Tendances des incidents et des facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire et d’autres manifestations hépatiques chez les personnes co-infectées par le VIH et le virus de l’hépatite C De à: Une étude multicentrique

Tendances des incidents et des facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire et d’autres manifestations hépatiques chez les personnes co-infectées par le VIH et le virus de l’hépatite C De à: Une étude multicentrique

Contexte Alors que les décès liés au foie dans le virus de l’immunodéficience humaine VIH et le virus de l’hépatite C co-infectés par le VHC ont diminué au cours de la dernière décennie, le carcinome hépatocellulaire HCC peut avoir augmenté Nous décrivons l’épidémiologie du CHC et d’autres événements hépatiques dans une collaboration multicoeur du VIH / VHC Nous avons étudié les adultes positifs aux anticorps anti-VHC avec le VIH dans l’étude EuroSIDA, la Southern Alberta Clinic Cohort, la cohorte Co-infection canadienne et l’étude Swiss HIV Cohort de à Nous avons calculé l’incidence de CHC et d’autres événements hépatiques définis comme décès ou décompensations liés au foie, excluant le CHC et la régression de Poisson utilisée pour estimer les rapports de taux d’incidenceRésultats Notre étude comprenait des individus co-infectés par le VIH / VHC% mâles,% blancs Pendant le suivi, des cas de CHC et d’autres événements hépatiques ont été observés. % intervalle de confiance [IC],, et% IC,, cas par personne-années de suivi, respectivement Le taux de HCC Augmentation de% par année civile% CI,%,% et diminution% pour les autres événements hépatiques% CI,%,%, mais seul ce dernier reste statistiquement significatif après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels L’âge avancé, la cirrhose et le faible nombre de cellules CD ont été associés Chez les individus co-infectés par le VIH / VHC, l’incidence brute du CHC a augmenté de à, tandis que les autres événements hépatiques ont diminué. Les personnes atteintes de cirrhose ou de faible nombre de cellules CD présentent le risque le plus élevé de développer le CHC ou l’hépatite C chronique. d’autres événements hépatiques

VIH, hépatite C, carcinome hépatocellulaire, maladie hépatique, étude de cohorte Comme le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine VIH ont des modes de transmission partagés, les personnes infectées par le VIH sont plus souvent infectées par le VHC que le reste de la population. , entraînant une fibrose hépatique et une cirrhose entraînant un risque de décompensation hépatique et de carcinome hépatocellulaire HCC L’infection concomitante par le VIH accélère ce processus et la maladie hépatique est l’une des principales causes de décès chez les personnes séropositives . que le taux global de décès lié au foie diminue chez les individus co-infectés par le VIH / VHC , mais en même temps, les études de cohorte nationales ont montré un taux croissant de CHC Notre objectif était d’étudier le VIH / VHC personnes vivant en Europe et au Canada et décrivant les tendances de l’incidence du CHC et d’autres événements hépatiques et identifiant les facteurs de risque associés au développement du CHC et d’autres événements hépatiques

Méthodes

Population étudiée

Nous avons inclus tous les individus co-infectés par le VIH / VHC dans des cohortes prospectives de personnes séropositives: l’étude EuroSIDA , qui est menée dans des cliniques en Europe, en Israël et en Argentine; la Southern Alberta Clinic Cohort , qui recrute dans le sud de l’Alberta, au Canada; l’étude sur la cohorte canadienne de co-infection CTN , qui recrute des personnes co-infectées par le VIH et le VHC dans des centres partout au Canada; et l’étude suisse sur la cohorte VIH Toutes les cohortes recueillent et mettent à jour les données au moins tous les mois en utilisant des formulaires de collecte normalisés. Nous avons défini la co-infection par le VHC comme étant positive aux anticorps anti-VHC. premier test d’anticorps anti-VHC positif; ou janvier puisque les données sur les cancers non définis par le SIDA, y compris le CHC, ont été collectées prospectivement à partir de cette date. Les données de toutes les cohortes participantes ont été regroupées en utilisant le protocole d’échange de cohorte VIH

Résultats

Nous avons étudié des résultats distincts: CHC et autres événements hépatiques, définis comme une décompensation hépatique ou une mort liée au foie. La décompensation hépatique était définie par une encéphalopathie hépatique ou un syndrome hépatorénal, une ascite, un saignement variqueux ou une péritonite bactérienne spontanée. causée par une hépatite virale chronique ou une autre insuffisance hépatique, excluant le CHC Les diagnostics étaient fondés sur des rapports pathologiques, des résumés de congé hospitalier ou des notes de consultation. En l’absence de ce qui précède, le diagnostic pouvait aussi reposer sur une forte suspicion. à partir de l’imagerie radiologique ou du dosage biochimique Tous les événements ont ensuite été revus de manière centralisée

Analyses statistiques

Les taux bruts d’incidence du CHC et d’autres événements hépatiques ont été calculés par période calendaire, regroupés en périodes annuelles, et stratifiés selon le dernier statut de cirrhose et le nombre de cellules CD, testant également l’interaction entre l’état de cirrhose et le nombre de cellules CD courantes. N = des équations d’estimation généralisées de Poisson supposant une corrélation AR autorégressive ont été utilisées pour étudier l’association entre diverses caractéristiques démographiques, liées au VIH et au mode de vie, et l’incidence du CHC et de l’hépatite B. autres événements liés au foie, séparément Variables significatives dans les modèles de régression univariée P & lt; ont été inclus dans des modèles de régression multivariée Des analyses de sensibilité ont été effectuées qui excluaient les cas de CHC avec co-infection VIH / VHC / hépatite B du VHB ou ceux avec un diagnostic de cancer autre que le CHC avant la fin du suivi. taux de% Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS Statistical Analysis Software, Cary, Caroline du Nord

Variables prédictives

Les variables suivantes ont été analysées: âge *, sexe, race blanche, autre / inconnu, région Europe Est / Argentine, Europe occidentale, Canada, groupe à risque VIH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, utilisateurs de drogues injectables, hétérosexuels , Autre / Inconnu, Indice de masse corporelle Catégorie d’IMC *, jamais fumé *, abus d’alcool *, diabète sucré *, co-infection par le VHB, tous les médicaments actifs contre le VHB, tous les antirétroviraux *, jamais antirétroviral *, ARN détectable du VIH *, nombre de cellules CD actuelles *, nombre de cellules CD nadir *, cirrhose * et année civile de l’événement L’astérisque indique les variables qui ont été mises à jour à chaque visiteBMI a été calculé comme poids en kilogrammes / carré en mètres et classé comme soit l’IMC sous-pondéré & lt; , IMC de poids normal -, IMC de surpoids – ou IMC obèse & gt; Lorsque la consommation d’alcool n’était pas uniformément collectée dans toutes les cohortes, l’abus d’alcool était défini comme consommant plus que et par semaine pour les hommes et les femmes. Le diabète sucré était défini comme un diabète sucré insulino-dépendant ou une prise de médicament diabétique ou d’insuline. La co-infection par le VHB a été définie comme la présence d’antigène de surface de l’hépatite B dans le sérum, et le CART a été défini comme recevant au moins les antirétroviraux de toute classe. L’ARN du VIH détectable a été défini comme ayant un ARN du VIH plasmatique & gt; La biopsie hépatique avec un score METAVIR de F a été considérée comme le plus haut niveau de preuve, suivie de l’élasticité FibroScan de ≥ kPa, puis de l’aspartate aminotransférase sur plaquettes APRI de ≥, puis un taux d’acide hyaluronique plasmatique de ≥ ng / mL Un patient était supposé cirrhotique à partir de la date de mesure et si la mesure répondait au moins aux critères mentionnés ci-dessus Si les marqueurs étaient incohérents, le marqueur du niveau de preuve le plus élevé le statut de cirrhose Les personnes chez qui nous n’avons pas pu évaluer le statut de cirrhose ont été classées comme «inconnues»

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Nous avons inclus des individus dans notre étude de l’étude EuroSIDA; de l’étude suisse sur la cohorte de VIH; de la cohorte canadienne de co-infection; du tableau de cohorte des cliniques du sud de l’Alberta montre les caractéristiques de base de notre population étudiée La majorité étaient des hommes%, blanc%, et principalement de l’Europe de l’Ouest% L’âge médian était l’intervalle interquartile [IQR]: et% étaient co-infectés par le VIH / VHC et le VHB

Tableau Caractéristiques de base du virus de l’immunodéficience humaine / virus de l’hépatite C – individus co-infectés Caractéristique N% Âge, années, médiane IQR, sexe féminin, N% race blanche, N% région, N% Europe de l’Ouest Europe orientale / Argentine Canada % Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Utilisation de drogues injectables Hétérosexuelle Autre / inconnu Catégorie de l’indice de masse corporelle, N% a Poids insuffisant Poids normal Poids excessif Obèse Jamais fumé, N% b Alcool déjà abusé, N% c Diabète sucré, N% co-infection VHB, N% d Médicaments actifs du VHB, N% Médicaments actifs contre le virus de l’hépatite C, N% Combinaison antirétrovirale jamais combinée, N% Ever AIDS, N% ARN du VIH détectable, N% e nombre de cellules CD, cellules / mm, IQRf médiane, nombre de cellules CD nadir, cellules / mm, IQRg médiane, Cirrhose, N% h Année de référence, N% – – – Caractéristique N% Âge, années, médiane IQR , Sexe féminin, N% Blanc, N% Région, N% Europe occidentale Europe de l’Est / Argentine Canada Groupe à risque VIH, N% Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Injection de drogues Hétérosexuelle Autre / Inconnu Indice de masse corporelle, N% Poids normal Obésité Obésité Jamais fumé, N% b Alcool déjà abusé, N% c Diabète sucré, N% Co-infection par le VHB, N% d Jamais actif contre le VHB, N% Jamais Vaccin actif contre le virus de l’hépatite C, N% Ever antiretroviral therapy, N % Ever AIDS, N% ARN du VIH détectable, N% e nombre de cellules CD, cellules / mm, IQRf médian, nombre de cellules CD nadir, cellules / mm, IQRg médiane, Cirrhose, N% h Année de base, N% – – – Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, interquartile rangea Indice de masse corporelle a été catégorisé chez les individusb L’état d’usage du tabac a été déterminé chez des individus. L’abus d’alcool a été déterminé chez des individus. La coïnfection du VHB a été déterminée chez des individus. La cirrhose individuelle a été déterminée chez les individus. Baseline a été définie comme la dernière de la première visite; premier test d’anticorps du virus de l’hépatite C positif; ou Janvier Voir grand

Taux d’incidence du CHC et d’autres manifestations hépatiques

De à, des cas de CHC avec des années-personnes de suivi et des cas d’autres événements hépatiques avec des années-personnes de suivi se sont produits, entraînant des taux d’incidence globaux de% intervalle de confiance [IC], des cas de CHC par personne- années de suivi et% CI,, cas d’autres événements hépatiques par personne-années de suivi La figure montre les taux d’incidence du CHC et d’autres événements hépatiques en fonction des années civiles L’incidence du CHC a augmenté de% par an% CI,%,%; P =, des cas par personne-années de suivi en – aux cas par personne-années de suivi en – En revanche, l’incidence d’autres événements hépatiques a diminué de% par an% IC,%,%; P = des cas par personne-années de suivi en – à cas par personne-années de suivi en –

Figure Vue largeDownload slide Tendance des taux d’incidence avec% d’intervalles de confiance [IC] du carcinome hépatocellulaire CHC et d’autres événements hépatiques chez les personnes co-infectées par le virus de l’immunodéficience humaine / hépatite C à Abréviations: IR, taux d’incidence; OLE, autre événement hépatiqueForme des taux d’incidence avec% d’intervalles de confiance [IC] du carcinome hépatocellulaire CHC et d’autres événements hépatiques chez les personnes co-infectées par le virus de l’immunodéficience humaine / hépatite C à Abréviations: IR, taux d’incidence; OLE, autre événement hépatique Dans les cirrhotiques, le taux d’incidence global du CHC était de% CI,, les cas par année-personne de suivi par rapport au% IC, les cas par personne-années de suivi chez les non cirrhotiques. les taux d’incidence étaient les suivants:% IC, et% CI, par cas-années de suivi pour les cirrhotiques et les non cirrhotiques, respectivement cliquez pour la description. Les taux d’incidence des deux résultats étaient plus bas chez ceux ayant un nombre actuel de cellules CD & gt; cellules / mm Figure Dans cirrhotics, le taux d’incidence de HCC a diminué de% CI,, cas par personne-années de suivi dans ceux avec un nombre de cellules CD & lt; cellules / mm à% CI,, cas par personne-années de suivi chez les personnes ayant un nombre de cellules CD & gt; cellules / mm Pour les autres événements hépatiques, l’effet a été plus radical, car le taux d’incidence est passé de% CI, à% IC, par cas-années de suivi, respectivement. Il n’y avait pas d’interaction significative entre la cirrhose et le CD actuel nombre de cellules pour tout résultat à la fois P & gt; , mais les analyses avaient une faible puissance

Figure View largeTélécharger la diapositive Taux d’incidence avec% de confiance pour le carcinome hépatocellulaire et d’autres événements hépatiques chez des individus co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / hépatite C stratifiés par statut de cirrhose et cellules de CD actuelles Note: Analyse formelle de l’interaction entre cirrhose et cellule CD actuelle Taux d’incidence avec intervalles de confiance en pourcentage pour le carcinome hépatocellulaire et d’autres événements hépatiques chez les individus co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / hépatite C stratifiés par statut de cirrhose et cellules de numération des cellules CD actuelles / mm Remarque: L’analyse formelle de l’interaction entre la cirrhose et le nombre actuel de cellules CD n’était pas significative pour les deux résultats toutes les valeurs P & gt;

Caractéristiques à l’événement

Le tableau montre les caractéristiques à l’événement chez les personnes ayant développé un CHC ou d’autres événements hépatiques et à la fin du suivi dans la cohorte restante. L’âge médian à l’événement était des années pour le CHC contre des années pour d’autres événements hépatiques. Seulement% des cas de CHC et% des autres cas de foie ont été co-infectés par le VHB Trente-deux pour cent des cas de CHC avaient déjà reçu des médicaments actifs contre le VHC contre% des autres cas de foie. Presque tous avaient déjà reçu cART% de cas de CHC et% d’autres cas d’hépatites, mais leur nombre le plus récent en mois de cellules CD était assez faible avec une médiane des cellules / mm IQR, dans les cas de CHC et les cellules / mm IQR, dans d’autres cas d’événements hépatiques

Tableau Caractéristiques des individus co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / virus de l’hépatite C dans les mois de diagnostic de carcinome hépatocellulaire ou autre événement hépatique ou dans les mois suivant la fin de la cohorte restante Caractéristique Aucun événement hépatocellulaire ou hépatique n = CHC n = Autre Événement hépatique n = âge, années, médiane IQR,,, temps de suivi, années, médiane IQR,,, sexe féminin, N% race blanche, N% région, N% Europe occidentale Europe de l’Est / Argentine Canada groupe à risque VIH, N% Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Utilisation de drogues injectables Hétérosexuelle Autre / inconnu Catégorie d’indice de masse corporelle, N% a Poids insuffisant Poids normal Poids excessif Obèse Jamais fumé, N% b Alcool déjà maltraité, N% c Diabète sucré, N% co-infection par VHB, N % d Médicaments actifs contre le VHB, N% E médicaments contre le virus de l’hépatite C, N% Combinaison antirétrovirale jamais combinée, N% Ever AIDS, N% ARN VIH détectable, N% e Courant de cellules CD, cellules / mm, IQRf médiane,,, Cirrhose, N% g Caractéristique No HCC ou autre événement hépatique n = HCC n = autre événement hépatique n = âge, années, médiane IQR,,, temps de suivi, années, médiane IQR,,, sexe féminin, N% race blanche, N% région, N% Western Europe Europe de l’Est / Argentine Canada Groupe à risque VIH, N% Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Utilisation de drogues injectables Hétérosexuelle Autre / Inconnu Indice de masse corporelle, N% a Poids insuffisant Poids normal Poids excessif Obésif Jamais fumé, N% b Alcool déjà maltraité, N% c Diabète sucré, N% de co-infection par le VHB, N% d de médicaments actifs contre le VHB, N% Jamais Médicaments actifs du virus de l’hépatite C, N% Jamais Combinaison antirétrovirale combinée, N% Jamais SIDA, N% ARN VIH détectable, N% e Courant de comptage cellulaire CD, cellules / mm, IQRf médian,,, Cirrhose, N% g Abréviations : VHB, virus de l’hépatite B; HCC, carcinome hépatocellulaire; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, interquartile rangea Indice de masse corporelle a été catégorisé chez les individus sans événement, les individus avec CHC, et les individus avec d’autres événements hépatiquesb Le statut tabagique a été déterminé chez les individus sans événement, les individus avec CHC, et les autres Individus sans événement, individus avec HCC, et individus avec d’autres événements hépatiquesd coïnfection HBV a été déterminée chez les individus sans événement, les individus avec HCC, et les individus avec d’autres événements hépatiquese ARN du VIH détectable a été déterminée chez les individus sans événement, les individus avec HCC, On a déterminé la cirrhose chez les personnes sans événement, chez les personnes atteintes d’un CHC et chez les personnes ayant d’autres événements hépatiques. développé HCC et avait un mesuremen de l’ARN du VHC t au moins mois après avoir terminé le traitement à base d’interféron, aucun n’avait atteint une réponse virologique soutenue SVR

Facteurs de risque du CHC et d’autres manifestations hépatiques

En analyse multivariée, être plus âgé, co-infection par le VHB, numération cellulaire CD plus faible et cirrhose étaient associés à une incidence plus élevée de CHC. Notamment, nous n’avons trouvé aucun impact de l’abus d’alcool, du diabète sucré ou de l’ARN détectable. analyse univariée

Tableau Analyses univariées et multivariées du carcinome hépatocellulaire dans le virus de l’immunodéficience humaine / individus co-infectés par le virus de l’hépatite C Variantes Analyse univariée Analyse multivariée a IRR% CI P Valeur IRR% CI P Valeur Âge au départ, augmentation pary, & lt; , & Lt; Sexe, féminin vs masculin, Race, autre / inconnu vs blanc, Région Europe de l’Ouest Référence Référence Europe de l’Est / Argentine,, Canada, groupe à risque VIH Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Référence Consommation de drogues injectables, Hétérosexuelle, Autre / Inconnu, Corps Catégorie d’indice de masse Poids insuffisant, poids normal Référence Excès de poids, Obèse, Inconnu, Jamais fumé Non Référence Oui, Inconnu, Alcool déjà consommé Non Référence Oui, Inconnu, Diabète sucré, oui vs non, Co-infection VHB Non Référence Référence Oui,, Inconnu, Jamais Médicaments actifs contre le VHB, oui vs non, & lt; , Toujours des médicaments actifs contre le virus de l’hépatite C, oui vs non, & lt; , Toujours une combinaison de traitement antirétroviral, oui vs non, & lt; , Ever AIDS, oui vs non, RNA VIH détectable Non Référence Oui, Inconnu, Courant de comptage de cellules CD, par augmentation de log dans les cellules / mm, & lt; , Nombre de cellules CD nadir, par augmentation de log dans les cellules / mm, & lt; , Cirrhose Non Référence Oui, & lt; , & Lt; Inconnu, & lt; , & Lt; Année civile de l’événement, augmentation par année, & lt; , Variantes Analyse univariée Analyse multivariéea IRR% CI P Valeur IRR% CI P Valeur Âge à la ligne de base, augmentation par -y, & lt; , & Lt; Sexe, féminin vs masculin, Race, autre / inconnu vs blanc, Région Europe de l’Ouest Référence Référence Europe de l’Est / Argentine,, Canada, groupe à risque VIH Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Référence Consommation de drogues injectables, Hétérosexuelle, Autre / Inconnu, Corps Catégorie d’indice de masse Poids insuffisant, poids normal Référence Excès de poids, Obèse, Inconnu, Jamais fumé Non Référence Oui, Inconnu, Alcool déjà consommé Non Référence Oui, Inconnu, Diabète sucré, oui vs non, Co-infection VHB Non Référence Référence Oui,, Inconnu, Jamais Médicaments actifs contre le VHB, oui vs non, & lt; , Toujours des médicaments actifs contre le virus de l’hépatite C, oui vs non, & lt; , Toujours une combinaison de traitement antirétroviral, oui vs non, & lt; , Ever AIDS, oui vs non, RNA VIH détectable Non Référence Oui, Inconnu, courant de cellules CD, par augmentation du nombre de cellules / mm, & lt; , Nombre de cellules CD nadir, par augmentation de log dans les cellules / mm, & lt; , Cirrhose Non Référence Oui, & lt; , & Lt; Inconnu, & lt; , & Lt; Année civile de l’événement, augmentation par année, & lt; , Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHB, virus de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IRR, ratio de taux d’incidence Variables avec une valeur P de & lt; L’analyse univariée a été incluse dans l’analyse multivariée. Les années supérieures étaient significativement associées à une incidence plus élevée de CHC en analyse univariée, mais pas en analyse multivariée, indiquant que les variations d’autres variables expliquaient l’augmentation au fil du temps. la proportion de cirrhoses expliquait surtout l’augmentation du CHC au fil du temps, car ce n’est qu’après ajustement pour cirrhose qu’il n’y a plus eu d’augmentation significative du CHC au fil du temps corrigé du taux d’incidence par année civile; L’analyse multivariée d’autres événements hépatiques a révélé des facteurs de risque similaires. Figure et supplément Etre plus âgé, diminution du nombre de cellules CD et cirrhose mais pas co-infection par le VHB étaient associés à une incidence plus élevée d’autres événements hépatiques. / inconnu « comparé aux HSH, l’insuffisance pondérale et ayant déjà fumé étaient également associés à une incidence plus élevée d’autres événements hépatiques. Dans les analyses uni- et multivariées, les dernières années civiles étaient associées à une incidence plus faible d’autres événements hépatiques avec une signification statistique.

Figure Vue largeDownload slideRatios d’incidence ajustés avec% d’intervalles de confiance pour une sélection de facteurs de risque de carcinome hépatocellulaire et d’autres événements hépatiques dans les modèles de régression de Poisson multivariés mis à jour. Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeToile de téléchargementRatios d’incidence ajustés avec% d’intervalles de confiance pour une sélection de facteurs de risque de carcinome hépatocellulaire et d’autres événements hépatiques dans les modèles multivariés de régression de Poisson. Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineExclusion de ceux avec la co-infection VHB ou ceux avec tout autre diagnostic de cancer avant la fin du suivi n’a pas changé les résultats des résultats non montrés Dans une analyse supplémentaire des individus atteints de cirrhose Supplémentaire, nous avons trouvé qu’avoir un APRI & gt; comparé à l’APRI actuel entre et était indépendamment associé à une incidence plus élevée d’autres événements hépatiques. Pour le CHC, la tendance était similaire mais pas statistiquement significative

DISCUSSION

l’alimentation peut augmenter le seuil de décompensation hépatique chez les individus cirrhotiques co-infectés par le VIH / VHC, mais augmenter ainsi la longévité de telle sorte que l’hépatocancérogenèse virale a suffisamment de temps pour se manifester comme CHC Cette hypothèse est légèrement corroborée par la diminution du taux d’incidence était beaucoup plus prononcé pour les autres événements hépatiques que pour le CHC lorsqu’on compare ceux avec un nombre de cellules CD actuel & lt; cellules / mm à celles avec un compte & gt; cellules / mm, bien que l’analyse formelle pour l’interaction entre la cirrhose et le nombre actuel de cellules CD n’était pas statistiquement significative. Dans notre analyse multivariée, le principal facteur de risque de CHC était la cirrhose. « Le statut de cirrhose était également associé à une incidence plus élevée de CHC, il est probable que les marqueurs utilisés dans notre définition de la cirrhose n’aient pas identifié tous les cirrhotiques, plutôt qu’une situation réelle dans laquelle% des individus ont développé un CHC sans cirrhose. sont remplacés par les mêmes marqueurs non invasifs, notre résultat avertit que le CHC peut se développer chez des individus qui ne semblent pas avoir de cirrhose sur la base de ces marqueurs. Nous avons également trouvé qu’un nombre de CD inférieur était associé au CHC chez les individus co-infectés. ont également montré cela chez les individus VIH en général [,,], mais chez les individus co-infectés par le VHC / VIH, les résultats ont été co Salmon et al n’ont pas trouvé d’association, affirmant que toute association est probablement confondue avec la cirrhose, car la séquestration splénique des lymphocytes diminue artificiellement le nombre de cellules CD Cependant, Kramer et al ont trouvé que le nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm par rapport à & gt; cellules / mm était associé à un risque de CHC plus élevé et que l’association restait lorsque le sous-groupe avec cirrhose était analysé. Dans notre étude, nous avons trouvé un effet protecteur significatif d’un doublement du nombre de cellules CD après ajustement pour cirrhose, corroborant En plus de la cirrhose et de la numération des CD, la co-infection au VHB et l’ancienneté étaient des facteurs de risque indépendants du CHC Cependant, ces facteurs, à l’exception de la co-infection par le VHB, étaient également des facteurs de risque d’autres événements hépatiques. Le clinicien devrait percevoir les facteurs de risque susmentionnés comme prédicteurs généraux des maladies du foie et de la mort, et non exclusivement du carcinome hépatocellulaire, surtout si l’incidence du carcinome hépatocellulaire demeure faible. L’abus d’alcool et le diabète sucré ont été associés à un risque accru de Individus monoinfectés par le VHC Nous n’avons trouvé aucune influence d’antécédents d’abus d’alcool sur le risque de Comme nos données sur l’abus d’alcool étaient hétérogènes et rares, nous ne pouvons pas exclure que l’abus d’alcool continue influe sur le risque de développer un CHC ou d’autres événements hépatiques. Nous n’avons trouvé aucune association entre le diabète sucré et le CHC ou autre foie. Bien que cette dernière étude ait trouvé une association entre l’insulino-résistance et le risque d’HCCOur, l’étude comporte plusieurs limites. Premièrement, notre diagnostic de cirrhose reposait principalement sur des techniques non invasives. Cependant, les mesures et leurs seuils respectifs été validées , et des erreurs de classification pourraient sous-estimer tout effet réel de la cirrhose dans nos analyses, où il était le prédicteur le plus fort. Deuxièmement, nous avons défini la co-infection chronique au VHC par la présence d’anticorps anti-VHC. pourrait avoir inclus certaines personnes ayant une infection à VHC résolu, ce qui peut avoir dilué l’incidence Troisièmement, les données sur l’abus d’alcool n’ont été ajoutées que récemment à certaines de nos cohortes et étaient donc très limitées. Quatrièmement, nous n’avions que des données sur le traitement du VHC, mais pas sur les taux de RVS, qui auraient probablement été plus précis. dans nos modèles de régression La principale force de notre étude est que notre population provient de cohortes prospectives, représentant une grande partie de l’Europe et du Canada et avec une proportion relativement importante de femmes. En conclusion, nous avons observé l’incidence du CHC dans le VIH Augmentation du nombre d’individus atteints de cirrhose, alors que le taux d’autres événements hépatiques décompensations hépatiques et décès liés au foie diminuait L’âge avancé, la cirrhose et la diminution du nombre de cellules CD étaient des facteurs de risque indépendants À la fois pour le CHC et pour d’autres événements hépatiques Un nouveau traitement contre le VHC avec des antiviraux à action directe et un traitement antirétroviral plus précoce réduiront vraisemblablement les taux de CHC et d’autres r événements hépatiques Toutefois, comme le CHC peut se développer après une RVS , ou en raison de l’abus d’alcool à long terme, de la stéatohépatite non alcoolique ou d’autres expositions hépatotoxiques, une surveillance continue des tendances de l’incidence est nécessaire.

Remarques

Remerciements La cohorte canadienne de co-infection reconnaît les participants de la cohorte canadienne de co-infection CTN et remercie O Adebayo, C Allen, B Beckthold, C. Casavant, I Chabot, W Chan, V Chiang, S De Coutere, B Ganase, L Gokool , S Kassir, J Kocilowicz, J Latendre-Paquette, McFarland, Mcneil, J Milloy, C Morrisseau, M Perez, M -C Plaisance, L Puri et Annie Qiu pour leur aide à la coordination des études, au recrutement des participants et aux soins. Les auteurs de la cohorte canadienne de co-infection sont: L Barrett, J Cohen, B Conway, C Cooper, P Côté, J Cox, J Gill, S Haider, M Hull, V Martel-Laferrière, J Montaner, E Moodie, N Pick, A Rachlis, D Rouleau, A Sadr, S Sanche, R Sandre, M Tyndall, ML Vachon, S Walmsley, A Wong et D Wong. Soutien financier Ce travail a été soutenu dans le cadre des programmes d’études EuroSIDA soutenus par la Commission européenne BIOMED [ CT-], BIOMED [CT-], le Th Framework [QLK–], le Th Framework [LSHP-CT–], le Th Framework [FP / -, et la convention de subvention EuroCoord], la subvention de la Fondation nationale suisse pour la science et les subventions sans restriction de Janssen R & D, de Merck and Co Inc, de Pfizer Inc et de GlaxoSmithKline LLC; l’étude suisse sur la cohorte VIH soutenue par le Fonds national suisse de la recherche scientifique (subvention) et la Fondation suisse pour la recherche sur la cohorte VIH; la cohorte canadienne de co-infection financée par les Instituts de recherche en santé du Canada [POM-IRSC], le Réseau SIDA / maladies infectieuses et le Réseau canadien pour les essais VIH [CTN-] MBK est soutenu par le Chercheurs Nationaux Career Award du FRQ-S et par une subvention de la Fondation nationale danoise pour la recherche DNRFP conflits d’intérêts potentiels EJ a organisé des conférences sponsorisées par AbbVie, Merck Sharp & amp; Dohme MSD, Gilead Sciences, Janssen et Bristol-Myers Squibb BMS et a reçu des honoraires pour avoir siégé à des conseils consultatifs de Gilead Sciences, Janssen-Cilag, Glaxo, et BMS AL ont reçu des honoraires, support de voyage, et / ou frais de consultation de BMS, ViiV, AbbVie, Gilead Sciences et MSD AR ont reçu des honoraires pour avoir siégé à des conseils consultatifs et / ou des subventions de voyage de Janssen-Cilag, MSD, Gilead Sciences, AbbVie et BMS et ont reçu une bourse de recherche sans restriction de Gilead Sciences; Tous les autres auteurs rapportent qu’il n’y a pas de conflits potentiels. Tous les autres auteurs rapportent qu’il n’y a pas de conflits potentiels. Les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués