr en ce qui concerne le risque de thrombose veineuse. Les études actuelles fournissent des preuves sur cette question.

Thromboembolie veineuse est l’un des effets secondaires les plus graves de la prise de la pilule contraceptive orale et se produit lorsqu’un caillot de sang se forme dans une veine, généralement l’une des veines profondes de la jambe. Bien que rare, il est possible, à moins d’être traité par anticoagulation, que le caillot traverse les veines, se loge dans les poumons et provoque des complications plus graves (embolie pulmonaire).

Quels ont été les résultats de l’étude cas-témoin?

Cette étude s’est concentrée sur la dose d’œstrogène et le type de progestatif dans les contraceptifs oraux disponibles aux Pays-Bas. Les chercheurs ont utilisé les données de l’étude MEGA (évaluation environnementale et génétique multiple des facteurs de risque pour l’étude de la thrombose veineuse). Il s’agissait d’une vaste étude cas-témoin sur les facteurs de risque de thrombose veineuse entre mars 1999 et septembre 2004. Les chercheurs ont identifié 1 524 femmes de six cliniques anticoagulantes participantes aux Pays-Bas qui avaient eu une thromboembolie veineuse dans la jambe. . Ces femmes n’avaient pas encore eu la ménopause et avaient toutes moins de 50 ans. Ils n’étaient pas non plus enceintes ou dans les quatre semaines suivant la naissance d’un bébé et n’utilisaient pas de dispositif intra-utérin (DIU) sécrétant des hormones ni de contraceptif injectable à action prolongée. Ces femmes ont été appariées à 1 760 témoins qui étaient similaires mais qui n’avaient pas eu de caillot.

Les chercheurs ont ensuite calculé le risque de thrombose veineuse pour chaque type de pilule par rapport aux femmes qui ne prennent pas la pilule, aux femmes sous DIU sécrétant des hormones et à celles sous forme de contraception à action prolongée.

Ils ont trouvé que globalement, la prise de contraceptifs oraux multipliait par cinq le risque comparé à la non-utilisation (odds ratio 5,0, intervalle de confiance de 95% 4,2 à 5,8), le niveau exact de risque variant selon le type de progestatif et la dose d’œstrogène.

Comparé à la non-utilisation, la prise de contraceptifs oraux augmente le risque de thrombose veineuse en:

3,6 fois pour les pilules contenant du lévonorgestrel,

5,6 fois pour les pilules contenant du gestodène,

7,3 fois pour les pilules contenant du désogestrel,

6,8 fois pour les pilules contenant de l’acétate de cyprotérone, et

6,3 fois pour les pilules contenant de la drospirénone.

Le risque de thrombose veineuse augmente avec l’augmentation de la dose d’œstrogène. Le risque de thrombose veineuse était le plus élevé au cours des premiers mois de l’utilisation de contraceptifs oraux, quel que soit le type de contraceptif oral.

Quels ont été les résultats de l’étude de cohorte?

Des femmes danoises âgées de 15 à 49 ans, sans antécédents de maladie cardiovasculaire ou maligne, ont été recrutées pour cette étude. Il relie les données de toutes les femmes dans un registre national des patients collectées dans tous les hôpitaux danois depuis 1977 avec des données sur leur utilisation de contraceptifs oraux à partir d’un registre national des prescriptions. Au total, 10,4 millions d’années-femmes de données ont été enregistrées. Une «année de la femme» est un concept statistique des données d’une femme recueillies pour une année. Dans ce concept, cinq femmes suivies pendant un an apportent la même quantité de données à cette étude qu’une femme suivie pendant cinq ans.

L’analyse comprenait 3,4 millions d’années-femmes d’utilisation actuelle de contraceptifs oraux, 2,3 millions d’années-femmes d’utilisation antérieure, 4,8 millions d’années-femmes de ne jamais utiliser, soit un total d’environ 10,4 millions d’années-femmes d’observation.

Un total de 4 213 événements thrombotiques veineux pour la première fois ont été enregistrés au cours de la période d’étude. Parmi ceux-ci, 2 045 étaient des utilisateurs actuels de la contraception hormonale. Les thromboses veineuses profondes comprenaient thrombose veineuse profonde (61,8%), embolie pulmonaire (26,2%), thrombose veineuse fémorale (4,7%), thrombose portale (1,2%), thrombose cave ou rénale (0,8%) et thrombose veineuse profonde non précisée ( 5,4%).

Après analyse, les auteurs concluent que «le risque de thrombose veineuse chez les utilisatrices actuelles de contraceptifs oraux combinés diminue avec la durée d’utilisation et la diminution de la dose d’œstrogène».

Ils ont également constaté que chez les femmes qui prenaient des contraceptifs oraux pour la même durée et qui contenaient la même dose d’œstrogène, celles dont les pilules contenaient du désogestrel, du gestodène ou de la drospirénone présentaient un risque significativement plus élevé de thrombose veineuse que celles dont les pilules contient du lévonorgestrel.

Comment l’examen clinique a-t-il mis ces études en contexte?

L’examen passe par le processus clinique de discussion de la contraception dans une consultation et décrit comment chacune des méthodes contraceptives possibles fonctionnent. Les évaluateurs recommandent des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel ou de la noréthistérone, avec une dose d’œstrogène aussi faible que possible. Ils disent que tous les progestatifs plus récents, à l’exception possible du norgestimate, semblent être désavantagés en ce qui concerne la thromboembolie veineuse.

Les évaluateurs précisent également que le risque absolu de thromboembolie veineuse est faible. Pour les femmes qui ne prennent pas la pilule, le risque d’avoir un caillot est d’environ cinq pour 100 000 femmes, sur une année. Ceci est comparé à environ 15-25 pour 100.000 femmes qui prennent la pilule, sur une année.

Quelles interprétations l’éditorial a-t-il tirées de ces résultats?

L’auteur de l’éditorial discute des forces et des faiblesses de ces études. Il explique que tous les contraceptifs oraux sont efficaces pour prévenir la grossesse s’ils sont pris correctement, de sorte que le choix de celui à utiliser repose sur le profil des effets secondaires. Il dit que la possibilité de développer une thromboembolie veineuse est assez faible pour envisager une gamme de pilules contraceptives lorsqu’il s’agit de patients individuels.

L’auteur suggère que, pour certaines personnes, une pilule contenant un type de progestatif plus récent ou une dose plus élevée d’œstrogène pourrait convenir, mais que les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de thromboembolie veineuse ne devraient pas prendre de contraceptifs oraux combinés.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Les études de recherche primaires fournissent des estimations fiables du risque de développer une thromboembolie veineuse chez les femmes prenant une variété de pilules contraceptives, et ont été interprétées avec soin par les examinateurs cliniques. Les auteurs mentionnent certaines limites à l’utilisation d’études d’observation comme celles-ci:

L’étude de cohorte danoise, par exemple, a été réalisée en fusionnant des bases de données nationales. En tant que tels, les auteurs ne pouvaient pas contrôler les antécédents familiaux de maladie thromboembolique veineuse, ou la présence de troubles de la coagulation héréditaires. L’étude cas-témoins a été capable de le faire.

Ces deux études étaient observationnelles et étaient donc sujettes à des facteurs de confusion et de biais associés à ce type d’étude. Par exemple, le poids corporel ou l’IMC peut influencer le risque de thromboembolie et n’a pas été contrôlé ou ajusté dans l’étude danoise.

Il peut y avoir de bonnes raisons pour lesquelles certaines femmes ont reçu des pilules avec des risques plus élevés de thromboembolie veineuse. Il est important que les femmes qui envisagent de changer de contraceptif consultent leur médecin pour discuter de ces problèmes.

Dans l’ensemble, cette édition du BMJ sera utile pour les prescripteurs habitués à considérer une gamme d’effets secondaires possibles en plus des profils individuels et des préférences des femmes dans les décisions de prescription.