Les demandes de «médicament miracle» de la maladie d’Alzheimer sont prématurées

Les demandes de «médicament miracle» de la maladie d’Alzheimer sont prématurées

« Des millions pourraient être offerts médicament miracle pour prévenir la maladie d’Alzheimer avant que les symptômes apparaissent, » est le titre overhyped dans le Daily Express.

Le «médicament miracle» en question, le bexarotène, n’a été testé sur des vers que dans le cadre de cette dernière recherche sur l’Alzheimer.

Dans cette étude, les chercheurs ont tenté d’identifier des médicaments capables d’empêcher la formation de masses anormales de protéines bêta-amyloïdes, appelées agrégats, à l’intérieur du cerveau. On pense que les agrégats contribuent aux dommages aux cellules nerveuses observés chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont testé des médicaments sur des cellules nerveuses en laboratoire, ainsi que sur des vers génétiquement modifiés, et ont découvert que le médicament contre le cancer, le bexarotène, avait un effet bénéfique. Le médicament est actuellement utilisé dans le traitement d’un type rare de lymphome non hodgkinien.

Bexarotene a été trouvé pour ralentir le collage des agrégats et réduire les effets toxiques sur les cellules nerveuses. Il était également capable de prévenir les effets de l’accumulation de bêta-amyloïde chez les vers génétiquement modifiés s’il était administré tôt dans leur cycle de vie. Mais le médicament n’a pas eu cet effet s’il a été administré à des vers montrant déjà les effets de l’accumulation de bêta-amyloïde.

Les effets secondaires du bexarotène n’ont pas été discutés dans cette étude. Les effets secondaires courants comprennent des dommages à la peau, la fatigue et des taux élevés de cholestérol.

La grande question est de savoir si des personnes en bonne santé seraient prêtes à tolérer ces effets secondaires sur le bexarotène aléatoire qui prévient la maladie d’Alzheimer?

Des études chez l’homme sont nécessaires pour mieux comprendre les risques et les bénéfices du bexarotène pour la maladie d’Alzheimer afin de mieux répondre à cette question.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, qui ont également fourni des fonds.

Il a été publié en libre accès dans la revue à comité de lecture Science Advances, vous pouvez donc le lire en ligne gratuitement.

Cette étude a été largement couverte par les médias britanniques, mais seule BBC News a fourni un résumé approprié de la recherche.

La BBC a inclus un avertissement de la Société Alzheimer selon lequel il est encore trop tôt pour la recherche. L’histoire a également souligné les effets secondaires associés au bexarotène et comment nous ne savons pas encore s’il est sécuritaire pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer de prendre ce médicament.

Tous les autres médias britanniques ont largement ignoré ces avertissements. Les manchettes qui annoncent un «médicament miracle» pour la maladie d’Alzheimer semblent extrêmement prématurées – surtout si l’on considère l’étude des vers, pas des humains.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ceci est une étude en laboratoire qui a largement utilisé les cellules nerveuses et les vers génétiquement modifiés. Il visait à identifier les médicaments qui pourraient être utilisés pour supprimer la formation d’accumulations toxiques de bêta-amyloïde, qui sont liées à la maladie d’Alzheimer.

Cette étude nous a fourni des résultats très précoces qui doivent être confirmés dans d’autres modèles animaux de la maladie avant que l’un des médicaments puisse être testé chez l’homme.

En 2012, le bexarotène a été utilisé chez des souris génétiquement modifiées pour développer des symptômes semblables à ceux de la maladie d’Alzheimer. Bien que les premiers résultats aient été encourageants, les résultats n’ont pas été reproduits dans d’autres études. Il semble que les chercheurs reviennent à l’essentiel en utilisant des vers dans cette étude.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord identifié diverses petites molécules qui se lient à des protéines bêta-amyloïdes. Ils ont ensuite identifié les composés qui contenaient ces molécules, dont certaines sont déjà utilisées.

Un de ces composés était le médicament contre le cancer bexarotène, qui est utilisé pour traiter une forme rare de lymphome (un cancer du système lymphatique). Les chercheurs ont commencé par étudier ses effets plus avant.

Ils ont d’abord cherché à savoir si le bexarotène pouvait empêcher les morceaux de protéine bêta-amyloïde de rester collés au laboratoire. Ils ont ensuite testé si l’effet pourrait ralentir les effets toxiques des agrégats bêta-amyloïdes sur les cellules nerveuses dans le laboratoire.

Les chercheurs ont ensuite examiné des vers microscopiques qui avaient été génétiquement modifiés pour produire une forme de bêta-amyloïde qui forme facilement des agrégats. En conséquence, ces vers connaissent une paralysie croissante à mesure qu’ils vieillissent.

Les chercheurs ont examiné ce qui s’est passé s’ils ont exposé les vers au bexarotène. Ils ont spécifiquement regardé combien de corps plie les vers, car moins de coudes montrent une paralysie plus sérieuse artério-sclérose.

Quels ont été les résultats de base?

Le bexarotène a réduit la capacité des morceaux de protéine bêta-amyloïde à coller ensemble. Les résultats suggèrent que le médicament a eu cet effet dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer, lorsque les morceaux de protéines bêta-amyloïdes ont commencé à former de petits agrégats. Cela a ralenti la formation de plus gros agrégats de bêta-amyloïde, qui sont toxiques pour les cellules nerveuses.

Cela signifie que l’ajout de bexarotène à la bêta-amyloïde pendant jusqu’à quatre heures avant de l’ajouter aux cellules nerveuses en laboratoire a réduit le nombre de cellules nerveuses qui ont été tuées par l’amyloïde.

Cependant, comme le bexarotène a seulement ralenti la formation d’agrégats bêta-amyloïdes, cet effet bénéfique n’a pas été observé si le médicament a été ajouté à la bêta-amyloïde pendant sept heures – si l’amyloïde était administré plus longtemps pour former les agrégats toxiques. .

Pendant deux jours, les chercheurs ont découvert que les vers génétiquement modifiés produisant des bêta-amyloïdes réduisaient le nombre de coudes qu’ils fabriquaient. Cela suggère qu’ils commençaient à avoir une paralysie.

Si les vers ont été exposés à une concentration élevée de bexarotène dès le début de leur vie, ils ont été capables de maintenir un niveau de mouvement similaire à celui des vers normaux au cours de leur durée de vie de neuf jours. Si les vers ont été exposés au bexarotene plus tard dans la vie (à deux jours), cela n’a pas ralenti la paralysie.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leurs résultats suggèrent que prévenir les premiers stades de l’agrégation bêta-amyloïde en utilisant des médicaments tels que le bexarotène « pourrait potentiellement réduire le risque d’apparition de la maladie d’Alzheimer ».

Ils disent également que leurs méthodes pourraient être utilisées pour identifier d’autres médicaments qui pourraient être utilisés pour traiter les maladies affectant les cellules nerveuses.

Conclusion

Le nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer augmente à mesure que la population mondiale vieillit. Les chercheurs ont estimé que 44 millions de personnes souffrent actuellement de la maladie, et ce nombre atteindra plus de 135 millions d’ici 2050.

On croit que la condition est causée au moins en partie par l’accumulation d’agrégats toxiques de morceaux de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau. Les chercheurs espèrent que l’arrêt de cette agrégation pourrait être un moyen de prévenir ou de traiter la maladie, mais n’ont pas encore trouvé de moyens efficaces de le faire.

Cette recherche a porté sur les cellules nerveuses et les vers microscopiques génétiquement modifiés pour développer des agrégats bêta-amyloïdes. Les chercheurs ont cherché à développer un moyen d’identifier les produits chimiques qui pourraient supprimer la formation d’agrégats amyloïdes toxiques. Ils ont identifié le médicament contre le cancer bexarotene comme un médicament qui pourrait le faire.

La principale limite de cette étude est qu’elle ne fournit que des résultats très précoces, qui sont jusqu’à présent dans les cellules nerveuses et un modèle de ver de courte durée. Comme les vers sont des organismes beaucoup plus simples que les humains, la prochaine étape consisterait à confirmer ces résultats dans des modèles animaux plus complexes, comme les souris, avant d’envisager des tests chez les humains.

Le bexarotène a déjà été étudié chez l’animal, avec des résultats mitigés. Le médicament semble seulement ralentir la formation des agrégats de bêta-amyloïde, donc même si cela montre un effet dans d’autres études, il peut ne pas être capable de prévenir complètement la maladie d’Alzheimer.

De plus, le médicament n’a pas montré d’effet chez les vers s’il était administré une fois que le bêta-amyloïde s’était installé, ce qui suggère qu’il doit être administré dès le début. Ceci est soutenu par le fait que le médicament s’est également révélé inefficace chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Mais le ciblage de la maladie à un stade très précoce ou l’utilisation du médicament chez les personnes sans Alzheimer n’a pas été étudié.

Les chercheurs devront réfléchir à la façon dont ils pourraient cibler les gens pour les essais de ce médicament à titre préventif. Beaucoup de gens peuvent ne pas être disposés à prendre un médicament pendant une longue période pour prévenir une maladie qu’ils peuvent ou ne peuvent pas obtenir.

En outre, le bexarotène a un certain nombre d’effets secondaires indésirables, y compris l’augmentation des taux de cholestérol sanguin, ce qui peut augmenter le risque de maladie cardiaque.

Les personnes en bonne santé seraient-elles disposées à réduire le risque d’une maladie chronique tout en augmentant le risque d’une autre? Cibler les personnes qui ont un risque plus élevé de développer la maladie est susceptible d’être plus réalisable.

Il est également probable que le bexarotène devra être affiné d’une manière ou d’une autre pour réduire ses effets secondaires avant qu’il ne puisse être utilisé comme « statine pour le cerveau ».