Persistance à long terme de l’efficacité du vaccin contre le zona

Persistance à long terme de l’efficacité du vaccin contre le zona

L’étude STPS a démontré une persistance de l’efficacité du vaccin pendant au moins des années. Une étude sur la persistance de la persistance à long terme a été entreprise pour évaluer l’efficacité du vaccin chez les receveurs du vaccin SPS suivis jusqu’à la fin du traitement. La surveillance, la détermination des cas et le suivi étaient comparables à ceux observés dans le SPS et le STPS, car les patients recevant le SPS ont reçu le vaccin contre le zona avant le début du LTPS, Les résultats du SPS et du STPS ont été utilisés pour modéliser les groupes placebo de référence. Résultats Les bénéficiaires du vaccin SPS inscrits au LTPS Comparés au SPS, l’efficacité vaccinale estimée dans le LTPS a diminué de% à% pour le zona. % à% pour l’incidence des neurones post-zostériens L’efficacité du vaccin contre le HZ BOI était significativement supérieure à zéro année après la vaccination, alors que l’efficacité du vaccin pour l’incidence du HZ était significativement supérieure à zéro seulement Conclusions Les estimations de l’efficacité vaccinale ont diminué au fil du temps dans la population LTPS par rapport aux estimations modélisées levitra générique. L’efficacité vaccinale statistiquement significative pour HZ BOI a persisté dans l’année postvaccination, alors que l’efficacité vaccinale statistiquement significative pour l’incidence de HZ n’a persisté que pendant l’année

Le zona, le zona, le zona, la névralgie post-zostérienne, la persistance de l’efficacité vaccinaleVoir le commentaire éditorial de Whitley sur les pages -Herpes zoster HZ résulte de la réactivation, de la multiplication et de la propagation du virus varicelle-zona VZV qui reste latent dans les sens L’étude sur la prévention des bardeaux SPS du Département des Anciens Combattants a démontré que le vaccin atténué contre le zona du vaccin Oka / Merck VZV atténuait le fardeau de la maladie. HZ douleur et inconfort en%, incidence de névralgie post-zostérienne PHN en%, et incidence de HZ en% efficacité du vaccin Zoster pour tous les paramètres de l’étude persisté pendant les années postvaccination Après SPS, vaccin SPS et placebo des sites d’étude originaux ont été réinscrits dans un STPS à court terme de persistance de la substance et suivis depuis des années après la vaccination Dans le STPS, le vaccin contre le zona a réduit le HZ BOI de%, l’incidence de PHN par% et l’incidence de HZ par% Les résultats combinés du SPS et du STPS ont démontré la persistance de l’efficacité vaccinale au cours de l’année postvaccination Cette étude sur la persistance à long terme de la persistance a également évalué la durée de l’efficacité du vaccin en continuant à suivre une cohorte de sujets vaccinés par le SPS, aussi longtemps que des années après la vaccination.

Méthodes

Conception de l’étude et calendrier

La conception et les résultats du SPS et du STPS ont déjà été publiés En octobre, les bénéficiaires du SPS placebo qui ont pu être contactés ont reçu un vaccin contre le zona selon le protocole SPS et>% ont choisi de le recevoir Par conséquent, LTPS n’avait pas de placebo SPS les bénéficiaires doivent servir de témoins non vaccinés La réinscription des bénéficiaires du vaccin SPS dans le LTPS a eu lieu de mars à juin Les appels de clôture ont commencé en juillet La surveillance du virus HZ a pris fin en décembre Données supplémentaires

Population étudiée et sites

Figure 1. Une procédure de consentement téléphonique pour réinscrire des sujets au LTPS a été approuvée par VA CSP, un comité des droits de l’homme CSP, et les comités locaux d’examen institutionnel. Les sujets avec HZ antérieure n’étaient pas éligibles.

Etude sur la prévention du zona SPS, étude sur la prévention du zona SPS Les patients vaccinés au zona qui ne s’inscrivaient pas dans le STPS ont été soumis à un dépistage du syndrome de fatigue chronique et ont été recrutés; b Deux cent cinquante-quatre participants ont été retirés, sont décédés ou ont été perdus de vue dans le cadre du STPS avant d’être dépistés au LTPS; cParticipants ont peut-être eu & gt; Les participants qui se sont retirés du STPS et qui ne sont pas inscrits dans le LTPS ne sont pas comptés dans la population dépistée. Vue large Téléchargez la diapositive, l’inscription et la disposition des participants au programme de persistance à long terme LTPS, étude sur la prévention du zona les receveurs qui ne s’inscrivaient pas au STPS à court terme pour une étude de persévérance ont été soumis à un dépistage du LTPS et ont été recrutés; b Deux cent cinquante-quatre participants ont été retirés, sont décédés ou ont été perdus de vue dans le cadre du STPS avant d’être dépistés au LTPS; cParticipants ont peut-être eu & gt; raison de ne pas s’inscrire à un programme LTPS Les participants qui se sont retirés du STPS et qui n’étaient pas inscrits dans le LTPS ne sont pas comptabilisés dans la population dépistée

Suivre

Le suivi actif, suivi par un système de réponse téléphonique automatisé, était le même que dans le SPS sauf que, comme dans STPS , la fréquence du contact avec les sujets soupçonnés de HZ était réduite d’une semaine à Comme dans le SPS, le seuil d’évaluation des cas suspects de HZ a été fixé très bas pour assurer l’inclusion de cas bénins, atypiques ou modifiés par vaccin de HZ Supplementary Data

Détermination de cas de HZ et mesures de point final

L’évaluation des cas suspects de HZ, y compris le diagnostic, la prise en charge et la mesure de la douleur et / ou de l’inconfort associée au HZ, était la même que dans le SPS Les sujets suspectés de HZ ont été observés le plus tôt possible. semaine si l’éruption était encore en évolution, et ensuite les jours,,,,, et; Comme dans le SPS, les cas confirmés de HZ ont été déterminés à l’aide d’un algorithme hiérarchique basé sur les résultats des tests PCR de réaction en chaîne de la polymérase centrale, de la culture virale locale et du jugement par l’équipe d’évaluation clinique. CCE du comité Données supplémentairesLe questionnaire sur l’impact initial du zona et ZBPI ont été utilisés pour enregistrer la douleur et / ou l’inconfort occasionnés par le HZ, par exemple, le prurit sévère [-,,] Les réponses ont été utilisées pour déterminer la sévérité de la maladie. la présence ou l’absence de NPH cliniquement significative définie comme un score de douleur ZBPI ≥ ≥ sur une échelle persistante ou apparaissant & gt; jours après le début de l’éruption HZ [-,,] Le score de sévérité de la maladie pour chaque cas de HZ était défini comme l’aire sous la courbe de la pire douleur et / ou gravité de l’inconfort comparée au temps pendant la journée après l’éruption HZ Les HZ BOI étaient une mesure composite reflétant l’incidence de HZ, et la sévérité et la durée de la douleur et / ou de l’inconfort de HZ dans une population de sujets. Il a été défini comme la somme des scores de gravité de la maladie de HZ de tous les cas évaluables de HZ dans le groupe, par exemple, les sujets vaccinés par le zona jusqu’à l’âge de sept ans divisés par les années-personnes d’observation.

Méthodes statistiques

Définition de HZ BOI et les méthodes de calcul de l’efficacité des vaccins pour les résultats de l’étude ont été publiées [-,,] Analyse de l’incidence de HZ et PHN a supposé une distribution de Poisson pour les événements et utilisé une méthode exacte conditionnelle pour calculer les taux L’utilisation du langage de programmation SAS , avec des limites de confiance exactes calculées avec StatXact Comme aucun groupe témoin n’a été associé au placebo, les estimations du contrôle historique ont été calculées pour HZ BOI, incidence de PHN et incidence de HZ en utilisant les données des groupes placebo. SPS et STPS dans les modèles de régression de Poisson pour l’incidence de HZ et PHN et la régression linéaire pour la sévérité de la maladie HZ Johnson et al, manuscrit en préparation; Données complémentaires Une analyse primaire et des analyses de sensibilité avec des estimations historiques ajustées pour l’âge ont été prédéfinies dans le plan d’analyse statistique LTPS. Deux des estimations historiques ont également été ajustées pour une augmentation de l’incidence de HZ observée chez les patients recevant le SPS et le STPS. période « effet calendaire » Les modèles résultants étaient une analyse conservatrice de sensibilité de groupe témoin de placebo I qui incluait des données de SPS seulement et n’incluait pas l’effet de calendrier; un groupe témoin de placebo intermédiaire choisi pour l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire qui incluait des données de SPS seulement mais a été ajusté pour inclure l’effet de calendrier; On a estimé l’efficacité du vaccin pour le HZ BOI et l’incidence du HZ et du PHN , et en estimant les intervalles de confiance en% basés sur la variance de la population de LTPS observée et en traitant le contrôle historique comme des analyses constantes ont été stratifiées par âge lors de la randomisation dans le SPS en groupes d’âge préspécifiés: – ans et ≥ années. changement de l’efficacité du vaccin pour les résultats de l’étude au cours de chaque année de suivi Pour estimer l’effet du vaccin contre le zona sur HZ BOI dans une année spécifique après la vaccination, la gravité de la maladie pour cette année a été divisée par le nombre d’années l’efficacité du vaccin pour HZ BOI a été calculée comme suit: – HZ BOIVaccine / HZ BOIHistorical Vaccine control Les résultats de SPS et de STPS ont été regroupés pour chaque année après la vaccination pendant des années, avec les méthodes publiées précédemment Pour les années et, STPS et les résultats du LTPS ont été regroupés Seuls les résultats du LTPS existaient depuis des années – après la vaccination

RÉSULTATS

Population étudiée

Parmi les participants sélectionnés,% ont été inscrits dans la table LTPS; Figure Principales raisons pour lesquelles les sujets ne s’inscrivent pas à LTPS n = sont représentés sur la figure Parmi les sujets LTPS,% étaient blancs; % étaient des hommes; les âges variaient entre les années médianes et les années; % étaient & gt; En moyenne, les sujets étaient âgés de plus d’un an lorsqu’ils étaient inscrits à l’âge moyen LTPS, années [écart type SD, années] que lorsqu’ils étaient vaccinés en âge moyen SPS, années [SD, années]. âge moyen dépisté mais non inscrit à la randomisation SPS, vs années, respectivement

Tableau Résumé de l’efficacité du vaccin Zoster contre le zona HZ Fardeau de la maladie, incidence de la névralgie post-herpétique et incidence du HZ par strate d’âge chez les sujets de la cohorte de persévérance à long terme, cas de HZ, cas de PHN, sujets non suivis , temps de suivi Nob, Efficacité de vaccin de zona de PY HZ BOI pour HZ BOI,% d’incidence de PHN par efficacité de vaccin de zona de PY pour l’incidence de PHN,% d’incidence de HZ par efficacité de vaccin de zona de PY pour l’incidence de HZ,% – – – – – à – – ≥ – – – – – – Tous – – – – – – Groupes d’âge, y Cas de HZ, Aucun cas de NPH, Aucun sujet en suivi, Nob temps de suivi, PY HZ BOI Zoster Efficacité de vaccin pour HZ BOI,% Incidence de PHN par PY Zoster efficacité du vaccin pour l’incidence de PHN,% Incidence de HZ par PY Zoster efficacité du vaccin pour l’incidence de HZ,% – – – – – à – – ≥ – – – – – – Tous – – – – – – Les résultats d’efficacité des vaccins sont présentés en%% intervalle de confiance, sauf indication contraire. Le LTPS était une étude prospective, mais parce que les sujets et le personnel de l’étude savaient que tous les sujets avaient reçu le vaccin. dans le SPS, et il n’y avait pas de groupes placebo concomitants, ce n’était pas une véritable étude d’efficacité vaccinale Néanmoins, «efficacité du vaccin» est toujours utilisé comme le terme le plus approprié pour décrire la réduction estimée des paramètres d’étude observés chez les bénéficiaires du vaccin. HZ, zona; HZ BOI, HZ fardeau de la maladie des paramètres primaires SPS; LTPS, Substudy de persistance à long terme; PHN, névralgie post-herpétique; PY, années-personnes; SPS, Prévention du zona Studya La population LTPS a été stratifiée par âge au moment où les participants ont été randomisés pour recevoir le vaccin contre le zona ou le placebo dans le SPS: – ans et ≥ ansb les participants LTPS terminés & gt;% de leurs contacts mensuels:% grâce à la réponse téléphonique automatique système et% à travers les appels téléphoniques initiés par le personnel du site d’étudec Analyse primaire de l’efficacité en utilisant le groupe de contrôle du modèle intermédiaire

Surveillance et suivi

Les participants ont accumulé des années-sujet de suivi au cours des mois de SLTL. Le temps moyen de suivi était les années SD, années; % / suivi effectué par protocole Les participants au programme LTPS ont terminé>% de leurs contacts mensuels; les raisons de ne pas terminer le suivi sont indiquées sur la figure

Cas suspects de HZ

Pendant le LTPS, les sujets avec des éruptions cutanées et des sujets avec une douleur / inconfort unilatérale sans éruption ont été évalués comme cas possibles de HZ. Lorsqu’ils ont été évalués par le personnel de LTPS,% ont été classés comme cas suspects. ; L’arbitrage CEC a été complété pour% des cas suspects,% de cas confirmés de HZ,% par PCR et% par CEC. Parmi les cas confirmés de HZ, les dermatomes primaires étaient thoraciques%, cervicales%, trigéminales%, y compris% V, % de lombaire, et sacral% -similaire à la distribution des dermatomes primaires dans SPS La douleur prodromique a été rapportée en% et la douleur aiguë en% des cas

sécurité

Aucun événement indésirable grave jugé possible, probable ou certain lié à la vaccination n’est survenu pendant le LTPS Le taux de mortalité cumulé était d’environ% par an, similaire à celui observé dans le SPS et le STPS

Efficacité du vaccin dans l’analyse primaire de LTPS

HZ BOI était par personne-années: parmi les sujets – années d’âge et parmi les sujets ≥ ans d’âge à l’inscription SPS Tableau Incidence de PHN défini par le protocole était des cas par personne-années; De même, l’incidence de la NPZ était plus élevée chez les participants plus âgés avec d’autres définitions de la durée de la NPZ jusqu’à plusieurs jours après l’apparition de l’éruption. années-personnes; chez les sujets – années d’âge et chez les sujets ≥ ans au tableau SPS d’inscription

Tableau Résumé de l’incidence de la névralgie post-zostérienne PHN dans la persévérance à long terme par strate d’âge en utilisant le protocole et les autres définitions de PHN jour de coupure pour définir PHN en tant que douleur HZ après l’éruption Début Groupe d’âge, y Zoster Vaccine Recipients inscrits dans LTPS n = Cas de PHN, aucune incidence de NPH par personne-années% IC jours – – ≥ Tous les jours – – ≥ – tous les jours – – ≥ – Tous les jours – – ≥ – Tous les jours – – ≥ – Tous – Jour limite pour Définition de PHN comme douleur HZ après éruption Apparition Groupe d’âge, y Personnes vaccinées Zoster inscrites à LTPS n = cas de PHN, pas d’incidence de PHN par personne-années% CI days – – ≥ – All-days – – ≥ – All – daysa – – ≥ – Tous les jours – – ≥ – Tous les jours – – ≥ – Tous – La population LTPS a été stratifiée par âge au moment de la randomisation dans le SPS Le nombre de participants âgés de – ans était, qui ont été suivis pour les années-personnes; le nombre de participants âgés de ≥ ans était, qui ont été suivis pour les années-personnes. Abréviations: IC, intervalle de confiance; HZ, zona; LTPS, Substudy de persistance à long terme; PHN, névralgie post-herpétique; SPS, étude sur la prévention du zona; ZBPI, Zoster Brief Pain Inventorya La définition du protocole de PHN était zona douleur ou malaise avec un score ZBPI de ≥ qui persistait au-delà de jours après HZ éruption cutanée. Aucun effet «calendaire» n’a été observé au fil du temps dans l’incidence de PHN ou dans le HZ moyen. Score supplémentaire de sévérité de la maladie Dans le groupe témoin «intermédiaire» ajusté selon l’âge et le calendrier utilisé pour l’analyse de l’efficacité primaire du vaccin, le HZ BOI était par année-personne, l’incidence des NPH était les cas par année-personne et HZ était des cas par personne-années Tableau supplémentaire L’efficacité du vaccin d’analyse primaire dans LTPS était% IC%,% -% pour HZ BOI,%% CI,% -% pour l’incidence de PHN, et%% CI,% -% pour l’incidence de HZ Figure et tableau Contrairement au SPS, l’efficacité du vaccin dans le LTPS semble être plus grande dans la cohorte plus âgée pour HZ BOI et être comparable dans les strates d’âge pour l’incidence de HZ Tableau L’efficacité du vaccin dans le LTPS semble également être plus grande dans la cohorte plus âgée pour l’incidence des NPZ

Tableau: Efficacité vaccinale du vaccin contre le zona estimée pour les années postvaccinales dans l’étude de prévention du zona, la persévérance à court terme et la persistance à long terme de la substitution depuis la randomisationa, y Non du fardeau de la maladie Efficacité du vaccin zoster Vaccin Estimation du point Incidence du vaccin anti-zona PHN Efficacité vaccinale du groupe pour l’incidence de l’estimation du NPZ% Incidence du vaccin anti-zona-zona Efficacité du vaccin collectif pour l’incidence de l’estimation du point HZ% IC SPS STPSb Année – – – Année – – Année – – – Année A – à – Année A – à – Année A – à – à – LTPS Année c – à – Année c – à – Année – – à Année – à – à – Année à – à – – à SP S années -b – – – STPS années -b – – à – années LTPS – – – – Période depuis la randomisationa, y Nombre de PY Fardeau de la maladie Zoster Vaccine Group Efficacité vaccinale pour l’estimation du point HZ BOI% IC Incidence du vaccin PHN Zoster Efficacité vaccinale de groupe pour l ‘incidence de l’ estimation du point de PHN Incidence de l ‘efficacité du vaccin de groupe de vaccins contre le zona de HZ pour l’ incidence de l ‘estimation du point de ZS% IC SPS STPSb Année – – – Année – – Année L ‘année a – à – à – LTPS Année c – à – Année c – à – Année – – à Année – à – à – à – Année à SPS – b – – – STPS années -b – – à – années LTPS – – – – Les résultats de l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire par année après la vaccination sont rapportés ici pour les années SPS STPS – et pour les années LTPS – Abréviations: BOI, charge de morbidité; CI, intervalle de confiance; HZ, zona; LTPS, Substudy de persistance à long terme; PHN, névralgie post-herpétique; PY, années-personnes; SPS, Shingles Prevention Study Étude primaire d’efficacité du vaccin contre le zona; STPS, persistance à court terme Substudya Pour le calcul de l’efficacité vaccinale des années et de la postvaccination, les événements HZ et PY de suivi ont été regroupés pour les bénéficiaires du vaccin contre le zona dans le SPS et le STPS. du STPS Pour l’année, les PY étaient% du SPS et% du STPS Pour l’année,% des événements et PY provenaient des sujets STPSb Résultats précédemment publiés et montrés ici pour referencec Pour le calcul de l’efficacité vaccinale en années et, Les événements HZ et PY de suivi ont été regroupés pour le groupe vacciné contre le zona dans le STPS et le LTPS, et les groupes témoins historiques du placebo ont été déterminés en incorporant les données du groupe placebo dans le SPS. Pour l’année,% / de PY provenaient du STPS et% / provenaient du LTPS Pour l’année,% / de PY provenaient du STPS et% / étaient du LTPSPour les années -, les événements HZ et PY de suivi pour le groupe du vaccin contre le zoster provenaient tous de sujets LTPS, et historiques modèles de groupes de contrôle du placebo ont été déterminés En incorporant les données du groupe placebo dans le SPS, il y a eu une année de suivi des sujets dans l’année; ceux-ci ont été exclus de l’analyse de l’année.

Figure Vue largeTélécharger diapositive Efficacité du vaccin pour les résultats de l’étude sur la persévérance à long terme Études secondaires et analyses de sensibilité A, Efficacité du vaccin contre l’herpès zona Fardeau de la maladie BOI B, Efficacité vaccinale pour l’incidence des névralgies post-zostériennes PHN C, Efficacité vaccinale pour Pour l’analyse de l’efficacité primaire du vaccin, le groupe témoin historique placebo n’a incorporé que les données du SPS Shingles Prevention Study et a été ajusté pour inclure l’effet calendaire sur l’incidence de HZ observée. Dans le groupe SPS Pour l’analyse de sensibilité I hypothèses prudentes, le groupe témoin placebo historique modèle incorporé seulement des données du SPS et ne comprenait pas l’effet de calendrier observé dans le SPS Pour l’analyse de sensibilité II hypothèses contemporaines, le groupe témoin historique données incorporées du SPS et du Short-Te L’analyse de sensibilité I pour l’efficacité du vaccin pour l’incidence de la NPZ a donné le même résultat que l’analyse primaire, car il n’y avait pas de calendrier. Effet du vaccin sur l’évolution de la persévérance à long terme – Analyse primaire et analyses de sensibilité A, Efficacité du vaccin contre l’herpès zoster HZ Fardeau de la maladie BOI B, Efficacité du vaccin contre l’incidence de la névralgie post-zostérienne Pour l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire, le groupe témoin historique du groupe placebo n’a incorporé que les données du Shingles Prevention Study SPS et a été ajusté pour inclure l’effet calendaire. sur l’incidence de HZ observée dans le groupe placebo dans le SPS Pour la sensibilité Le groupe de contrôle du placebo modèle historique incorporé seulement des données du SPS et ne comprenait pas l’effet de calendrier observé dans le SPS Pour l’analyse de sensibilité II hypothèses contemporaines, le modèle historique groupe témoin placebo incorporé des données à la fois le SPS et le court -Term Persistance Substudy, et a également été ajusté pour l’effet de calendrier sur l’incidence de HZ observée dans les groupes placebo des études † L’analyse de sensibilité I pour l’efficacité du vaccin pour l’incidence de PHN a donné le même résultat que l’analyse primaire, car il n’y avait pas de ajustement d’effet de calendrier pour l’incidence de PHN

Efficacité du vaccin par année après la vaccination

L’analyse groupée publiée antérieurement du SPS et du STPS a montré que l’efficacité vaccinale pour HZ BOI et l’incidence de HZ étaient significativement supérieures à zéro chaque année, par année après la vaccination Les résultats SPS et STPS regroupés pendant des années sont présentés à nouveau. Analyse de l’efficacité du vaccin pour le HZ BOI et l’incidence de HZ Figure Années-personnes de suivi ont varié d’année en année, mais étaient seulement dans l’année Tableau L’efficacité du vaccin pour HZ BOI a diminué de% IC%, % -% en année à%% IC,% -% en année, et l’efficacité vaccinale pour l’incidence de HZ a diminué de%% IC,% -% en année à%% IC, -% à% en année Tableau Efficacité du vaccin de PHN n’a pas diminué de LTPS de l’année% [% IC, -% à%] par année% [% IC, -% à%], mais les IC étaient beaucoup plus larges que pour les autres critères d’étude, avec seulement année année dans laquelle l’IC exclu zéro Tableau Bien que l’efficacité du vaccin pour toutes les études se termine les points ont diminué avec le temps après la vaccination, les IC larges pour les estimations de l’efficacité vaccinale selon les années excluent les comparaisons d’une année à l’autre

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Efficacité du vaccin pour les résultats de l’étude par année postvaccination A, Efficacité du vaccin contre l’herpès zona Fardeau de la maladie BOI B, Efficacité du vaccin contre l’incidence de la névralgie postzostérienne PHNFigure View largeTélécharger l’efficacité du vaccin pour les résultats de l’étude herpès zoster HZ fardeau de la maladie BOI B, efficacité du vaccin pour l’incidence de la névralgie post-zostérienne PHN

View largeTélécharger la diapositiveC, Efficacité vaccinale pour l’incidence de HZ Les estimations de l’efficacité vaccinale sont représentées par des intervalles de confiance en% Résultats de l’étude de prévention du shingles SPS et de la persistance à court terme STPS ont déjà été publiés Le groupe témoin placebo n’a incorporé que les données du SPS et a été ajusté pour inclure l’effet du calendrier sur l’incidence du HZ observée dans le groupe placebo dans le SPS. pas inclure l’effet calendaire sur l’incidence de HZ observée dans le SPS Pour les hypothèses contemporaines de l’analyse de sensibilité, le groupe témoin historique placebo a incorporé les données du SPS et du STPS et a également été ajusté pour l’effet calendaire sur l’incidence de HZ observés dans les groupes placebo des études Pour l’année, les années-personnes étaient% de SPS et% de STPS Pour l’année, les années-personnes étaient% du SPS et% du STPS. Pendant des années,% des événements et des années-personnes provenaient de sujets STPS * Données pour les années – de la persistance à long terme #Pour les années et, les deux STPS et LTPS contribuent à l’efficacité des vaccins pour les analyses primaires et de sensibilité dans les années pour inclure uniquement des données de la LTPSView largeDownload slideC, Efficacité du vaccin pour l’incidence de HZ Les estimations de l’efficacité du vaccin sont tracées avec des intervalles de confiance% Pour l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire, le groupe témoin historique du groupe placebo n’a incorporé que les données du SPS et a été ajusté pour inclure l’effet calendaire sur l’incidence de HZ. Pour les analyses de sensibilité, le groupe témoin placebo historique n’a incorporé que des données du SPS et n’a pas inclus l’effet du calendrier sur l’incidence de HZ observée dans le SPS Pour les hypothèses contemporaines Le groupe de contrôle du placebo modèle historique a incorporé les données du SPS STPS, et a également été ajusté pour l’effet calendaire sur l’incidence de HZ observée dans les groupes placebo des études Pour l’année, les années-personnes étaient% de SPS et% de STPS Pour l’année, les années-personnes étaient% de SPS et% de STPS Pendant des années,% des événements et des années-personnes provenaient de sujets STPS * Données pour les années – de la persistance à long terme Substudy LTPS sont exclus; #Pour les années et, à la fois STPS et LTPS contribuent les données du groupe de vaccin L’efficacité du vaccin pour les analyses primaires et de sensibilité en années pour inclure uniquement des données de la LTPS

DISCUSSION

l’effet «calendrier», qui a été incorporé dans les tableaux historiques supplémentaires des groupes témoins et, y compris celui utilisé pour l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire, par exemple, une augmentation temporelle de l’incidence de HZ observée Cependant, l’effet «calendrier» a augmenté l’efficacité vaccinale calculée pour l’incidence de HZ et, dans une moindre mesure, pour HZ BOI qui intègre l’incidence de HZMost , mais pas toutes , des études épidémiologiques rétrospectives utilisant des dossiers médicaux ou des données sur l’utilisation des soins de santé indiquent que l’incidence du HZ selon l’âge a augmenté, bien avant et indépendamment de l’introduction du vaccin contre la varicelle. ne semble pas augmenter l’incidence de HZ selon l’âge [,,] Ces observations indiquent que, au moins à court terme, n de la stimulation de l’immunité au VZV par la réinfection exogène asymptomatique des adultes latent infectés n’est pas responsable de « l’effet calendaire » La nature prospective de SPS et STPS, suivi actif avec la capture même des cas bénins et atypiques de HZ, la rétention de presque tous les sujets inscrits à la fin de l’étude, et la thérapie antivirale éliminé la plupart des causes potentielles de «l’effet calendaire» observées dans les études épidémiologiques rétrospectives Bien que l’effet calendaire ait été observé pour l’incidence du HZ chez les Tableau supplémentaire Ceci suggère que les mécanismes impliqués dans la réactivation du VZV latent et le développement de HZ peuvent être différents de ceux gouvernant la sévérité et la durée de la maladie. La douleur et l’inconfort associés au HZ et le développement de la douleur neuropathique persistante de PHNLes taux de mortalité comparables L’absence d’autres effets indésirables graves liés au vaccin dans le LTPS soutient l’innocuité à long terme du vaccin contre le zona [,,] Le LTPS a des limites: Il a été conçu pour fournir des résultats descriptifs sans aucune précision. En conséquence, les résultats rapportés ne représentent pas l’efficacité réelle du vaccin. Cependant, faute d’un meilleur descripteur, nous avons utilisé «l’efficacité du vaccin». Pour décrire les effets du vaccin contre le zona La population de LTPS était limitée en termes de ressources, permettant l’inscription des receveurs de vaccins SPS uniquement aux sites SPS inclus dans STPS. Ainsi, le protocole de l’étude a été approuvé avec des estimations de taille d’échantillon avec une puissance adéquate. l’efficacité du vaccin pour l’incidence de HZ supérieure à zéro si l’efficacité du vaccin était aussi faible que%, mais le LTPS n’était pas alimenté pour détecter une spécification La nécessité de construire des groupes de contrôle placebo ajustés selon l’âge et le calendrier pour calculer l’efficacité du vaccin parce qu’il n’y avait pas de groupe placebo dans le LTPS introduit un biais potentiel, comme les témoins ont été dérivés du placebo les bénéficiaires suivaient dans le SPS et le STPS, et les données cliniques étaient limitées pour la modélisation des taux projetés. D’autres modèles ont été évalués; ont été choisis pour les analyses de sensibilité et, le modèle de contrôle «intermédiaire» du placebo, a été choisi pour le tableau complémentaire d’analyse de l’efficacité primaire; Les analyses de sensibilité corroborent les résultats de l’analyse de l’efficacité du vaccin primaire. Le LTPS montre une poursuite du déclin temporel de l’efficacité vaccinale observé dans le STPS. Les niveaux décroissants de protection contre le HZ et le PHN avec une augmentation du temps postvaccination En raison de la baisse de l’immunité induite par le vaccin contre le VZV et de la diminution des réponses immunitaires de l’hôte à mesure que les sujets vaccinés vieillissent (immunosénescence), une meilleure compréhension des deux phénomènes sera importante au fur et à mesure que la population vieillit. L’efficacité clinique du vaccin contre le zona devient de plus en plus limitée au-delà des années après la vaccination. Le déclin de l’efficacité rapporté ici suggère que l’efficacité clinique du vaccin contre le zona est de plus en plus limitée. , Bien que je Il est essentiel d’administrer le vaccin contre le zona aux personnes âgées pour protéger contre le zona et ses complications débilitantes. De nouvelles stratégies seront nécessaires pour maintenir la protection à mesure que les receveurs de vaccins vieilliront. Nos résultats confirment la nécessité d’études prospectives correctement contrôlées et contrôlées pour évaluer la protection à long terme contre le HZ et ses complications débilitantes, ainsi que l’efficacité des vaccins vaccinés contre le zona

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http: // cidoxfordjournalsorg Les documents supplémentaires sont constitués de données fournies par l’auteur qui sont publiées au profit du lecteur Les documents affichés ne sont pas copiés Le contenu de toutes les données supplémentaires sont de la seule responsabilité des auteurs ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Remerciements Le soutien administratif et la gestion des données ont été fournis au Centre de coordination du programme d’études coopératives de West Haven par Karen Dellert et Kathy Newvine. La réintégration à long terme a été planifiée et / ou administrée par un comité exécutif. Boardman, Lawrence Gelb, Gary Johnson, Myron J Levin, passé Peter N Peduzzi, Jane H Zhang, Kenneth E Schmader, Vicki A Morrison, Ruth Harbecke, Kathy M Neuzil, Heather M Williams passées, Paula Annunziato, WBB Wang passé, Janie Le passé de Parrino, passé de Xiaoming Li, et Ivan SF ChanThis est dédié à la mémoire du professeur Michiaki Takahashi, qui a développé la souche vaccinale atténuée Oka du virus varicelle-zona qui protège désormais les enfants et les adultes contre la varicelle et l’herpès zoster. menée par le Programme d’études coopératives, Département des anciens combattants, Bureau de la recherche et du développement à travers un accord entre Merck & amp; Co, Inc, et la Fondation pour la recherche et l’éducation VA Connecticut VACREF en vertu de laquelle le financement a été fourni à VACREF par Merck & amp; Un soutien supplémentaire a été fourni par James R et Jesse V Scott Fund pour la recherche sur le zona, et par le Programme de recherche intra-muros de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health. Merck Sharpe & amp; Dohme et a participé aux activités d’examen pour GlaxoSmithKline Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués