Le sexe du patient affecte-t-il les niveaux de virus de l’immunodéficience humaine

Le sexe du patient affecte-t-il les niveaux de virus de l’immunodéficience humaine

Nous avons entrepris un examen épidémiologique critique des données disponibles sur la présence de taux d’ARN VIH plus faibles chez les femmes que chez les hommes aux stades similaires d’infection par le VIH. Les études incluses dans cette analyse ont rapporté des mesures de charge virale chez des hommes et des femmes infectés par le VIH. Sept études transversales ont démontré que les femmes avaient des niveaux d’ARN du VIH plus faibles que ceux des hommes, malgré le contrôle du nombre de cellules CD. Quatre études longitudinales ont révélé que les femmes L’ajustement des facteurs de confusion possibles de la relation entre le sexe et la charge virale, y compris l’âge, la race, le mode de transmission du virus et l’utilisation de la thérapie antirétrovirale , n’a pas changé ce résultat Cette constatation est significative, car les charges virales sont fréquemment utilisées pour guider l’initiation et la modification. la thérapie antirétrovirale

Selon des statistiques récentes de l’ONUSIDA, les femmes représentent% des adultes vivant avec le VIH / SIDA dans le monde. Aux Etats-Unis, le nombre de cas de SIDA parmi les femmes est en augmentation constante; les Centers for Disease Control et Prevention estiment maintenant que% des diagnostics de SIDA signalés se produisent chez les femmes Les femmes représentent aussi le groupe à plus forte croissance avec l’infection par le VIH, les taux les plus élevés étant chez les femmes noires et hispaniques. Des rapports préliminaires ont montré que le sexe masculin semblait conférer un bénéfice de survie au SIDA, des études ultérieures ayant contrôlé l’accès aux soins, l’utilisation des antirétroviraux et le stade de la maladie ont montré des taux similaires de progression et de survie pour les deux sexes Plusieurs études ont rapporté que les hommes et les femmes diffèrent dans l’accès au VIH , les femmes étant moins susceptibles de recevoir une prophylaxie des infections opportunistes ou de commencer un traitement antirétroviral approprié ART même dans un contexte de clinique unique Compte tenu du bénéfice de survie clair avec les traitements anti-VIH actuels, […] Une conclusion présumée selon laquelle les femmes progressent vers le SIDA à des taux similaires à ceux des hommes mais avec des valeurs de charge virale plus faibles a des implications pour la prise en charge du VIH et les mécanismes de la pathogenèse virale chez les femmes. Nous rapportons les résultats antirétroviraux information sur les médicaments. les résultats d’un examen critique des preuves concernant les effets du sexe sur la charge virale, avec une exploration de l’importance et de la vraisemblance biologique

Méthodes

Nous avons recherché dans la base de données MEDLINE des études qui examinaient la relation entre le sexe et la charge virale du patient, en utilisant les permutations des mots clés «VIH», «charge virale», «VIH ARN», «femmes», «genre» et « sexe »; la recherche a été limitée à des articles en langue anglaise qui impliquaient des sujets humains Un total d’articles ont été identifiés La recherche dans MEDLINE a été répétée pour les articles de -, à partir desquels nous avons identifié des articles supplémentaires sur AIDSLINE et Dissertation Abstracts Online. Les critères d’inclusion limitaient les articles à ceux dans lesquels les charges virales étaient comparées chez les hommes et chez les femmes. Les études étaient de conception transversale ou longitudinale, définies comme des comparaisons multiples de la charge virale entre groupes d’hommes et de femmes dans le temps. les études que nous avons examinées étaient nécessaires pour signaler les différences de charge virale entre les hommes et les femmes avec une tentative de contrôle du stade de l’infection par le VIHNine études transversales et longitudinales répondant aux critères d’inclusion. : plan d’étude et année, taille de l’échantillon, nombre de cellules CD valeurs de l’ARN du VIH, covariables analysées et estimations de la différence avec les IC% dans les mesures de la charge virale logarithmique entre les groupes d’hommes et de femmes comparés. Les intervalles de confiance en% ont été calculés à partir des P déclarés. valeurs, si nécessaire Pour les études qui ont rapporté uniquement des valeurs médianes et des valeurs de Mann-Whitney P, la différence dans la charge virale logarithmique moyenne était supposée égale à la différence de charge médiane du logarithme viral, et on a supposé même valeur de P Ces hypothèses seraient maintenues si les charges virales logarithmiques étaient normalement distribuées

Résultats

Les études ont fourni des données sur les hommes et les femmes infectés par le VIH. Le tableau résume les caractéristiques pertinentes et les résultats de ces rapports. La figure montre les principales différences de charge virale moyenne avec les CI.

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des études étudiant la relation entre les sexes et les charges virales des patientsTable View largeTélécharger la diapositiveCaractéristiques des études examinant la relation entre les sexes des patients et les charges virales

Figure Différences importantes dans les log signifient les niveaux d’ARN du VIH entre les femmes et les hommes, avec% IC Les études sont présentées dans l’ordre ascendant du nombre de cellules CD médian, avec plusieurs strates indiquées entre parenthèses pour I-IV et I-VI Two Différents groupes de sujets sont indiqués pour : sujets avec transmission hétérosexuelle H et utilisateurs de drogues injectables UDI * Suppose des différences dans les log signifient que les niveaux d’ARN du VIH équivaudraient à la différence rapportée dans les log médiane des niveaux d’ARN du VIH. Whitney P valueFigure View largeTélécharger les différences estimées dans les log signifient les niveaux d’ARN VIH entre les femmes et les hommes, avec% IC Les études sont montrées dans l’ordre ascendant du nombre de cellules CD médian, avec plusieurs strates indiquées entre parenthèses pour I-IV et I- VI Deux groupes différents de sujets sont présentés pour : sujets avec transmission hétérosexuelle H et utilisateurs de drogues injectables UDI * Suppose des différences dans les log signifient que les niveaux d’ARN VIH seraient égaux à la différence ian log VIH niveaux d’ARN, et test t valeur P égale à celle de Mann-Whitney rapportéeP Plusieurs facteurs influencent la charge virale, y compris les traits génétiques , l’âge , la race , le nombre de cellules CD , l’activation immunologique [ ,], utilisation antirétrovirale, maladies concomitantes et immunisations récentes , utilisation de drogues injectables , sous-type VIH , et présence de virus induisant le syncytium Certains de ces facteurs sont associés au sexe du patient. fonctionnent comme des variables confondantes dans la relation entre le sexe et la charge virale Tableau des variables confondantes ajustées dans chaque étude Aucune des études n’a fourni de données sur les vaccinations récentes ou le sous-type du VIH. les différences dans le type d’échantillon, l’anticoagulant de stockage, la durée de congélation , et le tableau de variabilité inter-essai peuvent tous contribuer à la variation des charges virales

Tableau View largeTélécharger la diapositiveCarrivées contrôlées dans le cadre d’études portant sur la relation entre le sexe et les charges viralesTable View largeTélécharger la diapositiveCarrivées contrôlées dans des études portant sur la relation entre le sexe et les charges virales

les techniques de quantification des rentes pourraient entraîner une différence apparente de la charge virale médiane entre les sexes, l’utilisation d’échantillons de sérum stockés plus longtemps avant l’analyse dans la cohorte masculine Multicenter AIDS Cohort Study aurait favorisé artificiellement des valeurs d’ARN du VIH plus basses chez les hommes, contrairement aux observations longitudinales. Les études longitudinales permettent des comparaisons entre les groupes de sexe tout en contrôlant la durée de l’infection Quatre des études étaient de conception longitudinale, c’est-à-dire que les mesures de charge virale en série ont été comparées dans le temps entre les sexes. Ces études ont porté sur des cohortes de patients à haut risque d’infection par le VIH, parmi lesquels l’observation a débuté avant la séroconversion. La date de l’infection VIH pour chaque sujet pouvait être déterminée dans un délai entre la dernière visite où le sujet était séronégatif où le sujet était séropositif pour le VIH Toutes les études utilisées Une étude a suivi une cohorte prospective de membres de la Force aérienne infectés par le VIH et a comparé les mesures de la charge virale à des points temporels sur plusieurs années À l’étude, le nombre médian de cellules CD, cellules / μL, ARN médian fois plus bas chez les femmes que chez les hommes P =; à la deuxième fois le nombre de cellules CD médian du point, cellules / μL, les niveaux étaient des temps de log inférieurs chez les femmes P =; à la troisième fois le nombre de cellules CD médian, cellules / μL, les niveaux étaient inférieurs chez les femmes P = Aucun des sujets ne prenait de traitement contre l’infection à VIH à l’entrée dans l’étude Le délai de séroconversion à l’étude était, en moyenne, plus court les femmes que pour les hommesLa deuxième étude a trouvé que les femmes avaient des charges virales moyennes inférieures à celles des hommes proches de la séroconversion P = Cette comparaison a été ajustée pour le nombre de cellules CD, l’âge, le temps écoulé depuis la séroconversion et l’injection % des participants ont reçu un traitement à un moment donné du suivi de l’étude Une analyse des charges virales une médiane des années après la séroconversion et jusqu’à des années après la séroconversion a révélé que les femmes avaient des charges virales plus faibles que les hommes P =, une estimation non ajustée pour le nombre de cellules CD, l’âge, le mode de transmission ou l’utilisation du TARPfinalement, Sterling et al ont effectué des analyses en utilisant différents sous-groupes d’hommes et de femmes du SIDA. cohorte ALIVE intraveineuse , une étude longitudinale des utilisateurs de drogues injectables avec ou sans infection par le VIH Parce que ~% des participants des deux sexes étaient afro-américains, la race n’était pas une variable confondante dans les études Date de séroconversion connu à l’intérieur de & lt; mois pour tous les participants Dans le premier rapport , une analyse de régression multiple ajustée pour le temps depuis la séroconversion et le nombre de cellules CD a révélé que la charge virale moyenne chez les femmes était inférieure à celle des hommes P & lt; Cette différence de valeur moyenne diminue par log pour chaque année suivant la séroconversion P =, avec des trajectoires de charge virale des hommes et des femmes après des années d’infection. Dans le second rapport de Sterling et al , aucun des participants n’a déclaré avoir reçu un traitement antirétroviral lors de la visite d’étude après séroconversion après ajustement pour l’âge, numération des cellules CD à la séroconversion et délai entre la séroconversion estimée Les modèles de risques proportionnels multivariés stratifiés par sexe et en contrôlant le nombre initial de cellules CD et l’âge n’ont montré aucune différence significative entre les hommes et les femmes. risque de progression vers le SIDA au bout de ~ années de suivi, malgré le fait que les femmes commencent par des charges d’ARN VIH plus faibles. La charge virale absolue a une valeur prédictive similaire pour la progression vers le SIDA chez les hommes et les femmes, la même charge virale absolue semble conférer des risques disparates de sida entre les sexes. Les différences d’accès aux soins entre hommes et femmes pourraient aboutir à des résultats plus sains. dans une population par rapport à une autre Cependant, la plupart des études incluaient des participants du tableau des cohortes longitudinales, qui fournissent des soins de santé de routine. Même si l’accès aux soins différait selon le sexe, le biais attendu entraînerait une charge virale plus faible chez les hommes. Bien que la plupart des études n’aient pas montré de charge virale plus faible chez les hommes, ce biais d’accès a peut-être joué un rôle dans les études transversales [,,] qui n’ont montré aucun sexe différentiel Enfin, bien que plusieurs études [,,] dans cette revue et d’autres aient évalué des échantillons relativement petits d’hommes et de femmes, une association entre sexe féminin et charge maximale à un plus grand nombre de cellules CD a encore été observée

Discussion

Parce que les femmes infectées par le VIH ont tendance à progresser vers le SIDA et la mort dans un cycle temporel similaire à celui des hommes , les femmes progressent apparemment vers ces résultats avec des charges virales initialement plus faibles. ,,] Une étude a calculé que seulement% de leurs participantes par rapport au% de participants masculins se seraient qualifiées pour un traitement antirétroviral lors de la visite après séroconversion P & lt; , malgré des risques similaires de progression de la maladie Parce que les femmes peuvent obtenir une suppression virologique plus rapidement que les hommes avec une thérapie antirétrovirale et parce que les femmes peuvent maintenir des réponses plus durables , il est essentiel de commencer le traitement à un moment approprié de la trajectoire. rapport intitulé Exploration des contributions biologiques à la santé humaine: le sexe souligne l’impact des différences sexuelles sur la maladie du niveau cellulaire au niveau sociétal Parce que les manifestations de l’infection VIH découlent de l’interaction entre les facteurs viraux et hôtes, les différences de modulation immunitaire Il existe de nombreux exemples de réponses différentielles aux infections chez les hommes et les femmes, tout comme les modèles des effets des stéroïdes sexuels sur le système immunitaire, qui permettent de comprendre les différences entre les sexes en matière d’infection par le VIH. Par exemple, les femmes sont plus susceptibles que les hommes d’atteindre un Les réactions sérologiques aux vaccins contre l’hépatite B , l’hépatite A et la rougeole sont plus vigoureuses chez les femmes que chez les hommes. Les femmes infectées par le virus de type T-lymphotrope sont plus susceptibles que les hommes de conserver des réponses immunitaires à médiation cellulaire à Mycobacterium tuberculosis Les stéroïdes sexuels peuvent influencer la sensibilité à une gamme de pathogènes: la susceptibilité des tissus du tractus génital inférieur à Chlamydia trachomatis l’infection par le virus de l’immunodéficience simienne est améliorée après l’administration de progestérone, et la susceptibilité accrue des femmes enceintes à la coccidioïdomycose serait due à une altération hormonale liée à l’immunité cellulaire. Comme les taux d’œstrogènes et de progestérone fluctuent chez les femelles la fonction immunitaire peut varier pendant le cycle ovulatoire En termes de réplication du VIH, les charges virales chez les femmes varient en fait avec le cycle ovulatoire, les taux d’ARN du VIH diminuant d’une médiane du log de la phase folliculaire précoce à la phase midluteal Les mécanismes hormonaux possibles comprennent la régulation négative du TNF-α médiée par les œstrogènes, un médiateur inflammatoire qui affecte directement le VIH. expression Par ailleurs, les lymphocytes humains expriment un récepteur glucocorticoïde avec un domaine de liaison à la progestérone distinct, la progestérone exerçant un effet inhibiteur dose-dépendant sur l’expression du CCR du récepteur C-chimiokine sur les cellules T activées Les études portant sur des transsexuels hommes-femmes ont montré qu’il y avait une diminution de l’expression du RCC avec l’administration d’hormones femelles Une forte corrélation entre la charge de VIH et la densité de RCC des lymphocytes CD a été récemment rapportée Par conséquent, une plus faible densité de RCC sur les cellules CD des femmes pourrait expliquer les charges virales plus faibles. Cependant, pourquoi les femmes vont-elles aux stades cliniques du SIDA et de la mort comme Bien que les hommes, malgré leur faible taux de virémie, restent inexpliqués, les nourrissons infectés par le VIH vieillissent, & lt; mois ont récemment été signalés avoir des charges virales plus faibles différence moyenne, log; % CI, – que les nourrissons de sexe masculin, malgré des cycles de maladie comparables ; une analyse longitudinale a montré que les taux d’ARN du VIH chez les filles étaient inférieurs à ceux des garçons âgés de plusieurs années. Les niveaux de stéroïdes sexuels varient selon le sexe chez les nourrissons et les enfants . les mêmes mécanismes hormonaux impliqués chez les adultes Cette étude montre qu’il existe une association constante entre le sexe féminin et un taux d’ARN VIH plus faible Étant donné que les femmes et les hommes progressent au même rythme que le SIDA et le décès, le taux d’augmentation de la charge virale est vraisemblablement plus élevé. La possibilité d’instaurer un traitement antirétroviral à des charges virales plus faibles chez les femmes, en particulier au début de l’infection, mérite d’être étudiée. Études sur la dynamique virale et le renouvellement lymphocytaire chez les femmes pendant toutes les phases du cycle ovulatoire et les périodes de flux hormonal Les études sur l’infection par le VIH, l’évolution, l’indication du traitement et le pronostic doivent inclure un nombre suffisant de femmes, de sorte que les dimorphismes sexuels dans les maladies expo Compte tenu des implications potentielles des conclusions de cette étude sur la prise en charge de l’infection par le VIH chez les femmes, la conclusion de l’Institute of Medicine que le «sexe compte vraiment» devrait guider la recherche sur la pathogenèse du VIH et les soins cliniques