Risque de pneumococcie chez les enfants atteints de maladies chroniques à l’ère du vaccin conjugué contre le pneumocoque

Risque de pneumococcie chez les enfants atteints de maladies chroniques à l’ère du vaccin conjugué contre le pneumocoque

Les enfants ayant des antécédents de risque / risque élevé identifiés présentent toujours un risque élevé de pneumococcie à l’ère de l’utilisation généralisée du vaccin antipneumococcique conjugué. Les enfants présentant de multiples affections à risque ou souffrant d’asthme modéré / grave présentent également un risque élevé. immunoprophylaxie

Contexte À l’ère actuelle de la vaccination universelle des jeunes enfants atteints de vaccin conjugué antipneumococcique, il est difficile de savoir si les risques élevés de pneumococcie attribués à des maladies chroniques ont persisté. De plus, une analyse plus approfondie du risque de pneumococcie qui actuellement ne sont pas spécifiées comme augmentant de manière significative le risque de maladie pneumococcique devrait être si considéréMéthodes Nous avons mené une analyse de cohorte rétrospective en utilisant des données de réclamations de soins de santé de la période – pour comparer les taux de pneumococcie chez les enfants & lt; et – ans avec des conditions à haut risque et à risque aux taux chez les enfants sans ces conditions dans le même groupe d’âge Les profils de risque et les manifestations de l’infection pneumococcique ont été vérifiés à partir des codes de diagnostic, de procédure et de drogue. les ratios de la maladie pneumococcique invasive par rapport aux enfants sans risque ou à risque élevé étaient le% d’intervalle de confiance [IC], – chez les enfants & lt; Les taux correspondants pour les enfants à haut risque étaient les suivants:% CI, – et% CI, – Taux de fréquence augmentés chez les enfants asthmatiques présentant une gravité croissante de la maladie et chez tous les enfants à risque par: Le nombre de cas de pneumonie à pneumocoque et de pneumonie toutes causes confondues a montré des tendances similaires. Conclusions Les enfants présentant un risque élevé et à risque continuent de présenter un fardeau accru de pneumococcie Les taux de maladie pneumococcique sont élevés chez les enfants asthmatiques et une maladie grave et les enfants avec de multiples conditions à risque

Streptococcus pneumoniae, infections pneumococciques, pneumonie, comorbidité À l’époque précédant la vaccination antipneumococcique généralisée, Babl et ses collègues ont rapporté que les enfants atteints d’asplénie, d’immunosuppression, de virus de l’immunodéficience humaine, de syndrome néphrotique et de maladie hépatique avancée présentaient des taux d’incidence de pneumococcie invasive. étaient plus élevés que les taux chez les enfants sans ces conditions et d’autres risques dans le même groupe d’âge, reflétant probablement un manque de défenses efficaces de l’hôte Des études récentes ont rapporté que les enfants atteints de malignité, immunodéficience primaire ou infection par le VIH et les personnes recevant un traitement immunosuppresseur continuent d’être à haut risque de PI en dépit des taux élevés de Vaccin conjugué valvulaire pneumococcique-positif Prise de PCV Après l’homologation du VPC, le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation a recommandé une immunisation universelle pour tous les enfants. Avec l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valide, l’ACIP et l’American Academy of Pediatrics AAP ont recommandé le VPC pour les enfants immunocompétents atteints de maladies cardiaques et pulmonaires chroniques. , le diabète sucré, les fuites de liquide céphalo-rachidien et les implants cochléaires âgés de plusieurs mois , ainsi que les enfants à haut risque présentant des anomalies de la défense de l’hôte Suite à l’homologation de l’hématocrite chez les enfants âgés de Les enfants naïfs dans ce groupe d’âge avec asplénie anatomique ou fonctionnelle, y compris la drépanocytose et l’infection par le VIH Nous rapportons une grande analyse rétrospective de cohorte pour déterminer si les enfants atteints de maladies chroniques non associées à l’immunodéficience courent un risque accru de PI, pneumonie pneumococcique ou Pneumonie toutes causes confondues Nous avons également cherché à mieux comprendre le rôle que l’asthme pourrait jouer dans l’augmentation le risque de pneumococcie chez les enfants – années d’âge

Méthodes

Étudier le design

Un modèle de cohorte rétrospectif a été utilisé. Les cohortes d’étude ont été identifiées au début de chaque année civile pour la période, et les sujets de l’étude ont été caractérisés en termes de conditions médicales sous-jacentes. de cette année civile Pour chaque cohorte, les épisodes de maladie, c.-à-d. IPD, pneumonie à pneumocoque et pneumonie toutes causes confondues ont été constatés au cours de l’année commençant le mois de janvier de chaque année et se terminant en décembre de cette année. suivi, si plus tôt Les sujets qui répondaient aux critères d’inclusion dans plusieurs années civiles ont contribué un nombre correspondant d’observations aux analyses

La source de données

Les données pour cette étude ont été recueillies à partir de grandes bases de données intégrées de réclamations de soins de santé Les bases de données – Truven Health Analytics MarketScan Revendications commerciales et rencontres et Medicare Supplémentaire et coordination des bases de données de prestations; Base de données sur les demandes de règlement pour les régimes d’assurance-maladie d’IMS LifeLink PharMetrics; et Optum Research Database – chacune comprend des demandes de remboursement de frais médicaux et de soins ambulatoires provenant d’un grand nombre de régimes de santé privés américains. Une description des bases de données de l’étude figure dans les données supplémentaires.

Population étudiée

La population étudiée comprenait des enfants & lt; Les enfants qui n’étaient pas continuellement admissibles à une assurance-maladie complète, c.-à-d., les frais médicaux et de médicaments depuis au moins un an. avant janvier ou plus d’années d’études ont été exclus de la population à l’étude les nouveau-nés dans une année donnée, et ceux & lt; Les sujets d’étude étaient caractérisés par la présence de conditions médicales choisies, c.-à-d. un profil de risque fondé sur des renseignements consignés à n’importe quel moment avant le mois de janvier de chaque année civile, et stratifiés en fonction de l’âge. âge & lt; et – ans Pour les nouveau-nés, l’âge a été déterminé en fonction de la date d’entrée en vigueur de leur plan de santé. pour tous les autres, l’âge a été déterminé en supposant une date de naissance de juin dans leur année de naissance. Les sujets ont été classés en différents groupes de risque à haut risque, à risque, sans risque ou à risque élevé selon la présence ou l’absence d’états pathologiques qui sont les indications actuelles de la vaccination antipneumococcique chez les enfants et les adultes, conformément aux recommandations de l’ACIP et du PAA ; asthme, utilisation chronique de stéroïdes, trisomie, troubles neuromusculaires / saisies et prématurité / faible poids à la naissance, selon les codes de diagnostic de la Classification internationale des maladies, neuvième révision, modification clinique [CIM-CM] [immaturité extrême, généralement un poids à la naissance & lt; g] et [autres nourrissons prématurés, habituellement un poids à la naissance – g] ont également été considérés comme à risque. Enfants à risque élevé: drépanocytose ou autres hémoglobinoses, asplénie fonctionnelle ou anatomique, infection par le VIH, maladie rénale chronique et néphrotique. syndrome; ont été immunodéprimés; ou avaient un implant cochléaire Les enfants à risque comprenaient ceux qui étaient immunocompétents avec ou plus de maladies chroniques spécifiées. Les conditions médicales à haut risque et à risque ont été vérifiées à l’aide des codes de diagnostic CIM-CM, ICD – CM / Healthcare. Codes de procédure HCPCS, codes de médicaments HCPCS / code drogue national NDC enregistrés à tout moment avant le début de l’année d’étude correspondante Les algorithmes opérationnels qui ont été utilisés pour identifier les conditions à haut risque et à risque sont disponibles dans les données supplémentaires. Critères d’admissibilité minimaux fondés sur l’un des éléments probants: diagnostic, procédure, codes de médicaments définis dans les algorithmes opérationnels et présentant la condition d’intérêt Les enfants à risque présentant un diagnostic d’asthme ont été stratifiés en fonction de la gravité de l’asthme. l’asthme sévère a été défini comme ≥ jours de corticostéroïdes par voie orale, et / ou d’hospitalisation dans la journée précédant chaque année d’étude, prescription d’un anticorps monoclonal ou ≥ hospitalisation pour asthme avec durée de séjour DDS ≥ jours L’asthme modéré était défini comme ≥ jours de corticostéroïdes inhalés, ≥ jours de β-agonistes à action prolongée, ≥ prescription d’un modificateur de leucotriènes, – jours de stéroïdes oraux, ou ≥ hospitalisation pour asthme avec LOS & lt; L’asthme léger était défini comme l’absence d’asthme modéré ou sévère

Mesures d’étude

Les épisodes de MPI, de pneumonie à pneumocoque et de pneumonie toutes causes ont été confirmés à partir de janvier et se terminant en décembre de chaque année d’étude ou la date de la perte de suivi, si avant décembre. Codes de diagnostic de la MC et codes de médicaments HCPCS / NDC Données supplémentaires On a inclus des épisodes multiples de PI, de pneumonie à pneumocoque et de pneumonie toutes causes, pour un patient donné pendant une année d’étude donnée s’ils étaient séparés par au moins ainsi défini comme de simples variables de compte, et capturé le nombre d’épisodes uniques de la maladie dans chaque sous-groupe tel que défini par l’âge et le profil de risque au cours de l’année civile

Analyses statistiques

Les taux bruts d’épisodes de maladie ont été estimés pour des sous-groupes d’enfants. ans et enfants – ans, respectivement, définis sur la base de leur profil de risque, c’est-à-dire, à risque, à haut risque, sans risque / à haut risque Les épisodes de maladie ont également été estimés pour des sous-groupes d’enfants dans chaque groupe d’âge défini en fonction des conditions médicales individuelles, ainsi que pour les enfants à risque souffrant d’asthme en fonction de la gravité de l’asthme et du nombre total de conditions à risque; les enfants présentant un risque ≥ à risque et les enfants présentant un risque ≥ élevé ont été pris en compte dans chacun des sous-groupes respectifs Les taux ont été exprimés par personne-annéeRatios de mortalité comparant les taux bruts d’épisodes de maladie entre enfants à risque et à risque élevé et ceux qui n’ont pas de telles conditions, ont été estimés séparément pour ceux & lt; Les rapports de taux ont également été estimés pour les enfants ayant des problèmes de santé individuels, ainsi que pour les enfants à risque souffrant d’asthme selon la sévérité de l’asthme et le nombre total de conditions à risque, par rapport à leurs homologues sans risque d’asthme. Risque / situations à risque élevé, stratifiées selon l’âge Les distributions d’enfants par d’autres facteurs de base, soit le sexe, la région géographique de résidence étaient généralement similaires entre les groupes à risque et donc ces facteurs n’étaient pas pris en compte dans les analyses.

RÉSULTATS

Caractéristiques de la population étudiée

Enfants & lt; Les années et les années d’admissibilité à l’inclusion ont totalisé respectivement un million et un million d’années-personnes d’observation. Environ% des enfants ne présentaient aucune des maladies chroniques ou immunodéprimées sélectionnées, et environ% de chaque groupe d’âge présentaient un risque ≥ état et pas de conditions à haut risque; & lt;% avaient des résultats à haut risque au niveau de la personnePetits enfants & lt; des années d’âge avec des conditions à risque, prématurité / faible poids à la naissance%,% d’asthme,% des maladies cardiaques chroniques et% des maladies pulmonaires chroniques étaient courantes; % a eu & gt; Les facteurs de risque les plus fréquents étaient les suivants: prématurité / cardiopathie chronique%, maladie pulmonaire chronique / asthme% et prématurité / asthme% Chez les enfants de moins de cinq ans à risque, asthme% et les troubles neuromusculaires / épileptiques étaient courants; % a eu & gt; état à risque, et les combinaisons les plus courantes étaient asthme / maladie pulmonaire chronique%, asthme / troubles neuromusculaires% et asthme / maladie cardiaque chronique%

Taux de maladie

Implant cochléaire – … … Immunodéficience congénitale – – Maladies des globules blancs – – Asplénie fonctionnelle / anatomique – – VIH … … … … Médicaments / affections immunosuppressives – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Rapports de taux vs homologues sans risque ou à risque élevé Taux de pneumonie à pneumocoque et de pneumonie toutes causes confondues chez les enfants à risque, à risque élevé ou sans risque ou à risque élevé Condition Nbre d’années-personnes Pneumonie à pneumocoques Toutes causes Pneumonie Age & lt; y Age – y Age & lt; y Age – y Age & lt; y Age-y Taux par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% CI Groupe à risque Pas de conditions à risque / à haut risque … … … … à risque – – – – Asthme – – – – Maladie cardiaque chronique – – – – Maladie chronique du foie – – – – Maladie pulmonaire chronique – – – – Utilisation chronique de stéroïdes oraux – – – – Diabète – – – – Trisomie – – – – Troubles neuromusculaires / épileptiques – – – – Prématurité / insuffisance pondérale à la naissance – – – – Risque élevé – – – – Insuffisance rénale chronique – – – – Implant cochléaire … … – … – Immunodéficience congénitale – – – – Maladies des globules blancs – – – – Asplénie fonctionnelle / anatomique – – – – VIH – – – – Médicaments immunodépresseurs / états pathologiques – – – – Condition Nombre de personnes-années Pneumonie à pneumocoque Tous -Cause Pneumonie Âge & lt; y Age – y Age & lt; y Age – y Age & lt; y Age-y Taux par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% Taux CI par Taux Ratio% CI Groupe à risque Pas de conditions à risque / à haut risque … … … … à risque – – – – Asthme – – – – Maladie cardiaque chronique – – – – Maladie chronique du foie – – – – Maladie pulmonaire chronique – – – – Utilisation chronique de stéroïdes oraux – – – – Diabète – – – – Trisomie – – – – Troubles neuromusculaires / épileptiques – – – – Prématurité / insuffisance pondérale à la naissance – – – – Risque élevé – – – – Insuffisance rénale chronique – – – – Implant cochléaire … … – … – Immunodéficience congénitale – – – – Maladies des globules blancs – – – – Asplénie fonctionnelle / anatomique – – – – VIH – – – – Médicaments immunodépresseurs / pathologies – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Rapports de taux vs homologues sans condition à risque / à risque élevé Les taux de fréquence et de fréquence des MPI et de la pneumonie pneumococcique chez les enfants asthmatiques augmentent généralement avec une plus grande sévérité que chez leurs homologues sans risque / risque élevé. enfants, les rapports de taux d’IPD ont augmenté de% IC, – pour ceux avec une maladie légère à% IC, – pour ceux avec une maladie grave; Chez les enfants plus âgés, les rapports de taux d’IPD ont augmenté de% IC, – pour ceux atteints d’une maladie bénigne en% IC, – pour les patients atteints de maladie modérée, les données disponibles étaient insuffisantes pour les pneumococcies pneumococciques. pour ceux avec une maladie grave; Figure Ratio de la maladie chez les enfants asthmatiques, selon le niveau de gravité, comparativement à leurs homologues sans risque / élevé Conditions de risque Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure View largeTélécharger Diapositive de maladie chez les enfants asthmatiques, selon le niveau de gravité, par rapport à leurs homologues sans risque ou à risque élevé Abréviation: IC, intervalle de confianceTaux et taux pour IPD et pneumonie à pneumocoque Chez les enfants plus jeunes, les rapports de taux d’IPD ont augmenté de% IC, – pour ceux avec une condition à% CI, – pour les enfants plus jeunes. ceux avec des conditions ≥; pour les pneumonies pneumococciques, les rapports de taux ont augmenté de% CI, – à% CI, – Chez les enfants plus âgés, les rapports de taux IPD ont augmenté de% IC, – à% CI, -, et les rapports de taux de pneumonie pneumococcique augmentée de% CI, -% CI, – Les taux et les rapports de taux pour la pneumonie toutes causes confondues étaient similaires à ceux des pneumopathies interstitielles et des pneumonies à pneumocoques Figure Vue détailléeTarifs de la maladie chez les enfants à risque, selon le nombre de pathologies, comparés à leurs homologues sans risque / élevé conditions de risque Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure View largeTélécharger la carteRates de la maladie chez les enfants avec des conditions à risque, par le nombre de conditions, par rapport aux homologues sans conditions à risque / à haut risque Abréviation: IC, intervalle de confiance

DISCUSSION

Par exemple, il est probable que seul le code de diagnostic de la CIM-CM pour une septicémie ou une bactériémie non précisée soit enregistré sur le formulaire de demande de soins de santé, sans code de diagnostic associé pour le pneumocoque. De plus, les bases de données privées sur les demandes de remboursement des soins de santé, comme celles utilisées dans cette étude, comprennent des renseignements pour les populations assurées commercialement, qui présentent souvent un risque globalement moindre. Nous notons cependant que la répartition par âge des cas de PI dans notre étude est similaire à la distribution rapportée par les CDC. Comme les bases de données de l’étude ont été anonymisées avant leur diffusion aux investigateurs, il n’a pas été possible évaluer nos algorithmes de constatation de cas en utilisant l’examen des dossiers médicaux, et ainsi la validation des données n’a pas été effectuée. les algorithmes rationnels et les preuves de diagnostic, de procédure et de médicament disponibles ont indubitablement entraîné une mauvaise classification des profils de risque; Nous avons évalué la sensibilité de nos résultats d’étude en utilisant d’autres approches pour caractériser les profils de risque, et nous avons constaté que nos conclusions étaient largement inchangées. de la sévérité de la maladie d’asthme était basée sur l’utilisation de médicaments liés à l’asthme et sur l’hospitalisation plutôt que sur des données fonctionnelles spécifiques à une maladie En outre, parmi celles-ci. Les enfants ayant reçu un diagnostic d’asthme peuvent avoir eu une respiration sifflante récurrente d’une autre étiologie, soit une infection respiratoire virale. Malgré ces limites, nous avons observé une augmentation marquée du risque de pneumococcie dans nos stratifications de l’asthme Quatrièmement, les jeunes enfants un diagnostic de prématurité enregistré par rapport aux enfants ≥ ans, dont le diagnostic peut être suffisamment éloigné pour ne pas être inclus dans le codage, limitant ainsi sa valeur en tant que condition comorbide dans les groupes d’âge plus avancés. Codes de diagnostic CM qui ne nécessitent pas de confirmation radiographique ou autre et inclut les cas sans confirmation radiographique, ainsi que ceux avec infiltrats radiographiques d’origine non infectieuse Bien que les enfants asthmatiques et peut-être d’autres maladies pulmonaires chroniques soient plus susceptibles d’être surdiagnostiqués que les autres enfants, nous notons que lorsque l’exclusion des enfants avec des preuves o Finalement, les enfants avec ou sans assurance-maladie ne sont pas représentés dans les bases de données de l’étude. Nous notons que certaines des limitations décrites ci-dessus peuvent être évitées en utilisant une alternative, plus cliniquement riche. bases de données – telles que celles contenant des informations administratives, cliniques et de réclamations développées par l’entrepôt de données virtuel HMO Research Network – qui pourraient être utilisées pour définir des algorithmes opérationnels et de vérification des cas plus précis, valider les algorithmes et vérifier les conclusions des études. l’utilisation généralisée du VPC et une baisse générale des taux de PI, de pneumonie toutes causes confondues et de pneumonie à pneumocoque chez les enfants , les taux de maladie demeurent disproportionnellement élevés chez les enfants à risque élevé et à risque. pour le risque accru de maladie chez les enfants à haut risque et à risque , une raison plus probable est un risque accru de o Sérotypes non couverts par le PCV Nous avons identifié un groupe d’enfants présentant un risque accru de pneumococcie en raison de problèmes médicaux non inclus dans les recommandations ACIP et AAP pour la prévention. Ces enfants comprennent les enfants asthmatiques, en particulier ceux atteints de maladie modérée et sévère. comme nous les avons définis, ainsi que les enfants souffrant d’asthme et de maladies concomitantes telles que les maladies pulmonaires ou cardiaques, le diabète ou les troubles neuromusculaires. Le remplacement du VPC par le VPC chez tous les enfants & lt; L’augmentation des recommandations pour l’utilisation du VPC chez les enfants naïfs de plus de cinq ans atteints du VIH ou de l’asplénie risque de réduire davantage l’incidence – mais pas nécessairement le risque élevé – chez les enfants atteints de maladies chroniques. conditions Une plus grande conformité aux recommandations d’utilisation du PPSV chez les enfants atteints de maladies chroniques pourrait potentiellement réduire le risque excessif; cependant, l’efficacité – en particulier contre la pneumonie pneumococcique dans cette population – a été insuffisamment étudiée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer nos résultats dans l’ère post-PCV et mieux comprendre l’efficacité du PPSV dans cette population. avec des conditions à risque sont confirmées à l’ère du PCV, une meilleure compréhension des raisons pour lesquelles ces enfants sont à risque accru sera nécessaire

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Rebecca Bornheimer et Aaron Moynahan de Policy Analysis Inc PAI pour leur aide à l’analyse des données. Les contributions JE et DW PAI, en collaboration avec SIP et KMS, ont développé le plan de recherche, analysé les données et préparé le manuscrit. ont été faites par des chercheurs de l’étude Pfizer Inc a examiné le plan de recherche de l’étude et le manuscrit de l’étude Toutes les décisions finales concernant le contenu du manuscrit ont été prises par SIP, DW, KMS et JE; SIP avait un accès complet à toutes les données de l’étude et était responsable du contenu du manuscrit et de la décision de soumettre le manuscrit à la publication. Soutien financier Cette recherche a été financée par un contrat entre PAI et Pfizer Inc, le commanditaire de l’étude. En tant que membre du conseil consultatif pour Pfizer Inc et d’autres fabricants de vaccins, KMS et SIP ont reçu un soutien financier de Pfizer Inc pour leur participation à la conception de l’étude, l’analyse des données et l’interprétation des données. DW et JE sont employés de PAI, qui a reçu un soutien financier de Pfizer Inc pour cette étude, y compris la préparation des manuscrits RAF et DRS sont employés par Pfizer Inc et ses propres actions. Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit. ont été divulgués