L’échec des antibiotiques pour prévenir les crises cardiaques

L’échec des antibiotiques pour prévenir les crises cardiaques

Deux essais récents ont apporté un éclairage important sur la théorie selon laquelle le pathogène respiratoire Chlamydia pneumoniae pourrait causer une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse1,2. , par Grayston et al, était un essai de l’azithromycine ou un placebo pris chaque semaine pendant un an par 4012 patients atteints de maladie coronarienne stable qui ont été suivis pendant quatre ans. La seconde, réalisée par Cannon et coll., Consistait en un essai de gatifloxacine ou d’un placebo pris pendant 10 jours par mois pendant deux ans par 4162 patients hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu. Dans aucun de ces essais, l’antibiothérapie n’a réduit la survenue d’événements cardiovasculaires graves, confirmant la conclusion d’une méta-analyse antérieure de plus petites études3. Trois faits sont incontestables dans la relation entre C pneumoniae et l’athérosclérose. Premièrement, l’ADN et / ou l’antigène de C pneumoniae ont été détectés, principalement par la technologie de réaction en chaîne de la polymérase, dans 40% ou plus des plaques athérosclérotiques de patients dans diverses parties du monde, la détection étant notée vers l’âge de 15 ans. des souris et des lapins inoculés avec C pneumoniae ont développé des lésions inflammatoires dans les artères4, bien que, il est vrai, ces modèles ne puissent imiter fidèlement ce qui se passe chez les humains. Troisièmement, les antibiotiques ne réduisent pas les événements cardiovasculaires chez les patients qui sont déjà à risque. Les premiers rapports sur les bienfaits des antibiotiques de courte durée chez les patients ayant subi un événement coronarien aigu5,6 n’ont pas été confirmés par les nouveaux essais de longue durée. De plus, la promesse précoce que le traitement antibiotique pourrait inhiber le développement d’anévrismes de l’aorte abdominale et l’épaississement de l’artère carotide, tous deux associés à la présence de C pneumoniae, ne semble pas avoir été réalisée par des essais prospectifs. , 7,8 bien que cet aspect de la recherche justifie une exploration plus approfondie. Ainsi, bien que les organismes C pneumoniae, entiers ou en partie, existent souvent dans les artères malades, les antibiotiques ayant une activité antichlamydique n’ont aucun effet protecteur. Pourquoi cela pourrait-il être? L’athérosclérose humaine se développe progressivement à un âge précoce. La prise d’antibiotiques trop tard dans le processus inflammatoire est peu susceptible d’avoir un effet, un point reconnu par les auteurs des deux essais récents.1,2 La détection d’organismes viables ou métaboliquement actifs dans les lésions athéroscléreuses s’est révélée difficile et rarement atteinte4 dépression de l’enfant et l’adolescent. Par déduction, il semble probable que de tels organismes sont épars dans les plaques, de sorte que les antibiotiques, quelle que soit leur durée et leur activité, peuvent n’avoir aucune chance d’avoir un effet discernable sur la survenue d’événements cardiovasculaires.En outre, C pneumoniae ou du moins son ADN est probablement transporté des voies respiratoires aux lésions athérosclérotiques par les cellules mononucléées du sang périphérique. La présence d’ADN de C pneumoniae dans ces cellules a été associée à une maladie cardiovasculaire9, mais d’autres études sont nécessaires pour valider la notion que de telles cellules porteuses de bactéries peuvent être considérées comme un marqueur spécifique de la présence de C pneumoniae dans les plaques athérosclérotiques. Cela ajouterait du poids et une plus grande signification à l’utilisation de la réaction en chaîne de la polymérase pour détecter C pneumoniae dans ces cellules10 afin d’identifier les patients infectés dans les essais et de mesurer l’effet du traitement antichlamydial. Dans une étude, cependant, l’azithromycine ou la rifampicine n’inhibe pas le transport des chlamydia dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, une observation qui doit sans aucun doute être confirmée.11 Le résultat d’un essai de clarithromycine chez les patients en attente d’un pontage aorto-coronarien est également décourageant. réduire la prévalence de la principale protéine externe de C pneumoniae dans le tissu vasculaire prélevé à la chirurgie (bien que la valeur de cette découverte soit affaiblie parce que C pneumoniae n’a pas été détecté par une technique de réaction en chaîne par polymérase) .12 Enfin, même le plus ardent un rôle de C pneumoniae dans l’athérosclérose prétendrait que c’est le seul facteur impliqué. Les facteurs non affectés par les antibiotiques sont susceptibles de brouiller tout effet bénéfique antichlamydial si, en effet, il existe. Donc, est-ce la fin de la route? C’est à moins qu’une amure différente soit prise.Certes, le même genre d’essais antibiotiques n’a pas de futur et, comme dit précédemment, la modélisation animale est trop éloignée de la réalité humaine. Danesh propose que des études épidémiologiques prospectives basées sur la sérologie devraient aider à mieux distinguer les causes des conséquences13. Nous sommes sceptiques sur le fait que cela aidera à déterminer si C pneumoniae joue un rôle dans la maladie coronarienne. Les probabilités semblent certainement aller à l’encontre d’une telle éventualité, mais il est trop tôt pour tirer une conclusion définitive, alors que la preuve actuelle ne concerne que les derniers stades de la maladie. Dans ce contexte, le fait que le rôle de Treponema pallidum dans la syphilis tertiaire ne soit pas remis en question malgré le fait que l’antibiothérapie n’altère pas les modifications pathologiques au stade tardif de la maladie fait réfléchir. à l’avenir, la thérapie génique et la recherche sur les cellules souches devront encore déterminer si l’antibiothérapie peut ou non réduire le transport de C pneumoniae par les cellules mononucléées du sang périphérique. Une conclusion selon laquelle le transport peut être considérablement réduit ou aboli de manière significative constituerait une base logique pour les essais de traitement antibiotique, non pas chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde, mais chez les jeunes sans athérosclérose bien établie. Bien sûr, la vaccination des jeunes contre C pneumoniae, bien que difficile à envisager pour le moment, est une autre voie qui pourrait être prise. Ce type de recherche sera sans doute difficile mais sans mise en œuvre, le rôle, le cas échéant, de C pneumoniae dans les maladies cardiovasculaires restera mystérieux pendant de nombreuses années.