Nouveaux traitements contre le cancer du côlon

Nouveaux traitements contre le cancer du côlon

Jusqu’au début des années 1990, le traitement médical du cancer colorectal représentait un désert thérapeutique avec peu ou pas de progrès. Depuis lors, nous avons assisté à la mise en place d’une chimiothérapie adjuvante efficace et le traitement des maladies avancées s’est considérablement amélioré. L’année dernière, le cancer colorectal a été à la pointe des nouveaux développements en oncologie médicale. Bien que certains de ces nouveaux traitements soient encore expérimentaux et ne soient pas encore standardisés, ils méritent d’être signalés à ce stade préliminaire car la preuve de principe qu’ils ont établie pourrait annoncer un changement dans la façon dont tout cancer sera traité à l’avenir.Le fluorouracil représente la pierre angulaire du traitement médical du cancer colorectal depuis près de 40 ans, mais il a fallu attendre 1990 pour montrer que la chimiothérapie adjuvante avec le fluorouracile et le lévamisole améliorait la survie globale et sans maladie du cancer du côlon C (stade III) de Dukes.

w1 Des études ultérieures ont montré que le fluorouracile avec de l’acide folinique confère un bénéfice similaire mais est moins toxique et prend six mois de traitement plutôt qu’un an.2,3

w2 Ce traitement améliore la survie absolue de 5 à 10% en moyenne à cinq ans, ce qui représente une réduction de 25 à 35% de la mortalité et est maintenant une pratique courante. Les données sur le rôle de la chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints de la maladie de Dukes B (stade II) ont été incohérentes, mais un récent essai randomisé au Royaume-Uni chez près de 3000 patients atteints du cancer colorectal B de Dukes a montré une petite (3%) P = 0,02) bénéfice de survie absolue dans ce groupe de patients.

Jusqu’à récemment, le traitement de la maladie à un stade avancé a été décevant, le fluorouracile et l’acide folinique ayant donné des taux de réponse de 10 à 25%, avec un faible effet sur la survie. Plusieurs études de phase III ont montré que l’ajout d’irinotécan ou d’oxaliplatine double le taux de réponse à environ 50% et augmente la survie sans progression.4,5 L’irinotécan augmente également la survie globale médiane d’environ trois mois6, ce qui, bien que modeste, est souvent intéressant Un bénéfice de survie similaire pour l’oxaliplatine est susceptible de découler des essais de phase III actuels. Il a également été démontré que l’oxaliplatine réduit les métastases hépatiques, pour permettre une résection potentiellement curative chez plusieurs patients dont la tumeur aurait été précédemment Les taux de survie de 34% à cinq ans et de 20% à 10 ans de patients ayant subi une résection après une chimiothérapie néoadjuvante (administrée avant la chirurgie) avec du fluorouracile, de l’acide folinique et de l’oxaliplatine pour des métastases hépatiques initialement considérées comme inopérables ceux des patients subissant une résection primaire.8 Il y a 30 ans, Folkman proposait ce nouveau format de vaisseau sanguin l’ion (angiogenèse) était important pour la croissance du cancer 9, mais jusqu’à présent, l’inhibition de l’angiogenèse ne s’est pas avérée bénéfique sur le plan clinique dans les tumeurs solides. Un essai de phase III de grande envergure chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non traité portant sur l’addition d’un anticorps monoclonal anti-VEGF (facteur de croissance de l’endothélium vasculaire) au bevacizumab, au fluorouracile, à l’acide folinique et à l’irinotécan a montré récemment taux de réponse et la survie sans progression.10 Plus important encore, il a également montré une prolongation médiane de la survie globale de cinq mois. À la suite de cette étude, le bevacizumab a été récemment autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de première ligne du cancer du côlon métastatique. Cela annonce une nouvelle ère dans le traitement du cancer, pas seulement pour le cancer colorectal. Les survivances médianes de plus de 20 mois chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique étaient inconnues il y a quelques années et sont désormais à notre portée.Cituximab, un nouvel anticorps du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) exprimé dans environ 80% des cancers colorectaux, a une activité et une faible toxicité dans les cancers du côlon qui sont résistants à la chimiothérapie, à la fois en monothérapie et en association avec la chimiothérapie.11 Ceci est d’un bénéfice modeste mais réel chez environ 20% des patients atteints de cancer colorectal avancé. Le cituximab a été homologué en Suisse et aux États-Unis et a été recommandé pour approbation par l’organisme consultatif scientifique de l’Union européenne. Les nouveaux traitements en cas de maladie avancée auront souvent un effet beaucoup plus important sur la survie s’ils sont utilisés comme traitement adjuvant des stades précoces de la maladie. Les essais adjuvants portant sur l’ajout d’oxaliplatine ou d’irinotécan au fluorouracile et à l’acide folinique sont donc attendus avec grand intérêt. L’essai de chimiothérapie adjuvante Mosaic a récemment été publié.12 Cette vaste étude internationale de phase III a recruté 2246 patients atteints de B de Dukes ( stade II) et le cancer du côlon C (stade III) de Dukes. L’essai a examiné l’ajout de l’oxaliplatine à la chimiothérapie adjuvante postopératoire standard avec le fluorouracile et l’acide folinique et a montré que l’ajout d’oxaliplatine entraînait une réduction des taux de rechute de 23% (p = 0,0002). L’augmentation de la survie sans maladie était également significative (P = 0,002) Avec seulement trois ans de suivi, il est trop tôt pour que cela se traduise en un avantage de survie, mais trois ans, la survie sans maladie s’est avérée être un Si le résultat est confirmé, ce traitement offre l’opportunité de presque doubler les bienfaits du fluorouracile adjuvant et de l’acide folinique dans le cancer du côlon et de sauver des milliers de vies.Plusieurs Des essais de phase III sont actuellement en cours afin d’évaluer le bénéfice potentiel de combiner l’irinotécan avec le fluorouracile et l’acide folinique dans le traitement adjuvant. L’utilisation d’anticorps anti-facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et de cituximab en association avec une chimiothérapie adjuvante va maintenant être explorée dans le contexte de l’adjuvant et promet d’autres avantages supplémentaires. Cette année a été une année remarquable pour le cancer colorectal, avec de nouveaux traitements susceptibles d’être disponibles pour les patients atteints d’une maladie précoce ainsi que pour ceux qui ont une maladie avancée dans un proche avenir. Le problème que le NHS devra faire face est comment les payer, car sans aucun doute ils ne seront pas bon marché.