Un essai clinique randomisé de Dalbavancin à dose unique ou par semaine pour le traitement de l’infection bactérienne aiguë de la peau et de la peau

Un essai clinique randomisé de Dalbavancin à dose unique ou par semaine pour le traitement de l’infection bactérienne aiguë de la peau et de la peau

Contexte Infections aiguës de la peau et des structures cutanées Les ABSSSI sont une cause de morbidité importante et peuvent être un fardeau pour le système de santé. De nouveaux antibiotiques simplifiant le traitement et évitant l’hospitalisation sont nécessaires Cette étude a comparé la sécurité et l’efficacité d’une seule perfusion intraveineuse de mg de dalbavancin à la -dose regimenMethods Cette étude était un essai randomisé, en double aveugle chez les patients âgés de & gt; années avec ABSSSIs Les patients ont été randomisés en dalbavancine mg soit en perfusion IV intraveineuse unique soit en mg IV le jour suivi d’une semaine plus tard de mg IV. Le critère principal était une réduction de ≥% de la zone d’érythème à l’heure de l’intention de traiter population La non-infériorité devait être déclarée si la limite inférieure de l’intervalle de confiance en% CI sur la différence des résultats était supérieure à -%. Le résultat clinique a également été évalué en jours et en résultats. Six cent quatre vingt dix huit patients ont été randomisés. régime, bien qu’il y avait plus de patients atteints de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA au départ sur le régime posologique / [%] vs / [%] Dalbavancine administrée en une seule dose était non inférieure à un régime-dose% vs%; différence, -% [% IC, -% à%] Les résultats cliniques étaient également similaires au jour% vs%, jour% vs%, et jour chez les patients cliniquement évaluables avec SARM dans une culture de base% vs% dans le mono et – Les effets indésirables apparus pendant le traitement sont survenus en% des patients recevant la dose unique et en% sur le schéma posologique. Conclusion Une perfusion unique de la dalbavancine n’est pas inférieure à un schéma posologique, présente un profil de sécurité similaire et supprime les contraintes logistiques. liés à la délivrance de la deuxième doseNombre d’essais cliniques NCT

dalbavancine, infection cutanée, efficacité, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, essai clinique Infection cutanée et épidermique cutanée aiguë L’ABSSSI demeure une cause importante de morbidité en milieu hospitalier et ambulatoire Les pathogènes à Gram positif sont responsables de la majorité des cas d’ABSSSI. , dont une proportion significative aux États-Unis sont Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline SARM Thérapie est largement empirique et doit aborder le spectre des pathogènes possibles, la pénétration dans les tissus affectés, la sécurité et l’efficacité des résultats avec une voie d’administration dictée La Dalbavancine est un antibiotique lipoglycopeptidique ayant une activité contre les agents pathogènes Gram-positifs responsables de l’ABSSSI, y compris le SARM. Ses propriétés pharmacocinétiques / pharmacodynamiques prédisent que des doses plus élevées administrées au début du traitement seraient les plus bénéfiques. Le traitement actuellement approuvé est administré en doses hebdomadaires apa rt, un régime rendu possible par sa demi-vie terminale de jours Selon le principe que le traitement de l’infection doit être administré tôt au cours du traitement alors que le fardeau bactérien est le plus élevé et la probabilité de conformité est maximale , optimiser l’évolution du traitement était justifiée L’objectif de cet essai clinique était de comparer l’efficacité et l’innocuité de l’ensemble du traitement de la dalbavancine administrée en une seule perfusion avec le schéma posologique établi.

Méthodes

Conduite de l’étude

Cette étude était un essai randomisé en double aveugle, sans insu, mené par des pharmaciens entre avril et mars dans des centres aux États-Unis, en Europe de l’Est, en Russie et en Afrique du Sud. et tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit

Patients de l’étude

Les patients inclus dans l’étude présentaient un ABSSSI décrit comme un abcès majeur, une cellulite ou une plaie traumatique / infection du site opératoire. Tous les patients devaient avoir une zone d’érythème d’au moins cm associée à l’infection. Un abcès majeur nécessitait une incision chirurgicale et drainage et l’érythème devait s’étendre au moins cm dans toutes les directions au-delà de la zone centrale de l’induration Une blessure traumatique / infection du site opératoire requis cm d’érythème au-delà de la marge de la blessure En plus de l’érythème, les patients devaient des signes ou des symptômes tels que la chaleur, la sensibilité / la douleur, la fluctuation, l’enflure et le drainage, ainsi qu’au moins un signe systémique comprenant un compte de globules blancs & gt; cellules / μL, ≥% de neutrophiles immatures sur un frottis périphérique, ou une température ≥ ° C dans les heures précédentes. Les patients ne pouvaient pas avoir pris d’antibiotiques les jours précédents sauf une dose unique d’un médicament à courte demi-vie. patients présentant des anomalies de la fonction hépatique ou une insuffisance rénale Exclu des patients présentant une infection par cathéter, des dispositifs infectés, une ulcération du pied diabétique, un abcès périrectal ou un ulcère de décubitus

Randomisation et intervention

Les patients ont été assignés à l’un ou l’autre des schémas thérapeutiques à l’étude par un pharmacien non aveugle grâce à un système interactif de randomisation sur Internet de la manière suivante: la randomisation a été stratifiée par emplacement géographique, sous-type d’ABSSSI avec <% abcès majeur, et l'administration dans les jours précédents d'une dose unique d'un antibiotique à courte demi-vie plafonné à <% des patients inscrits recevait la dalbavancine soit en une seule perfusion intraveineuse de mg de dalbavancine pendant des minutes ou à des doses de mg par voie intraveineuse pendant quelques minutes suivies une semaine plus tard de mg par voie intraveineuse. Le pharmacien, qui ne fait pas d'insu, a ajusté le dosage pour les patients non dialysés ayant une clairance de la créatinine de & lt; mL / minute de sorte que ceux randomisés à la dose unique ont reçu mg en perfusion unique et ceux randomisés à la posologie reçu mg par voie intraveineuse suivie une semaine plus tard par mg par voie intraveineuse Les patients randomisés à la dose unique de -mg ont reçu une perfusion placebo On a autorisé le métronidazole mg par voie intraveineuse ou orale toutes les heures dans les deux groupes de traitement pour l'infection par des agents pathogènes anaérobies présumés, et l'aztréonam a été autorisé pour le traitement empirique de l'ABSSSI ou pour un pathogène gram négatif identifié en culture après le traitement.

Endpoints

Le critère d’évaluation principal était une comparaison de la proportion de patients dans la population ITT en intention de traiter qui a obtenu une réduction de la taille de l’érythème ≥ heures ± heures après le début du traitement et qui n’a pas reçu de traitement antibactérien de secours. Les analyses comprenaient une évaluation aux heures – heures, une analyse modifiée ITT mITT incluant seulement ceux recevant le médicament à l’étude, et des ajustements de l’intervalle de confiance CI basé sur les variables de stratification état clinique, défini comme amélioration de la taille de la lésion. Les évaluations des investigateurs ont également été recueillies à ces moments-là. La population cliniquement évaluable de l’EC comprend les patients qui répondaient à tous les critères d’inclusion requis et qui ne répondaient à aucun des critères d’exclusion, qui n’avaient pas de bactériémie au début de l’étude. un agent pathogène Gram négatif, reçu dalbavancin comme randomisé, reçu pour un ind non-ABSSSI pas plus que la dose d’un autre antibactérien systémique qui a une activité documentée contre l’organisme causal, qui a fait l’objet d’une évaluation dans le créneau temporel et a reçu une couverture antibactérienne appropriée si le patient avait un ABSSSI documenté en culture avec ou plus de bactéries Gram négatif aérobies ou anaérobies. Les données sur la sécurité des organismes ont été recueillies à chaque visite pendant la journée et ont inclus des événements indésirables ainsi que des résultats de tests de chimie et d’hématologie et des examens physiques.

Analyses statistiques

La taille de l’échantillon initiale proposée des patients était basée sur la méthode de Farrington et Manning , en supposant une marge de non-infériorité de%, une puissance de%, un taux α de côtés, et un taux de réponse au traitement estimé à partir du Dalbavancin. DÉCOUVRIR DES ÉTUDES Pour tester l’hypothèse d’un taux de réponse en%, une analyse intermédiaire préspécifiée a été effectuée quand approximativement les patients avaient été enrôlés, moment auquel le taux de réponse global, en aveugle à – Le comité de surveillance des données indépendant et aveugle a recommandé que la taille de l’échantillon soit augmentée afin de maintenir la puissance adéquate pour les tests de non-infériorité. La non-infériorité du régime à dose unique par rapport au régime posologique doit être déclarée si la limite inférieure du% IC pour la différence des taux de réponse pour le critère principal dans la population ITT était supérieur à -% La population ITT est définie comme tous les patients randomisés Les autres populations de patients comprenaient une population de patients randomisés ayant reçu une dose de médicament à l’étude dans laquelle toutes les analyses de sécurité ont été effectuées; une population CE de patients qui répondaient à tous les critères d’inclusion et aucun des critères d’exclusion, recevait le bon médicament à l’étude, recevait un traitement antibactérien supplémentaire approprié si la culture confirmait un agent pathogène à Gram négatif et répondait aux exigences minimales de dosage; et une population microbiologiquement évaluable dans laquelle les patients avaient un pathogène identifié au départ et répondaient aux exigences ITT ou CE, respectivement les valeurs P pour l’analyse des caractéristiques démographiques et les analyses de sécurité ont été réalisées en utilisant le test exact de Fisher pour les variables catégorielles et le Wilcoxon Dans les analyses ITT, les patients avec des données manquantes ont été considérés comme des échecs, alors que dans les analyses CE, les patients avec des données manquantes ne sont pas considérés comme des échecs dans le calcul du pourcentage de CI. Les données sur l’innocuité ont été codées à l’aide de la version du Dictionnaire médical des activités de réglementation. La version du logiciel statistique SAS de MedDRA a été utilisée pour les analyses statistiques.

RÉSULTATS

Les patients

Six cent quatre vingt dix huit patients ont été randomisés soit à une dose unique de dalbavancine ou le schéma posologique -dose; les patients ont reçu le médicament à l’étude et sont inclus dans les analyses de sécurité Un total de% / de patients a reçu la première dose le jour et% / jour P & lt; , avec le même nombre recevant une dose quotidienne de l’actif ou un placebo / [%] sur chaque régime Quatre-vingt-sept pour cent ont été inclus dans la population CE au jour

Figure Vue largeDisposition des patients et ensembles d’analyse Abréviation: ITT, intention de traiterFigure Vue grandDownload slideDisposition des patients et des ensembles d’analyse Abréviation: ITT, intention de traiterLes schémas thérapeutiques étaient bien équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques de base Tableau Diabète sucré présent dans % de patients, et un% supplémentaire de patients sans antécédents de diabète avaient un taux de glucose aléatoire au départ & gt; mmol / L mg / dL Au total,% des patients étaient des utilisateurs de drogues intraveineuses et% avaient une hépatite C La cellulite était le sous-type d’infection chez% des patients, un abcès majeur en%, et une blessure traumatique / infection du site opératoire en%, similairement répartis dans les régimes Les signes systémiques d’infection à l’inclusion comprenaient la température en% des patients, une numération leucocytaire élevée en% et des neutrophiles immatures en%. Quarante-trois pour cent des patients avaient au moins les signes requis pour un diagnostic d’inflammation inflammatoire systémique. syndrome de réponse SIRS Un pathogène a été isolé d’une culture de base en% des patients, avec plus de patients ayant un SARM dans le schéma posologique -dose / [%] vs / [%] dans les schémas posologiques unidose et -dose, respectivement; P = Basé sur des cultures de suivi prises après la ligne de base, aucun patient n’a développé un organisme résistant au traitement Vingt-deux patients% dans le groupe dose unique et patients% dans le groupe -dose ont reçu un agent antibactérien systémique dans les jours précédant l’étude assignation du médicament Un nombre similaire de patients a reçu de l’aztréonam en concomitance avec les schémas posologiques unidoses [%] et posologiques [%] Le métronidazole a été utilisé par% et% des patients pendant la journée pour les schémas posologiques unique et posologique, respectivement

Données démographiques et caractéristiques initiales des patients et des maladies dans la population en intention de traiter Caractéristique Dalbavancine Traitement Dose unique n = -Dose n = Âge, y, moyenne SD Sexe féminin Race Blanc Noir ou Afro-américain Autre Hépatite C Drogue intraveineuse actuelle ou ancienne utilisation,% IMC du diabète, kg / m Moyenne SD Médiane Min, Max,, IMC distribution & lt; kg / m – kg / m & gt; kg / m Emplacement du centre d’essai Amérique du Nord Reste du monde Cellulite Abcès majeur Traumatisme traumatique / infection du site opératoire Nombre de globules blancs & gt; Cellules / μL Température ≥ ° C au départ Neutrophiles immatures ≥% Zone d’infection médiane, portée cm – – Syndrome de réponse inflammatoire systémique Pathogène à l’inclusion MRSA, non / No% * / / MSSA, non / No% / / Organisme aérobie à Gram négatif , no / No% / / Caractéristique Dalbavancin Traitement Dose unique n = -Dose n = Âge, y, moyenne SD Sexe féminin Race Blanc Noir ou Afro-américain Autre Hépatite C Consommation actuelle ou ancienne de drogues par voie intraveineuse,% Diabète IMC, kg / m Moyenne SD Médiane Min, Max,, IMC distribution & lt; kg / m – kg / m & gt; kg / m Emplacement du centre d’essai Amérique du Nord Reste du monde Cellulite Abcès majeur Traumatisme traumatique / infection du site opératoire Nombre de globules blancs & gt; Cellules / μL Température ≥ ° C au départ Neutrophiles immatures ≥% Zone d’infection médiane, portée cm – – Syndrome de réponse inflammatoire systémique Pathogène à l’inclusion MRSA, non / No% * / / MSSA, non / No% / / Organisme aérobie à Gram négatif , non / Non% / / Les données sont présentées en tant que Non% sauf indication contraire. Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline; SD, écart-type * P = View Large

Résultats d’efficacité

La réponse clinique à – heures a été démontrée en% de ceux randomisés pour le régime à dose unique vs% dans le régime posologique. La différence absolue était de -% et la limite inférieure de l ‘IC sur cette différence était supérieure à -%. Le schéma posologique devant être déclaré non inférieur au schéma posologique-dose Tableau La raison la plus fréquente d’échec était le résultat de ne pas obtenir un% de réduction de la zone de lésion suivie de données manquantes dans la fenêtre de -heure. rétréci la différence de traitement

Tableau Réponse clinique à des stades précoces et tardifs Dalbavancin Treatment Group Dose unique, no / No% -Dose, no / No% Différenciation% CI – h Traitement Réponse ITT / / – -, Traitement non répondeur ou indéterminé / / Décès / Traitement antibactérien ABSSSI / / Diminution de & lt;% dans la lésion / / Données de lésion manquante / / Données de la zone lésion hors fenêtre / / Réponse au traitement mITT / / – -, Réponse au traitement à – heures ITT / / – -, Jour Succès clinique ITT / / – -, succès clinique CE / / – -, jour succès clinique ITT / / – -, succès clinique CE / / – -, évaluation investigateur de guérison Réponse clinique, jour CE / / – -, réponse clinique, jour CE / / -, Timepoint Dalbavancin Traitement Groupe à dose unique, no / No% -Dose, no / No% Différenciation% CI – h Treatmen t réponse ITT / / – -, Traitement non répondeur ou indéterminé / / Traitement mortel / antibactérien pour ABSSSI / / Diminution de <%> dans la zone de lésion / / Données de lésions manquantes / / Données de lésion hors fenêtre / / Réponse au traitement mITT / / – -, Réponse au traitement à – heures ITT / / – -, Jour succès clinique ITT / / – -, succès clinique CE / / – -, jour succès clinique ITT / / – -, succès clinique CE / / – -, évaluation investigateur de cure Réponse clinique, jour CE / / – -, Réponse clinique, jour CE / / -, Les données sont présentées en Nombre de patients avec l’observation respective / Nombre de patients dans la population respectiveAbbreviations: ABSSSI, infection bactérienne aiguë de la peau et de la peau; CE, cliniquement évaluable; CI, intervalle de confiance; ITT, intention de traiter; MITT, intention-to-treata modifiée Pour la différence dans les taux de réponse clinique groupe à dose unique moins groupe -dose Voir grand Les taux de réussite cliniques ainsi que l’évaluation par les investigateurs de la réponse au jour et au jour étaient similaires entre les régimes et ajustements basés sur les variables de stratification. Les analyses de sous-groupe CI dans la population CE n’ont pas montré de différence entre les schémas posologiques unique et posologique par SIRS au départ / [%] vs / [%], respectivement dans la sous-population ITT des patients ayant des antécédents de usage intraveineux de médicaments, le succès clinique en heures sur les régimes monodose et posologique était de% et de% de différence,% [IC%, -% à%] patients, respectivement, et dans la population CE à la fin du traitement en% et en% de différence, -% [% IC, -% à% patients, respectivement, globalement, de% des patients inscrits à l’essai ont été hospitalisés et de% ont été traités en ambulatoire La durée médiane d’hospitalisation était de jours pour patien Les taux de résultats pour les patients hospitalisés étaient similaires à ceux traités complètement en ambulatoire / [%] vs / [%], respectivement, et les taux de résultats pour les patients ambulatoires traités avec les patients uni- et – Les schémas posologiques étaient similaires / [%] et / [%], respectivement. Des observations similaires dans ces populations ont été observées aux jours et aux jours des patients recevant soit le schéma posologique unique soit celui qui avait un pathogène Gram négatif identifié au départ. n’a pas reçu de couverture antibactérienne Gram négatif supplémentaire, le taux de succès était de% à – heures dans la population ITT et% en jour dans la population CE. Le succès clinique par pathogène de base était également similaire pour chaque schéma thérapeutique. La concentration inhibitrice moyenne dalbavancine organismes MIC pour S aureus était μg / mL Aucun organisme n’avait une CMI à la vancomycine & gt; La résistance à la méthicilline de S aureus n’a pas influé sur les résultats des patients traités par la dalbavancine à des heures, chez les patients recevant le traitement à dose unique et chez tous les patients traités par la bactérie S aureus. de leur bactériémie

Tableau État clinique au jour par agent pathogène chez les patients cliniquement évaluables présentant une infection micromicrobienne au départ Groupe pathogène Dalbavancine Dose unique, aucun / aucun% -dose, non / aucun% Tous les pathogènes cibles / / aérobie à Gram positif Staphylococcus aureus / / SARM / / MSSA / / Streptococcus anginosus / / Streptococcus anginosus / / Streptococcus anginosus / / Streptococcus constellatus / / Streptococcus intermedius / / Streptococcus dysgalactiae / Streptococcus pyogenes / / Streptococcus mitis / / Enterococcus faecalis / / Pathogène Dalbavancin groupe de traitement à dose unique, non / No% -Dose, no / No% Tous les agents pathogènes cibles / / Aérobie à Gram positif Staphylococcus aureus / / MRSA / / MSSA / / Streptococcus agalactiae / / Groupe Streptococcus anginosus / / Streptococcus anginosus / / Streptococcus constellatus / / Streptococcus intermedius / / Streptococcus dysgalactiae / Streptococcus pyogenes / / Streptococcus mitis / / Enterococcus faecalis / / Les données sont présentées comme non des répondeurs cliniques / Nombre de patients avec l’organisme spécifié. Abréviations: MRSA, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline

sécurité

Le nombre de patients avec un événement indésirable de traitement TEAE, TEAE lié au médicament, TEAE grave, un TEAE conduisant à l’arrêt prématuré du médicament à l’étude, ou le nombre de décès était similaire sur chaque schéma thérapeutique Nausées était le seul événement signalé dans & gt ;% des patients dans chaque bras Maux de tête et vomissements sont les seuls autres événements observés dans% de la population regroupée Aucune différence significative n’a été observée dans le taux de TEAE survenant dans les premières heures après la perfusion soit du -mg soit du – mg dose / [%] vs / [%], respectivement; P = ou le type de TEAE observé Le nombre de patients présentant des anomalies biologiques de la chimie sérique ou de l’hématologie était similaire pour chaque schéma thérapeutique

Tableau Patients présentant des effets indésirables apparaissant au cours du traitement Dose indésirable Dalbavancine Groupe unique, Non% n = -Dose, Non% n = Patients présentant ≥ de: TEAE TEAE liée à la drogue TEAE grave Décès TEAE entraînant l’arrêt prématuré du médicament étudié TEAE % Nausée Céphalée Vomissements Diarrhée Vertiges Cellulite Frissons Infection localisée Evénement indésirable Dalbavancine Groupe de traitement Monodose, Non% n = -dose, Non% n = Patients présentant ≥ de: TEAE TEAE liée à la drogue TEAE grave Décès TEAE entraînant l’arrêt prématuré de médicament à l’étude TEAE% nausée Maux de tête Vomissements Diarrhée Vertiges Cellulite Frissons Infection localisée Abréviation: TEAE, manifestation indésirable émergente du traitementVérifier Large

DISCUSSION

dy devait déterminer si une dose de -mg de dalbavancine administrée en perfusion unique donnerait des résultats d’innocuité et d’efficacité similaires à la même dose totale administrée en mg et en mg le jour. Une analyse du critère d’évaluation principal de ≥% de réduction à – des heures ont confirmé que la dose unique n’est pas inférieure au schéma posologique et que l’activité précoce de chaque régime était maintenue jour et jour, confirmant les résultats d’études antérieures Le jour, les patients des deux régimes avaient reçu une augmentation supplémentaire des taux sériques le jour, en conséquence de la perfusion intraveineuse de mg, n’a pas été jugée essentielle à une réponse clinique soutenue. L’estimation ponctuelle groupée du succès était légèrement inférieure à l’analyse provisoire, ce qui nécessite une augmentation de la taille de l’échantillon. pour maintenir le% de puissance L’estimation ponctuelle groupée dans les études DISCOVER était% et le taux de réponse à l’intervalle était% Une partie de la raison de cette différence était que% de patients avaient leur évaluation du point final primaire a été légèrement plus précoce que la fenêtre horaire spécifiée dans le protocole et a ensuite été considérée comme un échec ITT en raison de données manquantes dans la fenêtre. Presque tous ces patients ont été un succès clinique et une fenêtre élargie pour évaluer la réponse. – heures, comme indiqué dans le tableau, a augmenté le taux de réponse à%, plus proche des résultats dans les essais précédentsTrente pour cent des patients dans cette étude avaient des antécédents de toxicomanie par voie intraveineuse Le résultat du traitement pour ces patients était similaire sur chaque régime et légèrement supérieur la population globale, probablement due à une plus forte incidence d’abcès majeur dans cette sous-population, qui tend à se résorber plus rapidement que la cellulite Compte tenu de ces taux de succès cliniques encourageants et de l’absence de lignée périphérique ou centrale, dalbavancine peut être une option attrayante pour le traitement des infections cutanées dans cette population de patients. Ce taux, y compris les effets indésirables dans les premières heures, a été observé lorsque la dose totale était administrée en une fois, conformément aux études sur les volontaires en phase , même si la concentration de dalbavancine dans la perfusion était plus élevée chez les patients l’option d’utiliser un schéma posologique unique ou de dalbavancine introduit de la flexibilité dans la décision de traitement pour les ABSSSI Certains patients sont moins susceptibles de revenir pour un suivi que d’autres, et cette étude documente que la conformité à un régime à dose unique est supérieure à Même chez les patients qui ont des antécédents d’utilisation de drogues par voie intraveineuse, le placement prolongé d’un cathéter intraveineux est associé à une possibilité d’abus ; les taux de réponse clinique robustes pour les utilisateurs de drogues intraveineuses dans cette étude appuieraient l’approche de traitement à dose unique et soulageraient le fardeau logistique associé à leurs soins. Les médecins peuvent maintenant faire un choix rationnel entre un régime à dose unique et un régime hebdomadaire Le délai de livraison de quelques minutes est également un avantage significatif qui simplifie la mise en œuvre dans les salles d’urgence surchargées.Cette étude documente encore une fois que% des patients avec du matériel cultivable associé à un ABSSSI ont une infection due à un gram positif. pathogène avec seulement% de patients recevant un traitement Gram négatif concomitant, significativement plus bas que le% -% de patients recevant une couverture Gram négatif à large spectre en pratique clinique Patients avec un pathogène gram négatif isolé à la base qui n’a pas reçu La thérapie Gram-négative a eu des taux de résultats similaires à ceux du groupe dans son ensemble. soutien aux programmes d’intendance des antibiotiques axés sur une utilisation plus judicieuse de la thérapie à large spectre, même pour les patients gravement malades atteints d’ABSSSiIl existe des limites à cette étude Bien que la taille de l’échantillon fournisse un pouvoir de déterminer la non-infériorité. Les marges de non-infériorité établies par cette étude permettent toutefois de croire que toute différence d’efficacité entre les doses de -mg et de -mg au jour risque d’avoir une signification clinique limitée. De plus, alors que les définitions de la cellulite Les cliniciens peuvent définir différemment ces sous-types d’infection cutanée dans la pratique clinique. Les patients de cette étude ont été significativement et peut ne pas refléter pleinement la section transversale de la sévérité de la maladie rencontrée en dehors d’une clinique En conclusion, lorsqu’elle est administrée sous la forme d’une perfusion d’un seul mg pour le traitement des patients atteints d’ABSSSI, la dalbavancine n’est pas inférieure à la même dose totale administrée pendant les perfusions hebdomadaires et est associée à un profil d’effets indésirables similaire.

Remarques

Remerciements Les auteurs reconnaissent les contributions des patients qui se sont portés volontaires pour participer à cette étude, ainsi que des enquêteurs: Igor Abramov, Konstantin Apartsin, Anna Barvinska, Sadia Dar, Oleksiy Datsenko, Douwe de Jong, Fareed Dindar, Mirjana Djordjevic, Hermanus JC du Plessis, Olga Dulovic, Robert Eyzaguirre, Brett Farley, Jan Fourie, Mashra Gani, Philippe Giordano, Giuseppe Gari, Sergueï Goryunov, Erika Gotsadze, Sinikka Green, Barry Heller, Luis Jauregui Peredo, Heidi Kabler, Aleksandar Karanikolic, Richard Friedman Keech, Lajos Kemeny, Kirill Korkorin, Sergii Kosulnykov, Bojan Kovacevic, Ivars Krastins, Lioudmila Lenskaya, Nodar Lomidze, Paul Manos, Silviu Marinescu, Elena Matevosyan, Jurijs Miscuks, Essack Mitha, Jeanne Nel, Nikolajs Novikovs, Steven O’Mara, Remus Orasan, Scott Overcash, Harald Plaudis, John Pullman, Oleksandr Pyptiuk, Shaukat Shah, Sergiy Shapoval, Vadym Shevchenko, Lubov Shpagina, Visnja Skerk, Mohamm Nous tenons également à souligner la contribution du Comité de gestion des données: Thomas F Patterson, David Talan, et Chitra LeleAuthor contributions MWD, SP, et MZ a eu un accès complet à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données MWD: conception et conduite de l’essai; interprétation des données; préparation du premier brouillon du manuscrit S P: conduite du procès; interprétation des données; participation à la rédaction du manuscrit J B: conception et conduite du procès; interprétation des données; participation à la rédaction du manuscrit M Z: conception des méthodologies statistiques de l’essai; interprétation des données; participation à la rédaction du manuscrit P G et D K: chercheurs de l’étude; contribué à l’examen et l’interprétation des données et la préparation du manuscrit Les employés-auteurs de l’étude ont été responsables de la conception et la conduite de l’essai clinique ainsi que l’analyse et l’interprétation des données; tous ont également contribué à l’examen et à la préparation du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été soutenu par Durata Therapeutics et Allergan plcPotentiel conflits d’intérêts M W D, S P, et M Z stock de stock dans Durata Therapeutics et étaient employés d’Actavis au moment de la publication; P G a tenu le stock et a été sur le bureau des conférenciers pour Durata; J B était un employé de Durata Therapeutics et détenait des actions dans l’entreprise; D K a reçu un soutien à la recherche de Durata Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués